Monoklonálna gamopatia neznámeho pôvodu

gamopatia

Monoklonálna gamopatia neznámeho pôvodu predstavuje produkciu M proteínu nerakovinovými plazmatickými bunkami bez ďalších typických prejavov mnohopočetného myelómu. Výskyt monoklonálnej gamopatie stúpa s vekom, od 1% u 25-ročných až po 5% u 70-ročných. Ochorenie sa môže vyskytnúť v spojení s inými stavmi, v takom prípade môžu byť M proteínmi protilátky produkované vo veľkých množstvách v reakcii na antigénny stimul.

Monoklonálna gamopatia je asymptomatická, ale môže sa vyskytnúť periférna neuropatia. Hoci väčšina prípadov je pôvodne benígna, až u 25% progreduje do mnohopočetného myelómu alebo stavu B lymfocytov, ako je makroglobulinémia, amyloidóza alebo lymfóm.

Diagnóza je zvyčajne podozrivá, keď M proteín je náhodne detegovaný v krvi alebo moči pri rutinnom vyšetrení. Pri laboratórnych testoch M proteín je v krvi prítomný v nízkych hladinách. Toto ochorenie sa líši od ostatných chorôb plazmatických buniek udržiavanie nízkej hladiny bielkovín v priebehu času a absencia kostného lytického poškodenia, anémie a renálnej dysfunkcie. Pacienti však môžu mať patologické zlomeniny. Preto sa na vyhodnotenie musia vykonať röntgenové snímky a denzitometria.

Neodporúča sa žiadna protinádorová liečba. Posledné štúdie však naznačujú, že pacienti s monoklonálnou gamopatiou a osteopénia alebo s ňou spojená osteoporóza môžu byť prospešné z liečby bisfosfonátmi. Pacienti potrebujú dohľad nad progresiou ochorenia.

Patogenéza a príčiny

Dôvod monoklonálnej expanzie jednej populácie imunoglobulínov vylučujúcich plazmu sa javí ako nemalígny a vo väčšine prípadov nie je známy. Väčšinou ide o populácie monoklonálnych buniek imunoglobulínu G alebo A. Viac ako 20% tvoria monoklonálne bunky IgM.
Riziko progresie do mnohopočetného milomu alebo iných lymfoproliferatívnych porúch je prítomné konštantnou rýchlosťou počas celého života pacienta.

príznaky a symptómy

Monoklonálne gamopatie neznámeho pôvodu sú najbežnejšie patologické stavy v spektre chorôb nazývaných dyskrázie plazmatických buniek. Termín označuje prítomnosť Ig monoklonálneho imunoglobulínu, tiež nazývaného M proteín, v sére alebo v moči u osoby bez dôkazu mnohopočetného myelómu, Waldenstromovej makroglobulinémie, amyloidózy alebo iných lymfoproliferatívnych porúch. Mnohopočetný myelóm je rovnomerne smrteľné ochorenie, ktoré sa pohybuje od stavu, ktorý si nevyžaduje počiatočnú liečbu, až po pokročilé agresívne štádium, ktoré si vyžaduje liečbu. Diferenciácia medzi mnohopočetným myelómom a monoklonálnou gamopatiou je zásadná, pretože pacienti s monoklonálnou gamopatiou sú liečení konzervatívne a nevyžadujú chemoterapiu.

Priemerný vek pacientov s týmto ochorením je 70 rokov, mnoho lekárov však uvádza aj mladších pacientov. Výskyt monoklonálnej gamopatie je vysoký u starších ľudí v porovnaní s mladými ľuďmi.
Ochorenie sa zvyčajne zistí na základe lekárskeho vyšetrenia pre iný nesúvisiaci stav.

Monoklonálna gamopatia sa vyznačuje:
- hodnoty sérových bielkovín pod 3 g/dl
- menej ako 10% plazmatických buniek v hematogénnej dreni
- neprítomnosť alebo prítomnosť proteínu Bence-Jones v malom množstve
- absencia lytických kostných lézií
- absencia anémie, hyperkalcémie, zlyhanie obličiek alebo iné organické poškodenie.
Pri fyzikálnom vyšetrení nie sú zistené žiadne fyzické abnormality. Riziko trombózy a venóznej embólie je vysoké.

Vývoj choroby:
Ročné riziko mnohopočetného myelómu alebo iných lymfoproliferatívnych porúch je 1% pri klonálnej gamopatii s IgA alebo IgG. Riziko pre IgM je 1,5%. Vysoké hladiny cirkulujúcich plazmatických buniek naznačujú aktívne ochorenie. Cirkulujúce plazmatické bunky sú negatívnym prognostickým faktorom. U týchto pacientov sú cirkulujúci monoklonálny proteín a sérový albumín v čase diagnózy nezávislými prediktormi progresie do malígnej dyskrázie.

Diagnostické

Laboratórne štúdie:
- úplné metabolické hodnotenie na sledovanie funkcie obličiek, vápnika, kyseliny močovej a mliečnej dehydrogenázy
- kompletný diferenciálny hemoleukogram na vyhodnotenie anémie, trombocytopénie a neutropénie
- elektroforéza moču a séra s imunofixáciou
- beta2 mikroglobulínový test a C-reaktívny proteín pre prognózu
- kvantitatívne meranie imunoglobulínov na sledovanie progresie monoklonálnej gamopatie
- meranie rýchlosti proliferácie plazmatických buniek
- sérová elektroforéza na vylúčenie myelómu
- sérové ​​hodnotenie voľných ľahkých reťazcov.
Zobrazovacie štúdie špecifické pre pacienta zahŕňajú vyšetrenie kostnej drene, rádiografia skeletu a odber moču počas 24 hodín.
Odlišná diagnóza je spôsobený nasledujúcimi stavmi: mnohopočetný myelóm, non-Hodgkinov lymfóm, amyloidóza, Waldenstromova makroglobulinémia.

Liečba

Prognostické faktory malígnej transformácie monoklonálnej gamopatie neznámeho pôvodu, odkaz:
http://jco.ascopubs.org/cgi/content/abstract/20/6/1625

Dlhodobý dohľad nad monoklonálnou gamopatiou IgM neznámeho významu, odkaz:
http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/abstract/2003-03-0801v1

Rodinná monoklonálna gamopatia neznámeho pôvodu, mnohopočetný myelóm a iné druhy rakoviny, odkaz:
http://www.hematology.org/Publications/Hematologist/2009/4422.aspx

Polyneuropatia spojená s monoklonálnou gamopatiou neznámeho významu, odkaz:
http://brain.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/117/6/1385