Nádorové markery a súvisiaca rakovina
Značky nádorov - všeobecné informácie
Nádorové markery sú látky, väčšinou proteíny, ktoré sú produkované samotnými nádorovými bunkami alebo niekedy ľudským telom ako odpoveď na prítomnosť nádorových buniek.
Tieto látky možno zistiť vo vzorkách krvi, moču alebo tkanív a môžu sa použiť v spojení s ďalšími testami a vyšetrovacími postupmi na diagnostiku rakoviny. Môžu predvídať alebo pomáhať monitorovať reakciu na niektoré onkologické liečby a tiež pomôcť zistiť skoré recidívy choroby.
Termín nádorové markery má v posledných rokoch širšie prijatie, pretože sa objavili nové testy, ktoré sledujú zmeny v genetickom materiáli malígnych nádorových buniek (DNA a RNA) a nemusia mať nevyhnutne protipól v nádorových proteínoch (sérové nádorové markery) zo vzorky krvi odobratej z pacient. Zistilo sa, že genetické zmeny spojené s určitými typmi rakoviny môžu byť použité ako nádorové markery, ktoré môžu poskytnúť informácie o prognóze ochorenia a/alebo nasmerovať onkológa na cielenú liečbu a umožniť včasné zistenie recidívy.
Okrem toho vývoj technológie genetického testovania viedol k vzniku panelov niekoľkých genetických markerov vykonávaných súčasne, panelov, ktoré poskytujú rozsiahle informácie o vlastnostiach nádoru a môžu viesť k aplikácii individuálnej liečby.
Hlavné kategórie nádorových markerov:
Existujú dve hlavné kategórie nádorových markerov:
• cirkulujúce nádorové markery (sérum)
• markery nádorových tkanív
Ak sa budeme striktne odvolávať na cirkulujúce nádorové markery (sérum), ako klasický prototyp toho, čo sa rozumie pod pojmom nádorový marker, sú dostupné už niekoľko desaťročí a sú užitočné na klinike na hodnotenie a sledovanie vývoja a reakcie na liečbu rakoviny pri určitých druhoch rakoviny, o ktorých sa podrobnejšie zmienim nižšie. tejto prezentácie.
Iné nádorové markery v sére, aj keď sú k dispozícii, sa nepredpisujú, pretože sa ukázalo, že sú menej citlivé a/alebo špecifické. Existujú aj ďalšie markery, ktoré sa používajú iba na výskumné účely a naďalej sa hodnotia v klinických štúdiách. Je možné, že sa v nasledujúcich rokoch s väčšou účinnosťou v klinickom použití objaví viac markerov.
Obiehajúce nádorové markery, Aj keď môžu poskytnúť užitočné klinické informácie, stále majú niekoľko obmedzení, a to:
• Samotné nie sú prostriedkom na diagnostiku rakoviny.
• U ľudí s nezhubnými chorobami alebo chorobnými stavmi možno pestovať veľa nádorových markerov.
• Niektoré nádorové markery sú špecifické pre konkrétny typ rakoviny, zatiaľ čo iné môžu rásť pri niekoľkých rôznych druhoch rakoviny.
• Nie každý pacient s konkrétnym typom rakoviny bude mať zvýšenú hladinu markeru séra zodpovedajúceho danému typu rakoviny.
• Nie každá rakovina má nádorový marker identifikovaný ako súvisiaci (zodpovedajúcim spôsobom) s týmto typom rakoviny.
• V počiatočných štádiách rakoviny môžu mať nádorové markery normálne hodnoty.
• Niektorí pacienti s rakovinou nikdy nemajú zvýšené hodnoty špecifických nádorových markerov.
• Následkom toho samotné nádorové markery nie sú diagnostickým kritériom pre určitý typ rakoviny, ale pre určité typy rakoviny poskytujú ďalšie informácie spolu s anamnézou pacienta, zobrazovacím vyšetrením a ďalšími laboratórnymi vyšetreniami.
Ako a na čo sa používajú nádorové markery?
✓ Pri skríningu (včasná detekcia): pretože nádorové markery nie sú dostatočne citlivé alebo dostatočne špecifické, nie sú veľmi užitočné na skríning v bežnej populácii. Len málo z nich sa však dá použiť ako skríning u ľudí s vysokým rizikom vzniku druhu rakoviny na základe silnej rodinnej anamnézy alebo špecifických rizikových faktorov pre konkrétny typ rakoviny.
✓ Špecifikácia diagnózy: u osoby, ktorá má príznaky špecifické pre rakovinu, môžu pomôcť spolu s ďalšími špecifickými diagnostickými metódami zistiť rakovinu a pomôcť odlíšiť sa od iných stavov s podobnými príznakmi.
✓ Postupné: pre niekoľko typov rakoviny sú nádorové markery súčasťou kritérií pre stanovenie štádia ochorenia (napríklad: rakoviny semenníkov a iné germinálne nádory).
✓ Monitorovanie reakcie na konkrétnu liečbu: pri určitých druhoch rakoviny (napr. rakovina prsníka, semenníkov, hrubého čreva a konečníka, vaječníky, pankreas) umožňuje sériové a opakované sledovanie vhodných markerov hodnotenie účinnosti liečby, najmä v pokročilých štádiách ochorenia (ak sa sérový marker zníži, je liečba účinná; ak sérový marker zostáva vysoký, je potrebné upraviť alebo zmeniť liečbu). Informácie získané z hodnôt markera sa však musia používať opatrne, pretože existujú situácie, ktoré môžu hladinu markera zvýšiť alebo znížiť bez ohľadu na vývoj alebo involúciu nádoru.
✓ Detekcia recidívy choroby (recidívy): jedným z najdôležitejších použití nádorových markerov spolu s monitorovaním odpovede na liečbu je (včasná) detekcia recidívy. Ak sa hodnoty markeru pred začiatkom liečby zvýšia, normalizujú sa počas alebo po ukončení liečby a potom po určitom čase začnú rásť, predpokladá sa recidíva nádoru, ktorú je potrebné potvrdiť špecifickými zobrazovacími metódami (ultrazvuk, CT, MRI vyšetrenie, PET-CT vyšetrenie) alebo inými metódami (chirurgický zákrok, biopsia, tkanivo, tekutá biopsia atď.).
Ďalej uvádzame hlavné markery cirkulujúceho nádoru (séra zodpovedajúce rôznym typom nádorov a ich použitiu v rôznych klinických situáciách)
AFP (alfa-fetoproteín)
Beta- 2 mikroglobulín
CA 15-3
CA-125
kalcitonín
CEA (karcino embryonálny antigén)
Chromogranín A (CgA)
DCP (des-gama-protrombínkarboxy)
gastrin
HCG (ľudský choriový gonadotropín) alebo beta HCG
Laktátdehydrogenáza (LDH)
PSA (prostatický špecifický antigén)
tyroglobulín
CA 72-4
CYFRA 21-1
NSE (neurón špecifická enoláza)
S-100
Pro-GRP (pro G príbuzný peptid)
SCCA (antigén karcinómu dlaždicových buniek)
Okrem týchto nádorových markerov v sére, ktoré sa v súčasnej onkologickej praxi najčastejšie používajú, bolo objavených niekoľko markerov, ktoré môžu v blízkej budúcnosti vstúpiť do súčasného použitia vzhľadom na vysoký stupeň špecifickosti (83%) a citlivosti (90 %), ako sú štyri sérové proteíny nájdené v orálnych spinocelulárnych karcinómoch, konkrétne: proteín viažuci vápnik MRP14, CD59, profilín1 a kataláza, ako aj markery mitochondriálnej mutácie objavené v mitochondriálnej DNA (mtDNA), ktorá sa nedávno objavila v rakovine prsníka, hrubého čreva a pažeráka, endometrium, rakovina hlavy a krku, pečeň, obličky, pľúcna leukémia, melanóm, ústna dutina, prostata, štítna žľaza.
Okrem nádorových markerov uvedených v tabuľke vyššie zahŕňa pojem „nádorové markery“ aj celý rad faktorov závislých alebo patriacich k malígnym nádorovým bunkám, ktoré je možné analyzovať v krvi, moči alebo iných biologických tekutinách, ako aj v nádorovom tkanive a ktoré predstavujú buď zdedené mutácie, alebo mutácie získané v určitých génoch špecifických pre nádor, s priaznivými alebo nepriaznivými prognostickými dôsledkami a prediktívnymi dôsledkami (tj. faktormi, ktoré ukazujú citlivosť rakoviny na konkrétny typ liečby), ale ktorých prezentácia presahuje rámec tohto príspevku (napr .: mutácie all-RAS, mutácie EGFR, HER2, BRAF, BRCA1, BRCA2, mikrosatelitná nestabilita_MSI a Mismatch Repair Deficiency-dMMR), PD-1/2 a PDL-1, cirkulujúce nádorové bunky a cirkulujúca DNA bez nádoru -molekulárne markery, ktoré majú nespornú úlohu pri aplikácii cielenej a personalizovanej onkologickej liečby.
Je preto dôležité nefetifikovať a bez rozdielu používať markery cirkulujúceho nádoru a používať ich iba ako pomôcku pri iných diagnostických metódach a pri sledovaní vývoja liečených malignít.
Vzhľadom na ich nedostatočnú špecifickosť a priemernú citlivosť môže ich nevyberané odporúčanie pri stanovovaní diagnózy v najrôznejších nejasných situáciách viesť k nesprávnym výsledkom.
Rovnako nevhodné je pokušenie potenciálnych pacientov dávkovať si svoje nádorové markery bez lekárskeho odporúčania, pretože tento prístup môže u potenciálneho pacienta vyvolať vážnu úzkosť pri zisťovaní hodnôt nad takzvanou normálnou hodnotou. Tieto testy nikdy nebudú schopné stanoviť alebo navrhnúť diagnózu rakoviny.
Jedinou skutočnou oblasťou ich využiteľnosti je a musí zostať sledovanie vývoja onkologického ochorenia, ako aj jeho reakcie na liečbu. .
Zostáva žiaduce nájsť citlivejšie markery s oveľa vyššou špecifickosťou pre každý typ rakoviny, ktoré by umožnili včasnú diagnostiku onkologických ochorení.