Našli sa spúšťače tukovej pečene
Nadmerná obezita ovplyvňuje aj pečeň: takmer tretina všetkých dospelých trpí chronickým ochorením tukov v pečeni, ktoré môže viesť k zápalu a dokonca spôsobiť rakovinu. Vedci z Detskej nemocnice v Zürichu a Zürišskej univerzity teraz identifikovali signálne dráhy v bunkách, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri vývoji tukovej pečene.
Vo Švajčiarsku má asi každý desiaty dospelý človek veľkú nadváhu, obezitu. Takáto obezita môže viesť nielen k cukrovke alebo kardiovaskulárnym ochoreniam, ale aj k tukovému ochoreniu pečene. Asi 25 až 30 percent všetkých dospelých a čoraz viac detí na celom svete je postihnutých takýmito steakami - dnes najbežnejším chronickým ochorením pečene. U niektorých pacientov sa vyskytuje zápal, ktorý môže viesť k zjazveniu pečene (cirhóza) alebo dokonca k rakovine.
Napriek častejším steakom pečene v dôsledku obezity nie je jeho vývoj stále dostatočne známy. Vedci z univerzity v Zürichu identifikovali signálne dráhy v bunkách v Detskej nemocnici v Zürichu, ktoré v tom môžu hrať dôležitú úlohu. Kľúčom je tu bunkový receptor Fas (CD95), ktorý sa vyskytuje takmer vo všetkých ľudských bunkách a je čiastočne zodpovedný za programovanú bunkovú smrť (apoptózu). Tento program sebazničenia sa aktivuje, keď sa bunky už nevyvíjajú funkčne alebo dokonca zhubne. Receptor Fas potom spôsobí smrť poškodenej bunky. Nízkoprahová aktivácia Fas však môže spustiť bunkovú proliferáciu alebo zápalovú reakciu bez toho, aby spôsobila bunkovú smrť.
Chýbajúci receptor Fas chráni pred tukovou pečeňou
"V našej štúdii sme po prvýkrát na myšom modeli dokázali, že Fas je zjavne aktivovaný v súvislosti s obezitou, a môže tak prispievať k rozvoju steatózy pečene. Myši, ktoré neobsahujú Fas v pečeňových bunkách, boli do značnej miery chránené pred vývojom takejto tukovej pečene," hovorí Profesor Daniel Konrad, profesor endokrinológie a diabetológie na univerzite v Zürichu a lekár v detskej nemocnici v Zürichu. U zvierat sa tiež vyvinula výrazne nižšia inzulínová rezistencia. „Naopak, v našej štúdii viedol zvýšený obsah Fas v pečeni k steatóze pečene a zodpovedajúcej inzulínovej rezistencii, a to aj pri normálnej telesnej hmotnosti,“ vysvetľuje Konrad.
Výskumný tím našiel náznaky, že aktivácia Fas má vplyv na mitochondrie: ich kapacita spaľovania mastných kyselín je obmedzená, a tým podporuje hromadenie tuku v pečeňových bunkách. Dôležitú úlohu v tom zohráva proteín kódujúci gén „BID“, ktorý hrá úlohu v programovanej bunkovej smrti v tele a vedie k zvýšenej permeabilite mitochondriálnej membrány. Vedci dokázali, že myši so zvýšeným obsahom Fas, ale súčasne s nízkym obsahom BID v pečeni, sú chránené pred vývojom tukovej pečene vyvolanej obezitou.
Štúdia teda ukazuje, ako dva faktory Fas a BID interagujú pri obezite a vedú k tukovému ochoreniu pečene. „Teraz známe signálne dráhy z Fas a BID môžu slúžiť ako nové ciele pre vývoj liekov na lepšiu liečbu tukových ochorení pečene pri obezite,“ vysvetľuje Daniel Konrad.
Literatúra: Flurin Item, Stephan Wueest, Vera Lemos, Sokrates Stein, Fabrizio C. Lucchini, Rémy Denzler, Mu-riel C. Fisser, Tenagne D. Challa, Eija Pirinen, Youngsoo Kim, Silvio Hemmi, Erich Gulbins, Atan Gross, Lorraine A. O'Reilly, Markus Stoffel, Johan Auwerx, Daniel Konrad. Fas Cell Surface Death Receptor riadi metabolizmus lipidov v pečeni reguláciou mitochondriálnej funkcie. Komunikácia o prírode. 7. septembra 2017. DOI: 10.1038/s41467-017-00566-9