Narušená medená domácnosť a jej dôsledky zm-online
Poškodenie pečene a neurologická dysfunkcia sú hlavnými príznakmi Wilsonovej choroby, dedičnej choroby, pri ktorej je narušená homeostáza medi a meď sa ukladá v pečeni a ďalších orgánoch. Výsledné príznaky sú veľmi rozdielne, pokiaľ ide o ich závažnosť a závažnosť, ale včasná diagnóza je dôležitá, aby sa dalo predvídať nezvratné poškodenie.
Wilsonova choroba je pomenovaná po americkom neurológovi Samuelovi A. K. Wilsonovi, ktorý túto chorobu prvýkrát opísal na začiatku 20. storočia. Je to autozomálne recesívne dedičné ochorenie. Je tiež známa ako choroba ukladania medi, ktorá už popisuje základ choroby: Pri Wilsonovej chorobe je narušená rovnováha stopových prvkov medi. Ten sa hromadí v organizme, hlavne v pečeni, ale aj v mozgu a v očnej rohovke.
Meď - dôležitý stopový prvok
Meď je dôležitý stopový prvok, ktorý sa prijíma s každodenným jedlom a je súčasťou mnohých enzýmov. Okrem iného reguluje zosieťovanie elastínu a kolagénu a zaisťuje tak zdravú a pružnú pokožku. Meď je tiež dôležitá pre zdravie kostí; hrá tiež úlohu pri tvorbe erytrocytov, funkcii centrálneho nervového systému a metabolizme pigmentov. Všeobecne telo obsahuje okolo 80 až 100 miligramov medi, čo je tretí najbežnejší stopový prvok v tele. Nachádza sa hlavne v kostre, svaloch, vnútorných orgánoch a mozgu.
Základy Wilsonovej choroby
Obsah medi v tele je riadený jemne regulovanou interakciou rôznych proteínov, pričom rozhodujúci význam má transportný proteín medi ATP7B v pečeni. Zaisťuje, aby sa nadbytočná meď vylučovala žlčou cez črevo, takže sa udržuje rovnováha medi v tele. Mutácie v géne ATP7B, ktorý sa nachádza na dlhom ramene chromozómu číslo 13, vedú z dôvodu nedostatku vylučovania k ukladaniu medi v pečeni, ale aj v mozgu a ďalších orgánoch, a teda k ochoreniu na ukladanie medi Wilsonova choroba.
Frekvencia dedičných chorôb
Neurologická forma, ktorá sa zvyčajne vyskytuje iba v mladej dospelosti, sa prejaví spočiatku motorickými poruchami, ktoré sa často začínajú Parkinsonovým tremorom, poruchami chôdze, poruchami písania a všeobecnými problémami s rýchlo sa meniacimi a mimovoľnými pohybmi. Môže sa tiež vyskytnúť prísnosť a zvýšené slinenie. Okrem toho podľa Dr. Dominik Huster, Universitätsklinik Leipzig, až tretina pacientov má spočiatku psychiatrické príznaky, ako sú ťažkosti s učením, poruchy pozornosti, depresia, zmeny nálady a v zriedkavých prípadoch psychotické poruchy.
Nejasné nálezy v pečeni a tiež nejasné neurologické deficity by preto podľa Hustera mali vždy myslieť na Wilsonovu chorobu. Pretože pri ďalšom ukladaní medi existuje riziko nevratného poškodenia pečene a/alebo nezvratného neurologického poškodenia, je veľmi dôležitá včasná diagnostika a liečba.
diagnóza
Charakteristické zmeny očí, ako napríklad takzvaný Kayserov-Fleischerov prstenec rohovky (pozri obrázok), hnedasté sfarbenie krúžku založené na nánose medi v rohovke, svedčí o Wilsonovej chorobe. Kayserov-Fleischerov kruh existuje až u 95 percent pacientov s neurologickými príznakmi a u 50 až 60 percent s ochorením pečene. Podľa Dr. Kašlite na stratu zraku. Pri podozrení na Wilsonovu chorobu možno diagnózu potvrdiť laboratórnymi testami parametrov metabolizmu medi, ako aj molekulárno-biologickými testami. Diagnóza sa považuje za potvrdenú, ak sa pri vyšetreniach zistí znížený sérový ceruloplazmín (transportný proteín pre meď v sére), zvýšené vylučovanie medi močom a ak je prítomný Kayser-Fleischerov kruh. Pacient musí byť vždy vyšetrený na príslušné zmeny v pečeni. Pri hepatálnej forme je potrebné vziať do úvahy biopsiu pečene so stanovením obsahu medi.
Okrem spomenutých postupov existujú ďalšie vyšetrenia, napríklad intravenózny rádiový test na meď, ktorý je možné použiť aj na rozlíšenie medzi heterozygotnými nosičmi znakov a pacientmi s Wilsonovou chorobou, a záťažový test na D-penicilamín, pri ktorom sa podávanie D-penicilamínu, ktorý sa tiež používa na liečbu Používa sa Wilsonova choroba, určuje sa vylučovanie medi močom.
V prípade pochybností: genetický test
Ak existujú pochybnosti o diagnóze, je možné ich objasniť alebo potvrdiť molekulárno-genetickým vyšetrením. Zodpovedajúci genetický test je tiež indikovaný, ak sa má objasniť, či choroba existuje aj u blízkych príbuzných a či je (stále) asymptomatická. Podľa Hustera je vyšetrenie čoraz dôležitejšie, a to nielen preto, aby sme rozpoznali nositeľov znakov v asymptomatickom chorobnom stave, a aby sme ich tak mohli včas liečiť.
Celoživotná terapia
Pretože základom choroby je genetický defekt, musí byť liečba celoživotná s hľadaním negatívnej rovnováhy medi. Zvyčajne sa používa lieková terapia, pričom sa podávajú chelatačné činidlá viažuce meď, ako je napríklad D-penicilamín. Ošetrenie viaže meď a vylučuje ju, čo z dlhodobého hľadiska vedie k zníženiu hladiny medi vo väčšine tkanív. Ak je vypočítaná hladina voľnej medi v sére v normálnom rozmedzí, čo zvyčajne znamená najmenej šesť až dvanásť mesiacov liečby, nasleduje udržiavacia liečba, pri ktorej sa snaží udržať vyváženú rovnováhu medi.
Na tento účel sa tiež podávajú chelatačné činidlá, ale v nižších dávkach ako pri počiatočnej liečbe. Alternatívne je možná liečba soľami zinku, ktoré indukujú tvorbu metalotioneínov v črevnej sliznici. Jedná sa o bielkoviny, ktoré tiež viažu meď, takže stopový prvok prijatý jedlom sa nedostane ani do tela, ale vylučuje sa stolicou po niekoľkých dňoch vylučovaním črevných buniek. Ošetrenie soľami zinku, ktoré je všeobecne dobre znášané, je podľa Hustera vhodné aj na počiatočnú liečbu ľudí s asymptomatickou Wilsonovou chorobou. Zinkové soli je možné kombinovať aj s D-penicilamínom, avšak ich príjem by sa mal vždy oneskoriť kvôli chelatačnému účinku D-penicilamínu.
Úspešnosť liečby Wilsonovej choroby priamo súvisí s pacientovou compliance. Ale to nie je zriedka problém, ktorý je spôsobený hlavne možnými vedľajšími účinkami D-penicilamínu (poškodenie obličiek, narušenie krvotvorby). Ak sa vyskytnú závažné vedľajšie reakcie, podľa vedca by sa malo prejsť na liečbu soľami zinku. Prípadne môžete tiež liečiť Trientin, účinnú látku, ktorá funguje aj ako chelatačné činidlo a viaže meď v sére.
Otázka, či je vhodná diéta s nízkym obsahom medi, je predmetom sporu. V tejto diéte sa vyhýbame potravinám, ktoré sú obzvlášť bohaté na meď. Patria sem organové mäso, orechy, huby, celozrnné výrobky, kakao, čokoláda a morské plody. Pacientom sa tiež odporúča, aby pri príprave jedál nepoužívali medený riad alebo keramiku s glazúrami obsahujúcimi meď. Opatrnosť treba venovať aj potravinám, ktoré sa zvyčajne pripravujú v medených kanviciach, ako sú pražené mandle. Je však zrejmé, že samotné takéto opatrenie nie je v žiadnom prípade dostatočné ako liečba Wilsonovej choroby.
Terapia aj počas tehotenstva
Pretože Wilsonova choroba sa zvyčajne vyskytuje v dospievaní a v ranej dospelosti, často vyvstáva otázka tehotenstva. Všeobecne platí, že ženy s Wilsonovou chorobou môžu určite otehotnieť, mali by si však počas tehotenstva rozhodne nechať lieky. V opačnom prípade existuje riziko zlyhania pečene a rýchlej progresie ochorenia. Ak sa vysadí D-penicilamín, môžu sa tiež vyskytnúť závažné relapsy, v jednotlivých prípadoch až do smrteľného akútneho zlyhania pečene. Na druhej strane sa podľa súčasných poznatkov riziká pokračovania liečby DPenicilamínom pre plod javia ako nízke, zdôrazňuje Huster v prehľadnom článku.
Pomer Ultima: transplantácia pečene
Ak dôjde k akútnemu zlyhaniu pečene, je nevyhnutná liečba D-penicilamínom. V takejto situácii by sa transplantácia pečene mala považovať za poslednú možnosť. Ak nie je k dispozícii žiadny darcovský orgán, čakacia doba sa môže preklenúť postupmi na podporu pečene, napríklad dialýzou albumínu. Mimochodom, transplantácia pečene je jedinou možnosťou liečby, pri ktorej sa dosahuje trvalá liečba, teda takmer liečba, Wilsonovej choroby, pretože nový orgán má funkčný gén ATP7B. Tento postup by sa mal zvážiť aj pri závažnej pokročilej cirhóze pečene. V opačnom prípade musia byť indikácie dôsledné, a to kvôli rizikám samotného zákroku a následnej celoživotnej imunosupresii.
Dúfam, že génová terapia
Pretože je známy genetický defekt, génová terapia sa posúva aj do oblasti možných liečebných možností. Podľa Dr. Huster, už teraz existujú sľubné pokusy na zvieratách, ktoré naznačujú, že pomocou génovej terapie a transplantácie pečeňových buniek by malo byť možné dosiahnuť liečebnú liečbu Wilsonovej choroby alebo aspoň pozitívny vplyv na priebeh choroby. Pred zvážením testovania na ľuďoch je však nevyhnutný značný ďalší pokrok v oblasti uskutočniteľnosti a tiež bezpečnosti metódy.
Dobrá prognóza
Ak je diagnóza „Wilsonovej choroby“ stanovená dostatočne včas, prognóza pacienta je dobrá, ak sa liek užíva v dobrom súlade. Je však potrebné dôkladné sledovanie pacienta. Kvôli rozmanitosti klinického obrazu by malo byť zodpovednosťou skúseného centra. Tam môžu byť tiež testovaní súrodenci a v prípade potreby je možné zahájiť zodpovedajúci testovací postup.
Autor sekcie „Opakovanie“
rád odpovie na otázky týkajúce sa ich príspevkov
odpovedať
Christine Vetter
Merkenicher Str. 224
50735 Kolín nad Rýnom