MicroRNA pri obezite
Dotlač zdarma iba s odkazom na zdroj
Stlačte text ako PDF - v prípade potreby s obrázkami
DR. Sandor Batkai, Hannover
Obezita je významným zdravotným problémom s ďalekosiahlymi následkami pre zvyšujúci sa výskyt srdcovo-cievnych chorôb. V neposlednom rade obezita významne zvyšuje riziko vzniku diabetes mellitus 2. typu. Keď sa vyvinie obezita, existujúce tukové bunky sa zväčšia, ale v závislosti na sklade tukového tkaniva sa skôr alebo neskôr vytvoria nové tukové bunky z kmeňových buniek a už určených prekurzorov tukových buniek. Táto komplexná remodelácia tukového tkaniva je sprevádzaná zápalovými reakciami, vaskulárnou proliferáciou a remodeláciou kolagénovej kostry. Zmena veľkosti tukových buniek a miestne zápalové reakcie potom ovplyvňujú metabolizmus a vzorce vylučovania tukových buniek. Aj keď je príčina obezity do veľkej miery jasná a je založená na nerovnováhe medzi príjmom a výdajom energie, účinky obezity na rôzne orgánové systémy a na vývoj takzvaných chorôb spojených s obezitou nie sú v mnohých prípadoch ešte dobre pochopené.
Obezita vzniká množením a diferenciáciou prekurzorov tukových buniek. Tento proces je charakterizovaný komplexnými intracelulárnymi procesmi na úrovni expresie proteínu. Dôležitú úlohu tu zohrávajú takzvané mikroRNA. MicroRNA sú krátke molekuly RNA a neobsahujú žiadne informácie o proteínoch, ako je napríklad dlhá mediátorová RNA (mRNA), ktorá prevádza genetickú informáciu DNA na proteíny. MikroRNA skôr modulujú celú sieť génov a riadia štruktúru špecifického vzoru proteínov v bunke. To reguluje zložité procesy, ako je vývoj a diferenciácia, ako aj kontrola špecifických funkcií buniek. MikroRNA sa kedysi považovali za „odpadový produkt“ bunky, ich osobitný význam je známy iba niekoľko rokov. Ľudský genóm obsahuje okolo 2 tisíc rôznych mikroRNA. Biologické funkcie väčšiny mikroRNA zatiaľ nie sú známe, predpokladá sa však, že viac ako 50% génov v ľudskom genóme je regulovaných mikroRNA.
Vyšetrovanie mikroRNA v biológii tukových tkanív by mohlo viesť k novým poznatkom o obezite. Pre naše vyšetrenia sme vybrali niekoľko mikroRNA, ktorých expresiu sme skúmali priamo v tukovom tkanive. Zaujímal nás vplyv rôznych diét a redukcie hmotnosti u masívne obéznych pacientov. V tejto práci bola skúmaná úloha troch rôznych mikroRNA vo vývoji ľudského bieleho a hnedého tuku. V súhrne naše výsledky podčiarkujú význam mikroRNA pri vývoji tukových buniek a ukazujú, že majú potenciálne dôležité terapeutické funkcie pri liečbe obezity.
Už sa ukázalo, že mikroRNA miR-519 je spojená s obezitou v tukovom tkanive. Nie je však známe, či sa miR-519 mení aj v krvi obéznych pacientov. Za týmto účelom sme porovnali miR-519 v krvi u 17 chudých (BMI 22 kg/m 2) a 12 obéznych (BMI 33 kg/m 2) testovaných osôb bez sprievodných kardiovaskulárnych chorôb. Všetky vzorky krvi sa odobrali za dobre štandardizovaných podmienok (pôst, rýchle spracovanie po odbere). Zistené množstvá miR-519 v krvi vykazovali veľkú variabilitu (relatívne jednotky od 0,11 do 3,11). Ani index telesnej hmotnosti, ani celková tuková hmotnosť subjektov neboli významne spojené s miR-519. Napriek tomu sme zaznamenali trend smerom k zvýšeným hladinám miR-519 v krvi obéznych subjektov (p = 0,088), čo sa najpravdepodobnejšie vysvetľovalo väčším obvodom pása obéznych subjektov. MiR-519 tiež koreloval s LDL cholesterolom (r = 0,56; p = 0,005). Pri porovnaní nízkotučných a vysokotučných diét (22% oproti 44% obsahu tuku) v priebehu 2 týždňov u rovnakých osôb sme zistili nárast miR-519 pri diéte s vysokým obsahom tukov (0,84 ± 0,58 oproti 1,53 ± 1,03; MW ± SD; p Zverejnené vo vedeckých tlačových správach