Nádeje a reality v rakovinu pečene

V roku 2016 Spojené štáty odhadujú výskyt viac ako 39 000 nových prípadov rakoviny pečene a viac ako 27 000 úmrtí. Frekvencia je vyššia v málo rozvinutých krajinách Afriky, ale aj vo východnej Ázii a v niektorých krajinách je to najbežnejší novotvar.

Prevažná väčšina rakovín pečene sú hepatocelulárne karcinómy, forma rakoviny, ktorá začína hepatocytom pečeňových buniek. Na druhom mieste sú cholangiokarcinómy, ktoré sa vyvíjajú z buniek intrahepatálnych žlčových ciest. Tieto dve entity majú odlišné evolučné vzorce a majú úžitok z diferencovaných terapií. Miera prežitia za jeden rok je celkovo okolo 44%, zatiaľ čo päťročné prežitie je okolo 17%. Je nevyhnutné klinické štádium v čase diagnózy, štvrté štádium s 5-ročným prežitím menej ako 3%.

Rizikové faktory a príznaky

Hlavnými rizikovými faktormi pre rakovinu pečene sú etanolová cirhóza, obezita a cukrovka, ale aj infekcia hepatitídou B a/alebo C. Infekcia vírusom hepatitídy B zvyšuje riziko rakoviny pečene takmer stokrát, hoci sa neoplázia vyvíja niekoľko desaťročí od okamihu infekcie. Pokiaľ ide o environmentálne faktory, vystavenie rôznym chemikáliám alebo požitie potravín kontaminovaných aflatoxínmi zvyšuje riziko rakoviny pečene. Rizikové faktory sú kumulatívne, čo znamená, že opakované alebo postupné vystavenie niekoľkým rizikovým faktorom exponenciálne zvyšuje riziko rakoviny. pečene. Napríklad ľudia infikovaní vírusom hepatitídy B aj C majú oveľa vyššie riziko ako nositelia jediného typu vírusu hepatitídy.

V počiatočných štádiách nemá pacient s primárnym karcinómom pečene žiadne špecifické príznaky. Najbežnejšie príznaky a príznaky sú:

bolesť v hornej časti brucha vpravo, tesne pod okrajom rebier, v pravom ramene alebo vyžarovaná bolesť chrbta
nevysvetliteľné chudnutie
tvrdý, citlivý nádor na pravej strane brucha
výrazná únava

Prevažná väčšina pacientov už má diagnostikovanú cirhózu pečene a zvyčajne ich sleduje gastroenterológ alebo hepatológ. Príznakmi sú v tomto prípade skôr cirhóza než rakovina pečene. Avšak ak sa objem brucha zvýši v dôsledku hromadenia tekutín aj napriek diuretickej liečbe, ak dôjde k náhlej hepatálnej encefalopatii (zmätenosť, dezorientácia) alebo ak dôjde ku krvácaniu do pažeráka alebo žalúdka a akékoľvek zhoršenie vývoja cirhózy, všetky tieto skutočnosti môžu naznačovať vývoj primitívna rakovina pečene.

Diagnóza rakoviny pečene

Diagnózu naznačuje klinický obraz doplnený o laboratórne testy (napr. Dávka AFP = alfa-fetoproteín), zobrazovacie testy ako je ultrazvuk brucha, vyšetrenie počítačovou tomografiou, nukleárna magnetická rezonancia a bioptické testy.

V mnohých prípadoch, ak je hladina AFP (alfa-fetoproteínu) vysoká a existujú náznaky pre primárny karcinóm pečene, biopsia sa už nepoužíva.

Liečba

Terapeutické možnosti závisia od mnohých faktorov vrátane: rozsahu oblasti pečene postihnutej rakovinou, prítomnosti alebo neprítomnosti metastáz, súvisiacich stavov a preferencií pacienta a v neposlednom rade od stupňa pooperačného poškodenia pečeňového tkaniva...

V počiatočných fázach terapeutické vízum je liečivé a je výhradnou výsadou chirurgický zákrok. Spravidla sa operujú nádory menšie ako 5 cm. Operácia sa nazýva hepatektómia a spočíva v odstránení časti pečene. Podmienkou hepatektómie je normálna funkcia pečene zostávajúceho pečeňového tkaniva. Výsledkom je, že pečeň hlboko postihnutá cirhózou je kontraindikáciou hepatektómie.

Možnosť transplantácie pečene je obmedzená štádiom ochorenia (jednotlivé nádory s priemerom menej ako 5 cm alebo najviac 3 nádormi s veľkosťou menej ako 3 cm), ako aj prítomnosťou kompatibilného darcu...

Ďalšie terapeutické možnosti sú rádiofrekvenčná termoablácia(RFA), perkutánna injekcia etanolu alebo rádioterapia pomocou stereotaktickej rádioterapie alebo rádioembolizácie.

V podmienkach, v ktorých z rôznych dôvodov nie je možné chirurgicky zasiahnuť kvôli liečebným účelom, sa používajú rôzne terapeutické metódy, ktoré na jednej strane znižujú objem nádoru, na druhej strane znižujú rast nádoru, konečným výsledkom je zvýšenie prežitia.

Medzi týmito metódami, chemoembolizácia je postup, pri ktorom sa cytotoxické látky vstrekujú priamo do pečeňovej tepny. Týmto spôsobom sa spomalí prietok krvi v pečeňovej artérii, čo predlžuje dobu státia chemoterapeutika v nádore a zvyšuje jeho účinnosť.

Cieľová terapia je terapia zameraná na rôzne gény, proteíny alebo tkanivá v blízkosti nádoru, ktoré spoločne alebo jednotlivo prispievajú k rastu nádoru.

Pri primárnom karcinóme pečene je hlavným cieľom endoteliálny vaskulárny rastový faktor (VEGF).Antiangiogénna terapia blokuje syntézu nových ciev v nádore (angiogenéza). Pretože nádor potrebuje rast živín, živiny, ktoré sú dodávané v obehu a blokujú produkciu týchto ciest, povedú k „zmrazeniu“ nádorov. Prostredníctvom tohto mechanizmu koná sorafenib,najbežnejšie schválený antiangiogén pre túto lokalizáciu onkologického ochorenia.

Je to sľubný postup v liečbe rakoviny pečene imunoterapia. V tejto chvíli sa klinický výskum v tejto oblasti zameral na 4 hlavné smery: imunomodulátory, monoklonálne protilátky, adoptívny prenos buniek a terapia onkolytickým vírusom.

Čo sa týka iinhibítory alebo imunomodulátory kontrolných bodov,pôsobia na molekuly, ktoré slúžia ako kontrolné a rovnovážné body pri regulácii imunitných reakcií. Blokovaním inhibičných molekúl alebo naopak stimuláciou aktivujúcich molekúl tieto liečby iniciujú alebo zhoršujú už existujúcu protinádorovú imunitnú odpoveď. V súčasnosti je niekoľko takýchto inhibítorov v pokročilých štádiách klinických štúdií (Nivolumab, Tremelimumab atď.). Bohužiaľ, tieto typy liečby sú úplne kontraindikované u pacientov so vzdialenou alebo nedávnou anamnézou vírusovej hepatitídy v dôsledku zhoršenia infekcie hepatitídou, ktorá môže byť následkom imunoterapie.

Pokiaľ ide o monoklonálne protilátky, jedná sa o molekuly, ktoré sa zameriavajú na antigény špecifické pre nádor. A v tomto smere v súčasnosti prebieha niekoľko klinických štúdií so sľubnými predbežnými výsledkami (napr. Ramucirumab atď.).

Transfer adoptívnych buniek spočíva v odbere T buniek od pacienta, ich genetickej modifikácii s cieľom zvýšiť protinádorovú aktivitu a opätovnom zavedení do tela pacienta.

Pri liečbe onkolytickým vírusom sa používajú modifikované vírusy, ktoré sa po zavedení do tela pacienta indukujú špecifickou imunitnou odpoveďou.

Takže sľubné smery, ktoré radikálne menia vnímanie aj prístup pri primitívnej rakovine pečene. Kľúč k úspechu zostáva detekcia v liečiteľných fázach a aj keď to nie je možné v mnohých situáciách dosiahnuť, nové terapeutické možnosti a najmä komplexné imunologické terapie prostredníctvom predbežných výsledkov niekoľkých klinických štúdií zvyšujú optimizmus v boji proti rakovine.