Neurodegenerácia spojená s mitochondriálnymi membránovými proteínmi spojená s orfanetom

neurodegenerácia

Nájdite chorobu

Ďalšie možnosti vyhľadávania

Neurodegenerácia spojená s mitochondriálnymi membránami a bielkovinami

Neurodegenerácia spojená s proteínom mitochondriálnej membrány (MPAN), známa tiež ako neurodegenerácia s akumuláciou železa v mozgu (NBIA), je autozomálne recesívne neurodegeneratívne ochorenie. Je vyvolaná mutáciami v géne C19orfl2 a je spôsobená akumuláciou železa v špecifických oblastiach mozgu, zvyčajne v bazálnych gangliách, ako aj pomaly progresívnymi pyramidálnymi (spasticita) a extrapyramidovými (dystónia) znakmi, motorickou axonálnou neuropatiou, optickou atrofiou, kognitívnym zhoršením a neuropsychiatrickým zhoršením. charakterizovaný.

ORPHA: 289560

Zhrnutie

Epidemiológia

MPAN je extrémne zriedkavé ochorenie s odhadovanou celosvetovou prevalenciou asi 1/1 000 000. MPAN predstavuje asi 30% prípadov NBIA a k dnešnému dňu bolo hlásených menej ako 80 prípadov.

Klinický popis

MPAN sa zvyčajne prejavuje v detstve (priemerný vek: 10 rokov) ťažkosťami s chôdzou, dyzartriou a bilaterálnou atrofiou optického nervu. Pravidelne sa pozorujú skoré príznaky poškodenia prvého motorického neurónu (pyramídové znaky, napr. Spasticita), po ktorých nasledujú neskôr príznaky dysfunkcie druhého motorického neurónu (strata svalových reflexov, svalová slabosť a atrofia). Viac ako polovica pacientov má progresívnu dystóniu, parkinsonizmus, kognitívne zhoršenie a neuropsychiatrické príznaky. Časté sú tiež chudnutie a dysfunkcia čriev a/alebo močového mechúra.

Etiológia

MPAN je spôsobený mutáciami v géne C19orf12 (otvorený čítací rámec 12 chromozómu 19; 19q13.11). Vo východnej Európe bola opísaná zakladateľská mutácia (c.204_214del11 (p.Gly69ArgfsX10)). Funkcia C19orf12 je stále neznáma, ale môže sa podieľať na mitochondriálnej funkcii, lipidovej homeostáze a metabolizme koenzýmu A.

Diagnostické postupy

Diagnóza je založená na zobrazovaní centrálneho nervového systému, pričom ložiská železa sú zistiteľné hlavne v globus pallidus a substantia nigra. Medzi hypointenzívnym globus pallidus internus a externus je často jasný pruh T2-hyperintenzný. Na identifikáciu možnej atrofie zraku je dôležité oftalmologické vyšetrenie a vyvolané zrakové potenciály. Neuropatologické vyšetrenie ukázalo axonálne sféroidy, Lewyho telieska a hyperfosforylované tau inklúzie. Mutačná analýza génu C19orf12 potvrdzuje diagnózu.

Odlišná diagnóza

Ostatné NBIA patria k diferenciálnym diagnózam, najmä neurodegenerácia spojená s mastnou kyselinou spojená s hydroxylázou a neurodegenerácia spojená s PLA2G6 (pozri každú tam). Spasticita, ktorá je výraznejšia ako dystónia, optická atrofia, motorická neuropatia a pomaly progresívny priebeh s kognitívnym zhoršením, môžu pomôcť rozlíšiť MPAN od iných NBIA.

Prenatálna diagnostika

Prenatálna diagnostika môže byť možná pre rodiny, v ktorých bola u postihnutého súrodenca zistená mutácia spôsobujúca ochorenie.

Genetické poradenstvo

MPAN je autozomálne recesívne dedičné ochorenie. Častejšie sa vyskytuje v príbuzenských rodinách alebo v rodinách rovnakého pôvodu (napr. Keď sú obaja rodičia z rovnakého malého mesta). Rodičia postihnutej osoby sú povinnými nosičmi mutácie. Riziko viac postihnutých detí je 25%.

Manažment a liečba

V súčasnosti neexistuje liečebná terapia. Stratégie liečby zahŕňajú zmiernenie symptómov pomocou liekov a chirurgických zákrokov. Následné kontroly vykonané multidisciplinárnym tímom neurológov, genetikov, oftalmológov, fyzioterapeutov, ergoterapeutov, logopédov, ortopédov a neurochirurgov sú dôležité.

predpoveď

MPAN zvyčajne postupuje pomaly a môže viesť k strate schopnosti prechádzať spasticitou, dystóniou a parkinsonizmom; MPAN môže tiež viesť k zhoršeniu komunikácie v dôsledku dyzartrie, kognitívneho zhoršenia a ťažkej demencie. Očakávaná dĺžka života je veľmi variabilná. Predčasná smrť môže byť dôsledkom sekundárnych komplikácií, ako je aspiračná pneumónia.

Recenzent: Carmen ESPINUS - Dr. Belйn PЙREZ-DUEСAS - Posledná aktualizácia: Novembra 2014