My orálne antikoagulancium

Tlačená verzia:ISSN 1220-658X

Online verzia:ISSN 2734 - 6382

Mihaela Rugină1, Mihaela Sălăgean1, L. Predescu1, E. Apetrei1,2

Článok bol prijatý 3. januára 2012. Článok bol prijatý 7. februára 2012

1 Pohotovostný ústav pre srdcové a cievne choroby „Prof. Dr. C.C. Iliescu "
2 Lekárska a farmaceutická fakulta „Carol Davila“ v Bukurešti

Mihaela Rugină, urgentný ústav srdcových a cievnych chorôb „Prof. C. C. Iliescu “, Sos. Fundeni 258, Sector 2, 022328, Bukurešť
E-mail: [email protected]

Abstrakt: Antikoagulačnú liečbu na prevenciu tromboembolických príhod a mozgovej príhody pri fibrilácii predsiení v súčasnosti uskutočňujú antagonisti vitamínu K. Početné interakcie s liekmi a potravinami, interindividuálna variabilita dávky a úzke terapeutické okno sťažujú dlhodobé užívanie týchto liekov1,2. Preto sa vyvíjajú nové perorálne antikoagulanciá, ktoré selektívne blokujú koagulačnú kaskádu a sú priamym terčom trombínu (dabigatran) alebo faktora Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban) a majú tendenciu mať predvídateľnejšie farmakokinetické vlastnosti, vyššiu účinnosť a bezpečnosť, s výhodou že sa môže podávať orálne pri prevencii mozgovej príhody pri AF, ako aj pri liečbe a sekundárnej profylaxii venózneho tromboembolizmu4. Dabigatranetexilát je prvým zástupcom novej generácie perorálnych antikoagulancií - priamych inhibítorov trombínu. Táto recenzia sumarizuje výsledky nedávno publikovaných klinických štúdií o nových perorálnych antikoagulačných látkach, definuje limity existujúcich perorálnych antikoagulancií, potenciálne výhody nových látok a rozoberá možnosti a neistoty v ich klinických aplikáciách.
Kľúčové slová: perorálna antikoagulácia, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, fibrilácia predsiení, tromboembolizmus

antikoagulancium

postava 1. Koagulačná kaskáda a rôzne mechanizmy účinku nových perorálnych antikoagulancií

Táto prezentácia sumarizuje výsledky nedávno publikovaných klinických štúdií, definuje limity perorálnych a parenterálnych antikoagulancií, popisuje možné prínosy nových liekov a rozoberá príležitosti a neistoty v klinických aplikáciách týchto liekov, poskytuje náhľad na príležitosti a výzvy spojené s novými látkami. nové perorálne a parenterálne antikoagulanciá.

AVK má množstvo nevýhod, ktoré vedú k ich nedostatočnému použitiu. Vzhľadom na úzke terapeutické okno sa teda veľa pacientov lieči suboptimálne, iba asi polovica z nich umiestni adekvátny čas do terapeutického cieľa. Hlavné nevýhody perorálnych antikoagulancií v kategórii AVK (zhrnuté v tabuľke 1) 4 sú:
- oneskorený nástup účinku a pomalé ukončenie antikoagulačného účinku na prerušenie liečby, ktoré často predlžujú hospitalizáciu, a tým zvyšujú náklady na zdravotnú starostlivosť. Pomalý reverzibilný účinok kumarínov, tvárou v tvár urgentnej operácii, si vyžaduje použitie vitamínu K doplneného transfúziou čerstvej plazmy alebo koncentrovaného protrombínového komplexu, podľa naliehavosti situácie. Elektívna chirurgia tiež vyžaduje prerušenie liečby KVA a použitie parenterálnych antikoagulancií s frakcionovanými/nefrakcionovanými heparínmi ako „mostíkom“ pred chirurgickým zákrokom.
- vysoká interindividuálna variabilita vo vzťahu medzi dávkou a odpoveďou v dôsledku génového polymorfizmu hlavného izoenzýmu cytochrómu P 450 (CYP 2C9), ktorý metabolizuje kumaríny.
- viacnásobné liekové interakcie

Tabuľka 1. Limity AVK (4,9)

orálne

Obrázok 2. Chemický vzorec dabigatranu

Tabuľka 2. Liekové interakcie dabigatran (11-13)

orálne

K súbežnému podávaniu dabigatranetexilátu s inými antikoagulanciami, antiagregačnými látkami je potrebné pristupovať opatrne kvôli zvýšenému riziku krvácania. Súbežné podávanie inhibítora protónovej pumpy, ako je pantoprazol, mierne znižuje maximálnu koncentráciu dabigatranu, ale významne neovplyvňuje účinnosť a bezpečnosť. Interakcia dabigatranetexilátu s inými liekmi nie je známa a jeho absorpcia nie je ovplyvnená jedlom. Podávanie dabigatranu s atorvastatínom, diklofenakom alebo digoxínom bolo bezpečné a dobre tolerované bez ovplyvnenia koagulačných testov (tabuľka 2).
Dabigatran bol spájaný s gastrointestinálnym krvácaním, ktoré bolo štatisticky významné pre dávku 150 mg dabigatranu dvakrát denne. Toto zvýšené riziko sa pozorovalo u starších ľudí (≥ 75 rokov), u pacientov s poškodením funkcie obličiek (30-50 ml/min ClCr), telesnej hmotnosti