Mirtazapín - použitie, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Liečivo mirtazapín patrí do skupiny účinných látok tetracyklických antidepresív, ale čiastočne sa tiež prideľuje špecificky noradrenergným serotonergným antidepresívam (NaSSA). Mirtazapín je indikovaný na liečbu depresívnych epizód a často sa používa mimo označenia na liečbu porúch spánku.

účinok

žiadosť

Mirtazapín má nasledujúce oblasti použitia:

  • Liečba depresívnych porúch (veľké depresívne epizódy)

Mirtazapín sa tiež používa na off-label použitie na:

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Mirtazapín účinkuje centrálne ako antagonista alfa-2 a posilňuje noradrenergnú a serotonergnú neurotransmisiu. Zvýšenie sérotonínergnej neurotransmisie je špecificky sprostredkované 5-HT1 receptormi, pretože 5-HT2 a 5-HT3 receptory sú mirtazapínom blokované.

Oba enantioméry mirtazapínu pravdepodobne prispievajú k antidepresívnemu účinku:

  • S (+) - enantiomér blokovaním alfa-2 a 5-HT2 receptorov a
  • R (-) - enantiomér blokovaním 5-HT3 receptorov.

Antagonistický účinok mirtazapínu na histamín H1 súvisí s jeho sedatívnymi vlastnosťami. Nemá prakticky žiadny anticholinergný účinok a v terapeutických dávkach takmer žiadny vplyv na kardiovaskulárny systém.

Farmakokinetika

  • Po perorálnom podaní sa mirtazapín rýchlo a dobre vstrebáva s biologickou dostupnosťou 50 percent.
  • Maximálna plazmatická hladina sa dosiahne asi po 2 hodinách.
  • Väzba mirtazapínu na plazmatické bielkoviny je asi 85 percent.
  • Priemerný polčas eliminácie je 20 až 40 hodín, pričom príležitostne sa merajú dlhšie polčasy až 65 hodín.
  • Mirtazapín vykazuje lineárnu kinetiku v odporúčanom rozmedzí dávok.
  • Súbežné požitie potravy neovplyvňuje farmakokinetiku mirtazapínu.
  • Mirtazapín sa extenzívne metabolizuje a vylučuje močom a stolicou v priebehu niekoľkých dní.
  • K biotransformácii dochádza hlavne demetyláciou a oxidáciou, po ktorej nasleduje konjugácia.
  • Údaje in vitro s ľudskými pečeňovými mikrozómami naznačujú, že enzýmy cytochrómu P450, CYP2D6 a CYP1A2, sa podieľajú na tvorbe 8-hydroxymetabolitu mirtazapínu a že CYP3A4 je zodpovedný za tvorbu metabolitov N-demetyl a N-oxid. je.
  • Demetyl metabolit je farmakologicky aktívny a zdá sa, že má rovnaký farmakokinetický profil ako samotný mirtazapín.
  • Klírens mirtazapínu môže byť znížený pri hepatálnej alebo renálnej insuficiencii.

dávkovanie

Mirtazapín sa užíva perorálne. Na začiatku liečby má byť dávkovanie postupné. Po ukončení liečby sa vyhnite náhlemu prerušeniu liečby. Terapia by sa mala znižovať. Denná dávka je 15 - 45 mg, spočiatku 15 alebo 30 mg jedenkrát denne. Účinná látka je vhodná na denný príjem, najlepšie by sa mala robiť pred spaním. Ak je denná dávka rozdelená na dve denné dávky (ráno a večer), vyššia dávka sa má užiť večer.

Vedľajšie účinky

Pacienti s depresiou vykazujú množstvo príznakov súvisiacich s ochorením. Preto je niekedy ťažké určiť, ktoré príznaky súvisia s ochorením a ktoré sú výsledkom liečby.

Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytli u viac ako 5 percent pacientov v klinickej štúdii, sú:

  • ospalosť
  • Sedácia
  • suché ústa
  • Pribrať
  • zvýšená chuť do jedla
  • závrat
  • vyčerpanie

Interakcie

Pre liek mirtazapín sú známe nasledujúce liekové interakcie:

  • Inhibítory MAO → kontraindikované
  • Serotonergné látky (L-tryptofán, triptány, tramadol, linezolid, SSRI, venlafaxín, lítium a prípravky s ľubovníkom bodkovaným - Hypericum perforatum)
  • Benzodiazepíny alebo iné sedatíva (najmä väčšina neuroleptík, blokátory receptorov histamínu H1, opioidy) → zvyšujú účinok
  • Alkohol → Mirtazapín môže zvýšiť centrálny tlmivý účinok alkoholu
  • Warfarín → malé, ale štatisticky významné zvýšenie medzinárodného normalizovaného pomeru (INR)
  • Induktory CYP3A4, ako sú karbamazepín a fenytoín → klírens mirtazapínu sa môže zvýšiť → zníženie priemernej plazmatickej koncentrácie mirtazapínu
  • Induktor pečeňového metabolizmu (ako je rifampicín) → môže byť potrebné zvýšiť dávku mirtazapínu
  • Silné inhibítory CYP3A4, ako je ketokonazol → zvýšenie maximálnej plazmatickej hladiny a AUC mirtazapínu
  • Cimetidín (slabý inhibítor CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4) → priemerná plazmatická koncentrácia mirtazapínu sa môže zvýšiť o viac ako 50 percent
  • Silné inhibítory CYP3A4, inhibítory HIV proteázy, azolové antimykotiká, erytromycín, cimetidín alebo nefazodón → možno bude potrebné znížiť dávku

Kontraindikácia

Mirtazapín sa nesmie používať na:

  • Precitlivenosť na liečivo
  • liečba inhibítormi monoaminooxidázy (MAO)

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

  • Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky klinického významu, ale pozorovala sa vývojová toxicita (pozri informácie pre zdravotníckych pracovníkov). Ak sa používa počas tehotenstva, odporúča sa opatrnosť.

Dojčenie

  • Štúdie na zvieratách a obmedzené údaje u ľudí preukázali, že veľmi malé množstvo mirtazapínu sa vylučuje do materského mlieka. Malo by sa rozhodnúť o zvážení prínosov dojčenia pre dieťa a prínosov liečby mirtazapínom pre matku.

Inštrukcie na používanie

Buďte zvlášť opatrný

Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov s: