Neurofibromatóza - príčiny, príznaky, liečba

neurofibromatóza ide o nevyliečiteľnú genetickú poruchu nervového systému. Zistite príčiny a príznaky neurofibromatózy, aké liečebné riešenia existujú a ako sa choroba vyvíja.

neurofibromatóza

Obsah:

Čo je neurofibromatóza?

Neurofibromatóza je genetická porucha prejavujúca sa tvorbou nádorov na nervovom tkanive. Tieto nádory môžu rásť kdekoľvek v nervovom systéme, ako je mozog, miecha a nervy. Neurofibromatóza je zvyčajne diagnostikovaná v detstve alebo v ranej dospelosti.

Nádory sú zvyčajne nerakovinové (benígne), ale niekedy môžu byť rakovinové (zhubné). Príznaky sú často mierne. Môžu sa však vyskytnúť niektoré komplikácie, ako je strata sluchu, poruchy učenia, kardiovaskulárne problémy, strata zraku a silné bolesti.

Cieľom liečby je zdravý vývoj detí postihnutých touto poruchou a včasné zvládnutie komplikácií. Keď neurofibromatóza spôsobuje veľké nádory alebo nádory, ktoré tlačia na nerv, vykoná sa chirurgický zákrok. Niektorí ľudia môžu mať úžitok z iných terapií, ako je stereotaktická rádiochirurgia alebo lieky proti bolesti.

Typy

Tri typy neurofibromatózy sú Nf1, Nf2 a schwannomatóza.

Neurofibromatóza typu 1 (Nf1)

NF1, tiež známy ako Recklinghausenova choroba, von Recklinghausenova choroba NF alebo periférna neurofibromatóza, je najbežnejšou formou neurofibromatózy. Vyskytuje sa v dôsledku mutácie génu Nf1. Predpokladá sa, že ovplyvňuje 1 z 3 000 ľudí.

Krátko po narodení sa materské znamienka objavujú na rôznych miestach tela. V neskorom detstve sa na koži alebo pod kožou môžu objaviť lézie alebo nádory. U niektorých detí sa vyvinie iba niekoľko, zatiaľ čo iné čelia tisícom takýchto znakov. Nádory sa niekedy stávajú rakovinovými.

Nf1 môže byť sotva pozorovateľný, môže byť nevzhľadný alebo môže viesť k potenciálne vážnym komplikáciám. Asi 60% prípadov je menej závažných.

„Sloní muž“ mal Nf1?

Chybne sa verí, že Joseph Merrick, „sloní muž“, ktorého preslávil film z roku 1980 s Johnom Hurtom, mal Nf1. V roku 1986 genetici preukázali, že Merrick nemal Nf1, ale Proteusov syndróm, zriedkavé ochorenie postihujúce menej ako 1 z 1 milióna ľudí.

Podľa vedcov môže byť zmätenie týchto dvoch podmienok škodlivé pre ľudí s Nf1.

Neurofibromatóza typu 2 (NF2)

Bilaterálna neurofibromatóza alebo Nf2 je zvyčajne spôsobená mutáciou génu Nf2. Prenáša sa na inom chromozóme ako Nf1. Nádory sa tvoria v nervovom systéme, zvyčajne v lebke. Sú známe ako intrakraniálne nádory. V miechovom kanáli sa môžu vyvinúť intraspinálne nádory.

Akustické neurómy sú bežné u pacientov s Nf2, ktoré sa tvoria na vestibulokochleárnom nervu alebo ôsmom lebečnom nervu. Vestibulokochleárny nerv je zodpovedný za sluch a ovplyvňuje zmysel pre rovnováhu a polohu tela človeka, takže môže dôjsť k strate sluchu a rovnováhy.

Príznaky sa zvyknú objavovať v neskorom dospievaní a po 20. roku života. Nádory môžu byť rakovinové.

Schwannomatoza

Schwannomatóza je vzácna forma neurofibromatózy, ktorá sa geneticky líši od Nf1 a Nf2. Postihuje menej ako 1 zo 40 000 ľudí. Schwanoómy alebo nádory, ktoré sa objavujú v tkanive okolo nervu, sa môžu vyvinúť kdekoľvek v tele, s výnimkou vestibulocochleárneho nervu, čo je nerv, ktorý zasahuje do ucha.

Nádory môžu spôsobiť silné bolesti, zníženú citlivosť, mravčenie a slabosť prstov na rukách a nohách.

Príčiny a rizikové faktory

Neurofibromatóza môže postihnúť všetky bunky neurálnej lišty, ako sú Schwannove bunky, melanocyty a endoneurálne fibroblasty. Môže poškodiť kosti a spôsobiť silné bolesti.

Príčiny neurofibromatózy typu 1

Táto forma je spôsobená mutáciou v géne známom tiež ako Nf1. Tento gén normálne produkuje proteín, ktorý udržuje rast nervového tkaniva pod kontrolou.

U ľudí s týmto ochorením produkuje gén neúplný proteín. Tento proteín nedokáže tak efektívne riadiť rast tkanív v nervovom systéme a to spôsobuje nádory špecifické pre Nf1. Tento gén sa nachádza na chromozóme 17.

Príčiny neurofibromatózy typu 2

Nf2 ovplyvňuje podobný gén na chromozóme číslo 22.

Oba hlavné typy sa prenášajú z rodiča na dieťa asi v polovici všetkých známych prípadov. Osamelému rodičovi stačí genetická mutácia, aby dieťa mohlo čeliť riziku vzniku neurofibromatózy.

V druhej polovici prípadov tieto gény podstúpia sporadickú mutáciu v spermiách alebo vajíčkach. Príčiny a rizikové faktory sporadických mutácií nie sú známe.

Príčiny schwannomatózy

Doteraz sú známe dva gény, ktoré spôsobujú schwannomatózu. Mutácie v génoch SMARCB1 a LZTR1, ktoré potláčajú nádory, sú spojené s týmto typom neurofibromatózy.

Ako sa to prejavuje?

Príznaky neurofibromatózy závisia od formy ochorenia. Znamienka sa môžu šíriť po celom tele a spôsobiť neobvyklé nádory a pigmentáciu kože.

Môžu sa prejaviť ako opuch pod kožou, farebné škvrny, problémy s kosťami, tlak na korene miechových nervov a ďalšie neurologické problémy. Postihnutí ľudia majú problémy s učením sa nových vecí, majú problémy so správaním a stratou zraku alebo sluchu.

Príznaky Jf1

Niektorí ľudia s Nf1 majú iba stav pokožky a netrpia inými zdravotnými problémami. Príznaky a príznaky sa spravidla vyskytujú v ranom detstve. Spravidla to nemá vplyv na vaše zdravie.

U týchto pacientov sa často vyskytujú známky narodenia a pehy. Na pokožke sú pri narodení zvyčajne znamienka kávovej farby, známe ako škvrny od kávy majú mlieko. Ak sa do veku 5 rokov objaví viac ako šesť znakov, môže to znamenať Nf1. Škvrny sa môžu časom množiť, zväčšovať a tmavnúť.

Semená sa môžu objaviť na úplne neobvyklých miestach, napríklad v oblasti slabín, pod prsiami alebo v podpazuší.

Čo sú neurofibrómy?

Neurofibroomas sú nádory, všeobecne nerakovinové, ktoré sa vyvíjajú na nervoch kože a niekedy na hlbších nervoch vo vnútri tela. Vyzerá to, akoby niektoré útvary rástli pod kožou. Postupom času sa ich môže objavovať viac a zväčšovať sa. Neurofibroidy môžu byť mäkké, pevné a okrúhle.

V očnej dúhovke sa môžu tiež objaviť veľmi malé hnedé škvrny, ktoré sa nazývajú Lischove uzliny.

Ľudia s Nf1 tiež čelia vyššiemu riziku vysokého krvného tlaku.

Príznaky Nf2

Nf2 je závažnejší stav charakterizovaný výskytom nádorov v hlbokých nervoch vo vnútri tela. Akustický neurinóm je bežný typ mozgového nádoru, ktorý sa vyvíja na nervu, ktorý spája mozog s vnútorným uchom.

Príznaky tohto stavu sú:

  • necitlivosť, slabosť a niekedy ochrnutie tváre
  • strata sluchu spôsobená postupne alebo menej často náhle
  • strata rovnováhy, závraty a vertigo
  • hučanie v ušiach alebo hluk v postihnutom uchu

S rastom nádoru sa môžu príznaky zhoršovať. Neurinóm môže tlačiť na mozgový kmeň a môže to byť životu nebezpečné. Malý nádor však nespôsobuje problémy.

Kde sa tieto nádory objavujú

Niekedy sa vyvinú nádory na koži, mozgu a mieche a následky môžu byť závažné. Niektoré nádory rastú rýchlo, ale väčšinou pomaly a účinok sa nemusí prejaviť až niekoľko rokov.

Pravidelné sledovanie môže uľahčiť odstránenie nádorov pred vznikom komplikácií.

Môže nastať hnedé škvrny na nohách. Tieto sú menej časté u ľudí s Nf1.

Okrem toho môžu pacienti trpieť šedým zákalom. Ak sa u dieťaťa objaví katarakta, môže to byť príznak Nf2. Šedý zákal sa dá vyliečiť však ľahko, ak je liečený včas.

Príznaky schwannomatózy

Táto vzácna forma neurofibromatózy zvyčajne postihuje ľudí starších ako 20 rokov. V priemere sa príznaky objavujú v rozmedzí 25-30 rokov. Schwannomatóza spôsobuje vývoj nádorov na hlavových, spinálnych a periférnych nervoch. Vo väčšine prípadov sa nádory nevyvíjajú na oboch sluchových nervoch. Pacienti so schwannomatózou preto netrpia stratou sluchu.

Príznaky schwannomatózy sú:

  • chronická bolesť, ktorá sa môže vyskytnúť kdekoľvek v tele a môže byť invalidizujúca
  • necitlivosť alebo slabosť v rôznych častiach tela
  • strata svalovej sily

Diagnostické

V prvej fáze lekár vykoná fyzické vyšetrenie. Počas vyšetrenia môže lekár pomocou špeciálnej lampy skontrolovať škvrny „coffee lait“ na koži, znaky, ktoré pomáhajú diagnostikovať NF1.

Váš lekár môže tiež odporučiť ďalšie testy, ako napríklad:

Očné vyšetrenie

Očný lekár dokáže zistiť Lischove uzlíky a príznaky šedého zákalu.

Skúška sluchu a skúška rovnováhy

Špecialisti môžu na hodnotenie sluchu a rovnováhy u ľudí s neurofibromatózou typu 2 vykonať audiometriu (test na meranie sluchu) a/alebo elektronistagmografiu (test, ktorý na zaznamenanie pohybov očí používa elektródy).

Zobrazovacie testy

Röntgenové snímky, CT snímky alebo MRI môžu pomôcť identifikovať problémy s kosťami, nádory mozgu alebo chrbtice a veľmi malé nádory. Na diagnostiku gliómu zrakového nervu sa vykonáva MRI. Na sledovanie NF2 a schwannomatózy sa vykonávajú zobrazovacie testy.

Genetické testovanie

Identifikačné testy NF1 a NF2 je možné vykonať prenatálne. Genetické testovanie nemôže vždy odhaliť schwannomatózu. Niektoré ženy sú však pred narodením geneticky testované na SMARCB1 a LZTR1.

Na diagnostiku neurofibromatózy typu 1 musí mať pacient najmenej dva príznaky stavu. Diagnóza NF1 sa zvyčajne robí vo veku 4 rokov.

Genetické vyšetrenie môže pomôcť pri stanovení diagnózy.

Ako sa lieči neurofibromatóza?

Neurofibromatóza sa nedá vyliečiť, ale pacienti majú liečbu na zvládnutie svojich príznakov. Čím skôr sa liečba uskutoční, tým lepšie sú výsledky.

Monitorovanie chorôb

Ak dieťa trpí neurofibromatózou typu 1, lekár odporučí ročné kontroly zodpovedajúce jeho veku, pri ktorých:

  • na koži dieťaťa sa skontrolujú nové neurofibroidy alebo zmeny existujúcich;
  • budú sa kontrolovať príznaky vysokého krvného tlaku;
  • rast a vývoj dieťaťa - napríklad výška, váha a obvod hlavy - sa budú hodnotiť podľa rastových diagramov dostupných pre deti s NF1;
  • budú sa kontrolovať príznaky skorej puberty;
  • dieťa bude vyšetrené na akékoľvek zmeny na kostre a abnormality;
  • dieťa podstúpi úplné očné vyšetrenie.

Okamžite kontaktujte svojho lekára, ak si všimnete, že sa príznaky medzi týmito návštevami ordinácie zmenili. Špecialisti musia vylúčiť možnosť rakovinových nádorov. Okrem toho by sa mala v počiatočnom štádiu poskytnúť vhodná liečba.

Chirurgia neurofibromatózy

Váš lekár môže odporučiť chirurgický zákrok alebo iné zákroky na liečbu závažných príznakov alebo komplikácií neurofibromatózy.

Operácia na odstránenie nádoru

Príznaky je možné zmierniť elimináciou všetkých alebo časti nádorov, ktoré tlačia na blízke tkanivo alebo škodlivé orgány. Ľudia, ktorí trpia neurofibromatózou typu 2 a majú stratu sluchu a rastúce nádory, môžu podstúpiť chirurgický zákrok na odstránenie akustických neurómov, ktoré spôsobujú problémy. Úplná eliminácia schwannómov môže tiež zmierniť bolesť u ľudí so schwannomatózou.

Stereotaktická rádiochirurgia

Pri tomto neinvazívnom zákroku špecialista vysiela cielené žiarenie na nádor. Akustické neurómy možno eliminovať stereotaktickou rádiochirurgiou u pacientov s neurofibromatózou typu 2. Títo ľudia tak môžu udržiavať sluch.

Sluchové implantáty v mozgovom kmeni a kochleárne implantáty

Tieto zariadenia môžu zlepšiť sluch u ľudí s NF2, ktorí utrpeli stratu sluchu.

Liečba rakoviny

Zhubné nádory a iné druhy rakoviny spojené s neurofibromatózou sa štandardne liečia chirurgickým zákrokom, chemoterapiou a ožarovaním. Prognóza môže byť dobrá, ak je problém diagnostikovaný a liečený včas.

analgetiká

Liečba bolesti je dôležitou súčasťou liečby schwannomatózy. Lekár môže preto odporučiť:

  • lieky na potlačenie bolesti nervov, ako je gabapentín alebo pregabalín;
  • tricyklické antidepresíva, ako je amitriptylín;
  • inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu, ako je duloxetín;
  • lieky na liečbu epilepsie, ako je topiramát alebo karbamazepín.

Vývoj a možné komplikácie

Komplikácie každého typu neurofibromatózy sú rôzne.

Komplikácie Nf1

Ak nádor alebo neurinóm tlačí na nervy vedúce k ušiam alebo očiam, môžu sa vyskytnúť problémy so zrakom a sluchom. V dôsledku toho môžu mať deti problémy s chovaním. Ďalšie komplikácie Nf1 sú:

  • epilepsia;
  • veľká hlava;
  • benígne kožné nádory, ktoré v niektorých prípadoch môžu byť rakovinové;
  • zakrivenie chrbtice alebo skolióza;
  • glioómy alebo nádory v očných nervoch, ktoré občas spôsobujú problémy so zrakom;
  • hypertenzia;
  • problémy s rečou;
  • malý vzrast;
  • kostrové problémy.

Dieťa s neurofibromatózou typu 1 sa navyše môže sexuálne vyvinúť skôr alebo neskôr ako zvyčajne.

Komplikácie Jf2

U ľudí s Nf2 sa môžu vyvinúť benígne kožné nádory podobné nádorom neurofibromatózy typu 1. Mali by byť sledovaní, ak rastú, menia sa alebo spôsobujú bolesť.

Benígne nádory na mozgu môžu tlačiť na oblasti mozgu a spôsobiť záchvaty, problémy so zrakom a problémy s rovnováhou. Niektoré zhubné.

Nádory miechy sa môžu vyvinúť v nervoch obklopujúcich chrbticu a spôsobiť chvenie, necitlivosť a bolesti končatín. Nádory okolo krku môžu spôsobiť problémy s tvárou.

Komplikácie schwannomatózy

Bolesť spôsobená schwannomatózou môže byť oslabujúca. Situáciu by preto mal liečiť špecialista na bolesť.