Neuroendokrinné nádory a nové možnosti liečby
Vylepšené možnosti liečby teraz umožňujú účinnejšiu liečbu neuroendokrinných nádorov, väčšinou v gastrointestinálnom trakte alebo v pľúcach.
V súčasnosti je možné proti neuroendokrinným nádorom (NET) bojovať účinnejšou liečbou. Pomocou chirurgie, nových liekov a nových rádioaktívnych látok na vnútorné ožarovanie. Možnosti inovatívnej liečby neuroendokrinných nádorov, ktoré sa väčšinou vyskytujú v gastrointestinálnom trakte a pľúcach, účinne spomaľujú rast nádorov.
Neuroendokrinné nádory
Neuroendokrinné nádory sú zriedkavé výrastky, ktoré vznikajú z buniek produkujúcich hormóny, z ktorých niektoré produkujú hormóny a uvoľňujú ich do krvi. Nádory rastú pomaly a vyskytujú sa hlavne v žalúdku, tenkom a hrubom čreve, príveskoch a pľúcach.
Najmä pacienti s pokročilými neuroendokrinnými nádormi gastrointestinálneho traktu, ktoré už nemožno chirurgicky odstrániť, profitujú z novej cielenej liečby. Týmto pacientom zatiaľ pomohla iba liečba depotnými prípravkami rastového inhibičného hormónu somatostatínu.
Everolimus bol schválený na liečbu neuroendokrinných nádorov
V skutočnosti rôzne nové látky využívajú špeciálne biologické vlastnosti neuroendokrinných nádorov. Podľa toho napríklad účinná látka everolimus blokuje centrálny bod prepínania v nádorovej bunke, ktorý je zodpovedný za delenie a rast buniek.
V randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii fázy III „RADIANT-4“ vedci úspešne liečili everolimom 302 pacientov s pokročilými neuroendokrinnými nádormi gastrointestinálneho traktu alebo pľúc, pretože s everolimom sa dosiahlo prežitie bez progresie bez progresie ochorenia. Skupina po jedenástich mesiacoch v porovnaní s 3,9 mesiacmi v skupine s placebom.
Somatostatín a analógy somatostatínu
V zásade majú neuroendokrinné nádory na svojom bunkovom povrchu takzvané somatostatínové receptory. Hormón somatostatín sa prirodzene produkuje v tele a pôsobí ako antagonista rastového hormónu, ktorý môže znížiť produkciu hormónov v rôznych bunkách tela.
Takzvané somatostatínové analógy sa používajú ako terapia prvej voľby u pacientov s funkčnými neuroendokrinnými nádormi a črevnými neuroendokrinnými nádormi v štádiu G1/G2. Tieto lieky sú navrhnuté tak, aby špecificky a špecificky inhibovali somatostatínové receptory neuroendokrinných nádorov. Na jednej strane majú antiproliferatívnym spôsobom spomaliť rast nádoru. Na druhej strane majú antiangiogénny účinok proti krvným cievam spojeným s nádorom.
Záverom je, že liečba neuroendokrinných nádorov analógmi somatostatínu je bezpečná a dobre tolerovaná.
Liečba peptidovým rádioreceptorom
Ďalšou dôležitou a účinnou inováciou je takzvaná peptidová rádioreceptorová terapia (PRRT). To umožňuje ožarovanie nádorovej bunky zvnútra. Receptory v zásade sedia na povrchu nádorových buniek. Tieto väzbové miesta pre hormón somatostatín sú využívané rádionuklidom ako dokovacím bodom.
Podľa toho je rádionuklid spojený s somatostatínovým analógom. Dokuje na receptore a cielene priamo ožaruje nádorové bunky.
Napríklad v štúdii NETTER-1, ktorej sa zúčastnilo 230 pacientov, vedci z Európy a USA nedávno dokázali jasne preukázať, že peptidová rádioreceptorová terapia rádionuklidom 177Lu-DOTATATE zlepšuje prežívanie bez progresie u pacientov s progresívnymi neuroendokrinnými nádormi tenkého čreva v porovnaní s čistými Podávanie vysokých dávok analógov somatostatínu pacientom sa významne zvýšilo.
Liečba peptidovým rádioreceptorom priniesla významné zníženie nádoru u 19 percent pacientov a znížila riziko progresie nádoru o takmer 80 percent v porovnaní so skupinou liečenou iba liekom.
Rádioaktívne značený analóg somatostatínu DOTATOC sa v zásade viaže na somatostatínové receptory neuroendokrinných nádorov a emituje rádioaktívne žiarenie. Koniec koncov, môže byť použitý ako na diagnostiku, tak na liečbu týchto nádorov.
Somatostatín je mimochodom hormón produkovaný v hypotalame, ktorý je zodpovedný za uvoľňovanie ďalších hormónov. Napríklad rastový hormón, hormón stimulujúci štítnu žľazu, ACTH, inzulín, glukagón, gastrín.
Možnosti liečby pečeňových metastáz u pacientov s neuroendokrinnými nádormi
Vďaka moderným chirurgickým zákrokom, ktoré umožňujú bezpečnú liečbu mnohostranných, obojstranných, veľkých nádorov a kombinujú ich s extiratívnou, ablatívnou a intervenčnou liečbou, je možné úspešne liečiť čoraz viac pacientov s neuroendokrinnými nádormi a pečeňovými metastázami (LM).
Rádiologické postupy so zobrazovacou kontrolou pomáhajú pri cielenej terapii jednotlivých nádorových osídlení. Existujú rôzne prístupy k liečbe pečeňových metastáz. Jedná sa o transarteriálnu chemoembolizáciu, embolizáciu, rádiofrekvenčnú abláciu, laserom indukovanú intersticiálnu termoterapiu a kryoterapiu.
Rádiofrekvenčná ablácia je technika, ktorá využíva tepelnú energiu na vyvolanie koagulačnej nekrózy, čím ničí nádorové bunky. Resekcia plus rádiofrekvenčná ablácia sa čoraz viac používa u pacientov s bilaterálnymi neuroendokrinnými nádormi a pečeňovými metastázami.
Resekcia sa vykonáva na veľkých alebo dominantných léziách, zatiaľ čo rádiofrekvenčná ablácia sa používa na liečbu malých lézií.
Štúdie preukázali, že pečeňová arteriálna embolizácia, zvyčajne označovaná ako transarteriálna embolizácia a transarteriálna chemoembolizácia, môže znížiť veľkosť nádoru a zmierniť príznaky nadmernej hormonálnej sekrécie.
Literatúra:
Gut P. Metastázy v pečeni v gastroenteropankreatických neuroendokrinných nádoroch - liečebné metódy. Prz gastroenterol. 2020; 15 (3): 207-214. doi: 10,5114/str.2020,91501. Epub 2020 8. januára. PMID: 33005265; PMCID: PMC7509904.
Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E a kol. Fáza 3 Skúška 177Lu-Dotatátu pre neuroendokrinné nádory stredného čreva. N Engl J Med. 2017; 376 (2): 125-135. doi: 10,1056/NEJMoa1607427
Yao, James C. a kol.: Everolimus v pokročilých nefunkčných neuroendokrinných nádoroch (NET) pľúcneho alebo gastrointestinálneho (GI) pôvodu: Výsledky účinnosti a bezpečnosti z placebom kontrolovaného, dvojito zaslepeného, multicentrického, fázy 3 RADIANT- 4 štúdia. Európsky kongres proti rakovine; 25. - 29. september; Viedeň, Rakúsko (2015)