Moderná imunoterapia urologických nádorov

Príklad: pokročilý karcinóm z obličkových buniek

Vezmite prosím na vedomie:
Táto správa je staršia ako 180 dní. Naše novinky NEBUDÚ následne AKTUALIZOVANÉ.

urologických

Zoznámte sa s našimi najnovšími správami.

Máte nejaké otázky týkajúce sa tejto témy? Sme vám k dispozícii. Môžete nás kontaktovať telefonicky a e-mailom.

Rovnako ako u iných typov nádorov, aj v súčasnosti sa liečba rakoviny obličiek rýchlo mení. V systémovej liečbe pacientov s pokročilým ochorením sa inhibítory imunitného kontrolného bodu posunuli nahor do prvej línie: Na začiatku roka bola pre túto situáciu v celej Európe schválená kombinácia nivolumabu s ipilimumabom. Ďalšie imunologicko-onkologické kombinované terapie boli nedávno predstavené na prelomovej konferencii ASCO (Americká spoločnosť pre klinickú onkológiu) v Chicagu. krebsinformationsdienst.med sumarizuje pre vás dôležitý vývoj.

Fakty o pokročilom karcinóme obličiek

  • Rakovina obličiek je tretím najčastejším urologickým karcinómom - po rakovine prostaty a močového mechúra. V Nemecku sa každý rok rozvinie zhubný nádor obličiek okolo 15 000 ľudí.
  • Asi u polovice pacientov sa metastázy nachádzajú na začiatku alebo v priebehu ochorenia.
  • Je dôležité vedieť: Väčšina zhubných nádorov obličiek (80 až 90 percent) histologicky patrí k jasným bunkovým karcinómom obličkových buniek. Zvyšných 10 až 20 percent je známych ako nejasná bunková rakovina obličiek. Táto diagnóza však v sebe skrýva heterogénnu skupinu: rôzne podtypy zahŕňajú papilárne alebo chromofóbne karcinómy.
  • V závislosti od podtypu môžu mať pacienti s nejasnou bunkovou rakovinou obličiek menej priaznivé šance na zotavenie ako pacienti s čírou bunkovou variantou. Jasné bunkové karcinómy môžu mať tiež horšiu prognózu, ak majú aj sarkomatoidný (podobný sarkómu) nádor.
  • Aká terapia je vhodná pre postihnutých, závisí vo veľkej miere od toho, do ktorej triedy prognóz sú zaradené: priaznivá, stredná alebo nepriaznivá. Ďalším rozhodovacím kritériom môže byť profil vedľajších účinkov lieku, možné komorbidity a želanie pacienta.

Inovácie v oblasti pokročilého karcinómu obličiek

Za posledné desaťročie bola cielená liečba zlatým štandardom pre pacientov, ktorých nádor bol nefunkčný alebo metastázoval. Od roku 2016 sa v prípade rakoviny obličiek zavádza aj moderná imunoterapia inhibítormi kontrolných bodov. Konvenčná cytokínová terapia na druhej strane ustúpila do úzadia po mnoho rokov.

Zavedenie modernej imunoterapie: V apríli 2016 bol do pokročilého karcinómu obličkových buniek zavedený prvý inhibítor imunitného kontrolného bodu. Protilátka nivolumab, ktorá je namierená proti povrchovému proteínu PD-1, bola schválená ako monoterapia pre druhú líniu, to znamená po zlyhaní predchádzajúcej liečby.

Blokovanie duálneho kontrolného bodu: Od januára 2019 môže lekár v prvom rade používať imunoterapiu. Kombinovaná terapia nivolumab plus ipilimumab, protilátka namierená proti CTLA-4, bola schválená. Blokovanie duálneho kontrolného bodu však ukazuje výhody oproti cielenej liečbe iba v skupine so stredným a nepriaznivým rizikom.

Kombinácia inhibítora kontrolného bodu a cielenej liečby: Novým spôsobom pôsobenia v imunoonkologickej liečbe rakoviny obličiek je kombinácia osvedčených a testovaných látok s inhibítorom kontrolného bodu. Príklady zahŕňajú inhibítor tyrozínkinázy axitinib plus pembrolizumab (protilátka anti-PD-1) alebo axitinib plus avelumab (protilátka anti-PD-L1). Takéto kombinácie sú stále povolené iba v USA. V Európe sa v súčasnosti skúmajú žiadosti o schválenie.

Výskumné otázky týkajúce sa pokročilého karcinómu obličiek

Popísané kombinované terapie pozostávajúce z dvoch inhibítorov imunitného kontrolného bodu alebo z inhibítora kontrolného bodu a cieleného liečiva sa zdajú byť lepšie ako predchádzajúca štandardná liečba - sú všeobecne dobre znášané. Stále nie je jasné, ktorí pacienti budú mať z ktorej terapeutickej stratégie najväčší úžitok. Nasledujúce terapeutické stratégie sa v súčasnosti skúmajú vo vysoko kvalitných klinických štúdiách:

  • Kombinovaná liečba sa javí ako obzvlášť užitočná pre pacientov s agresívnymi podtypmi (nejasné bunkové nádory, sarkomatoidná diferenciácia). Molekulárne mechanizmy, na ktorých je založená zlepšená odpoveď - v porovnaní s monoterapiou - však ešte nie sú úplne známe.
  • Tiež nie je vedecky jasné, ktorá sekvencia liečby je optimálna pre konkrétneho pacienta. Ak sa kombinovaná terapia presunie do prvej línie, nie je v súčasnosti isté, ako to ovplyvní účinnosť následných terapií. V prospektívnych štúdiách sa preto porovnávajú rôzne stratégie.
  • Rozhodnutie o terapii závisí od individuálnej prognostickej skupiny. Klasifikácia prognózy bola doteraz založená iba na klinických kritériách, ako sú všeobecné zdravie a krvné hodnoty. Vedci v súčasnosti hľadajú aj vhodné molekulárne markery, ktoré dokážu predpovedať reakciu na určité terapeutické prístupy. Prediktívne biomarkery, ako je expresia PD-L1, zaťaženie mutáciami nádorov a špecifické genetické zmeny, sa považujú za veľmi sľubné.

záver pre prax

Kombinované terapie sú na vzostupe: Nemecké usmernenie S3 „Karcinóm obličkových buniek“, ktoré bolo prvýkrát uverejnené v roku 2015 a revidované v roku 2017, sa v súčasnosti znova aktualizuje. V aktualizácii z roku 2019 sa očakávajú odporúčania týkajúce sa rôznych kombinovaných terapií pre pokročilý karcinóm z obličkových buniek.

Pretože terapeutický vývoj rakoviny obličiek - rovnako ako u iných typov nádorov - rastie tempom, usmernenie o rakovine obličiek sa v budúcnosti podľa pracovnej skupiny vedeckých lekárskych spoločností (AWMF) „prenesie do konceptu živého usmernenia a bude sa tak neustále aktualizovať“.

Hodnotenie rizika a prínosu u starších pacientov: V Nemecku sa incidencia karcinómu z obličkových buniek zvyšuje až do veku 80 rokov. Štúdie zároveň naznačujú, že moderná imunoterapia je rovnako účinná a dobre tolerovaná u starších pacientov ako u mladších pacientov.

Napriek tomu je dôležité zvážiť možné vedľajšie účinky v starobe. Vedľajšie účinky sú bežnejšie pri kombinovanej liečbe ako pri monoterapii. Od úrovne závažnosti 3 zvyčajne nestačí prestať používať inhibítor kontrolného bodu. Môže byť skôr nevyhnutná liečba vysokými dávkami kortikosteroidov.

Je preto dôležité, aby lekári a postihnutí pri plánovaní liečby starostlivo zvážili výhody a riziká liečby založenej na inhibítoroch kontrolných bodov - to naznačuje aj súčasný pozičný dokument 1 Európskej urologickej spoločnosti. V jednotlivých prípadoch môže mať zmysel uprednostniť monoterapiu inhibítormi imunitného kontrolného bodu alebo cielenými liekmi pred kombinovanou liečbou.

Na ďalšie čítanie: Použité zdroje a podrobnejšie informácie

Calvo E, Porta C, Grünwald V, Escudier B. Súčasná a vyvíjajúca sa krajina liečby prvej línie pre pokročilý karcinóm z obličkových buniek. Onkológ. 2019 Mar; 24 (3): 338-348. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0267.

Esther J, Hale P, Hahn AW, Agarwal N, Maughan BL. Rozhodnutia o liečbe metastatického karcinómu renálnych buniek s čírymi bunkami u starších pacientov: Úloha TKI a inhibítorov imunitného kontrolného bodu. Drugs & Aging (2019) 36: 395-401. doi: 10,1007/s40266-019-00644-1.

1 Grimm MO, Bex A, De Santis M, Ljungberg B, Catto JWF, Rouprêt M, Hussain SA, Bellmunt J, Powles T, Wirth M a kol. Bezpečné použitie inhibítorov imunitného kontrolného bodu v multidisciplinárnom manažmente urologického karcinómu: Európska asociácia urologických pozícií v roku 2019. Eur Urol. 2019 jún 21. pii: S0302-2838 (19) 30448-8. doi: 10.1016/j.eururo.2019.05.041.

Hale P, Hahn AW, Rathi N, Pal SK, Haaland B, Agarwal N. Liečba metastatického karcinómu obličkových buniek u starších pacientov: sieťová metaanalýza. J Geriatrický Oncol. 2019 Jan; 10 (1): 149-154. doi: 10.1016/j.jgo.2018.05.010.

Ivanyi P & Grünwald V. Systémová terapia pre karcinóm obličkových buniek. Onkológ 2019 (25): 517-522. doi: 10,1007/s00761-019-0566-5.

Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, Rini B, Albiges L, Campbell MT, Venugopal B, Kollmannsberger C, Negrier S, Uemura M a kol. Avelumab plus Axitinib oproti Sunitinibu pre pokročilý karcinóm z obličkových buniek. N Engl J Med. 2019 mar 21; 380 (12): 1103-1115. doi: 10,1056/NEJMoa1816047.

Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Arén Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthélémy P, Porta C, George S a kol. Vyšetrovatelia spoločnosti CheckMate 214. Nivolumab plus Ipilimumab oproti sunitinibu v prípade pokročilého karcinómu z obličkových buniek. N Engl J Med. 2018 5. apríla; 378 (14): 1277-1290. doi: 10,1056/NEJMoa1712126.

Rini BI, Plimack ER, Stus V, Gafanov R, Hawkins R, Nosov D, Pouliot F, Alekseev B, Soulières D, Melichar B a kol. KEYNOTE-426 Vyšetrovatelia. Pembrolizumab plus Axitinib oproti Sunitinibu pre pokročilý karcinóm z obličkových buniek. N Engl J Med. 2019 mar 21; 380 (12): 1116-1127. doi: 10,1056/NEJMoa1816714.

Uccello M, Alam T, Abbas H, Nair A, Paskins J, Faust G. Hodnotenie výsledkov a prognostické faktory pre liečbu prvej línie u starších pacientov s metastatickým karcinómom obličkových buniek: údaje v reálnom živote od jednej inštitúcie vo Veľkej Británii. Clin Genitourin Cancer. 2019 jún; 17 (3): e658-e663. doi: 10.1016/j.clgc.2019.03.012.

Voss MH, Reising A, Cheng Y, Patel P, Marker M, Kuo F, Chan TA, Choueiri TK, Hsieh JJ, Hakimi AA, Motzer RJ. Genomicky anotovaný model rizika pre pokročilý karcinóm z renálnych buniek: retrospektívna kohortná štúdia. Lancet Oncol. 2018 Dec; 19 (12): 1688-1698. doi: 10.1016/S1470-2045 (18) 30648-X.

Usmernenia a systematické kontroly

Guideline program oncology (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Diagnostics, Therapy and aftercare of renal cell carcinoma, long version 1.2, 2017, AWMF register number: 043/017OL, www.leitlinienprogramm-onkologie.de/Nierenzellkarzinom.85.0.html

Právny rámec/informácie o orgáne

Pracovná skupina vedeckých lekárskych spoločností v Nemecku (AWMF). Detailný pohľad na usmernenie k karcinómu z obličkových buniek, diagnostika, terapia a následná starostlivosť. www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/043-017OL.html

Rakovina v Nemecku na roky 2013/2014. Spoločná publikácia Spoločnosti pre epidemiologické registre rakoviny (GEKID) a Centra pre údaje o registroch rakoviny (ZfKD) v Inštitúte Roberta Kocha. www.krebsdaten.de/Krebs/DE/Content/Publikationen/Krebs_in_Deutschland/krebs_in_deutschland_node.html

krebsinformationsdienst.med: Servis pre skupiny odborníkov

up-to-date - evidence-based - independent

Venujete sa profesionálne starostlivosti o onkologických pacientov a máte otázky? Vďaka službe krebsinformationsdienst.med vás informačná služba o rakovine podporuje pri vašej práci s nezávislými, aktuálnymi a zaručenými informáciami. krebsinformationsdienst.med je k dispozícii od pondelka do piatku:

  • telefonicky od 8:00 do 20:00 na bezplatnom čísle 0800 - 430 40 50
  • e-mailom na adresu [email protected], kliknutím sa otvorí kontaktný formulár na bezpečné pripojenie

Hľadáte spoľahlivé zdroje výskumu na onkologické témy? V Resource Center nájdete anotované odkazy na epidemiologické údaje, informácie o liekoch, lieky založené na dôkazoch, rizikové faktory a registre štúdií.

Pre vašich pacientov, aby čítali ďalej