NIMVASTID 3MG X 28 Medimfarm
1. NÁZOV LIEKU
Orodispergovateľné tablety a kapsuly Nimvastid
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá orodispergovateľná tableta obsahuje rivastigmíniumhydrogéntartarát.
3. LIEKOVÁ FORMA
Orodispergovateľná tableta. Okrúhle, biele tablety.
4.1 Terapeutické indikácie
Symptomatická liečba miernych až stredne ťažkých foriem Alzheimerovej demencie. Symptomatická liečba miernych až stredne ťažkých foriem demencie u pacientov s idiopatickou Parkinsonovou chorobou.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba by mala byť zahájená a sledovaná lekárom, ktorý má skúsenosti s diagnostikou a liečbou Alzheimerovej demencie alebo demencie spojenej s Parkinsonovou chorobou.
Diagnóza musí byť stanovená na základe súčasných kritérií. Liečba rivastigmínom sa má začať iba vtedy, ak je tu spoločník, ktorý bude pravidelne sledovať podávanie lieku pacientom.
Rivastigmín sa má užívať dvakrát denne, ráno a večer.
Orodispergovateľná tableta Nimvastid sa má vložiť do ústnej dutiny, kde sa rýchlo rozptýli v slinách, aby sa dala ľahko prehltnúť. Odstránenie neporušenej orodispergovateľnej tablety z ústnej dutiny je ťažké. Pretože orodispergovateľná tableta je krehká, mala by sa podať ihneď po vybratí z blistra.
Orodispergovateľné tablety rivastigmínu sú bioekvivalentné s kapsulami rivastigmínu s podobnou rýchlosťou a absorpčnou kapacitou. Nimvastid má rovnaké dávkovanie a frekvenciu kapsúl rivastigmínu. Orodispergovateľné tablety rivastigmínu sa môžu použiť ako alternatíva k kapsulám rivastigmínu.
Počiatočná dávka
1,5 mg dvakrát denne.
Stanovenie dávky
Počiatočná dávka je 1,5 mg dvakrát denne. Ak je táto dávka dobre tolerovaná najmenej po dvoch týždňoch liečby, možno ju zvýšiť na 3 mg dvakrát denne. Následné zvýšenie dávky na 4,5 mg a potom na 6 mg dvakrát denne by malo tiež vychádzať z dobrej súčasnej tolerancie dávky a možno o nej uvažovať po najmenej dvoch týždňoch liečby touto dávkou.
Ak sa počas liečby vyskytnú vedľajšie účinky (napr. Zvracanie, zvracanie, bolesti brucha alebo strata chuti do jedla), úbytok hmotnosti alebo zhoršenie extrapyramídových príznakov (napr. Tremor) u pacientov s demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou, je možné ich nepodaním podať. alebo niekoľko dávok. Ak vedľajšie účinky pretrvávajú, denná dávka sa má dočasne znížiť na dobre znášanú predchádzajúcu dávku alebo sa môže liečba prerušiť.
Udržiavacia dávka
Účinná dávka je 3 až 6 mg dvakrát denne; Aby pacienti dosiahli maximálny terapeutický úžitok, musia používať najvyššiu dobre znášanú dávku. Maximálna odporúčaná denná dávka je 6 mg dvakrát denne.
Udržiavacia liečba môže pokračovať, pokiaľ existuje terapeutický prínos pre pacienta. Preto je potrebné pravidelne prehodnocovať klinický prínos rivastigmínu, najmä u pacientov liečených dávkami nižšími ako 3 mg dvakrát denne. Ak sa pacientove príznaky demencie po 3 mesiacoch liečby udržiavacou dávkou nezmenili priaznivo, je potrebné liečbu prerušiť. Ak nie sú dôkazy o terapeutickom prínose, malo by sa zvážiť aj prerušenie liečby.
Individuálnu odpoveď na rivastigmín nemožno očakávať. Silnejší účinok liečby sa však pozoroval u pacientov s Parkinsonovou chorobou a stredne ťažkou demenciou. Podobne bol silnejší účinok pozorovaný u pacientov s Parkinsonovou chorobou a zrakovými halucináciami (pozri časť 5.1).
Terapeutický účinok sa neskúmal v placebom kontrolovaných štúdiách dlhších ako 6 mesiacov.
Obnovenie liečby
Ak sa liečba preruší na viac ako niekoľko dní, je potrebné ju znovu zahájiť dávkou 1,5 mg dvakrát denne. Potom by mala byť stanovená dávka, ako je opísané vyššie.
Porucha funkcie obličiek a pečene
Z dôvodu zvýšenej expozície pri stredne ťažkom až stredne ťažkom poškodení funkcie obličiek a miernom až stredne ťažkom poškodení funkcie pečene je potrebné dodržiavať prísne odporúčania týkajúce sa tolerancie dávky (pozri časť 5.2).
Pacienti so závažným poškodením funkcie pečene sa neskúmali (pozri časť 4.3).
deti
Rivastigmín sa neodporúča používať u detí.
4.3 Kontraindikácie
Užívanie tohto lieku je kontraindikované u pacientov s:
-precitlivenosť na účinnú látku, na iné deriváty karbamátu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok použitých vo výrobnom procese,
-závažné poškodenie funkcie pečene, ktoré sa u tejto skupiny pacientov neskúmalo.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Všeobecne sa výskyt a závažnosť vedľajších účinkov zvyšuje pri vyšších dávkach. Ak sa liečba preruší na viac ako niekoľko dní, mala by sa začať znovu 1,5 mg dvakrát denne, aby sa znížila pravdepodobnosť vedľajších účinkov (napr. Zvracanie).
Stanovenie dávky: krátko po zvýšení dávky boli pozorované nežiaduce reakcie (napr. Hypertenzia a halucinácie u pacientov s Alzheimerovou demenciou a zhoršenie extrapyramídových symptómov, najmä tremor, u pacientov s demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou). Môžu reagovať na zníženie dávky. V iných prípadoch bolo podávanie rivastigmínu prerušené (pozri časť 4.8).
Gastrointestinálne poruchy, ako je nauzea a vracanie, sa môžu vyskytnúť najmä na začiatku liečby a/alebo pri zvýšení dávky. Tieto vedľajšie účinky sa vyskytujú častejšie u žien. Pacienti s Alzheimerovou chorobou môžu chudnúť. Inhibítory cholínesterázy, vrátane rivastigmínu, sú spájané s úbytkom hmotnosti u týchto pacientov. Počas liečby je potrebné monitorovať hmotnosť pacienta.
V prípade silného zvracania súvisiaceho s liečbou rivastigmínom je potrebné vykonať náležitú úpravu dávky podľa odporúčaní v časti 4.2. Niektoré prípady silného zvracania boli spojené s prasknutím pažeráka (pozri časť 4.8). Tieto udalosti sa vyskytli hlavne po zvýšení dávky alebo pri vysokých dávkach rivastigmínu.
Pri podávaní rivastigmínu pacientom so syndrómom sínusového uzla alebo poruchami vodivosti (sinoatriálny blok, atrioventrikulárny blok) je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.8).
Rivastigmín môže zvýšiť sekréciu žalúdočnej kyseliny. Pri liečbe pacientov so žalúdočnými alebo dvanástnikovými vredmi alebo u pacientov náchylných na tieto ochorenia je potrebná opatrnosť.
Inhibítory cholínesterázy sa majú predpisovať opatrne u pacientov s anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby pľúc.
Cholinomimetiká môžu vyvolať alebo zhoršiť obštrukciu moču a záchvaty. Pri liečbe pacientov náchylných na tieto choroby sa odporúča opatrnosť.
Použitie rivastigmínu u pacientov s ťažkou Alzheimerovou demenciou alebo Parkinsonovou chorobou, inými typmi demencie alebo inými typmi poškodenia pamäti (napr. Vekom podmienený kognitívny pokles) sa neskúmalo, a preto sa jeho použitie u týchto skupín pacientov neodporúča.
Rovnako ako iné cholinomimetiká, rivastigmín môže zhoršiť alebo vyvolať extrapyramídové príznaky. U pacientov s demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou sa pozorovalo zhoršenie (vrátane bradykinézy, dyskinézy, porúch chôdze) a zvýšený výskyt alebo závažnosť tremoru (pozri časť 4.8). Tieto udalosti viedli v niektorých prípadoch k ukončeniu liečby rivastigmínom (napr. Tremor spôsobený 1,7% tremorom pri rivastigmíne v porovnaní s 0% pri placebe). V prípade týchto vedľajších účinkov sa odporúča klinické sledovanie.
Nimvastid obsahuje sorbitol E420. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy by tento liek nemali používať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Ako inhibítor cholínesterázy môže rivastigmín počas anestézie zosilňovať účinky sukcinylcholínových svalových relaxancií. Pri výbere anestetík sa odporúča opatrnosť. V prípade potreby sa môže zvážiť možnosť úpravy dávky alebo dočasného prerušenia liečby.
Vzhľadom na svoje farmakodynamické účinky sa rivastigmín nemá podávať súčasne s inými cholinomimetikami a môže interferovať s účinkom anticholinergík.
V štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch sa nepozorovali žiadne farmakokinetické interakcie medzi rivastigmínom a digoxínom, warfarínom, diazepamom alebo fluoxetínom. Predĺženie protrombínového času vyvolané warfarínom nie je ovplyvnené podaním rivastigmínu. Po súbežnom podaní digoxínu a rivastigmínu neboli pozorované žiadne nepredvídateľné účinky na intrakardiálne vedenie.
Vzhľadom na cestu metabolizmu sú interakcie s inými liekmi nepravdepodobné, hoci rivastigmín môže inhibovať metabolizmus iných látok sprostredkovaný butyrylcholínesterázou.
4.6 Plodnosť, gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku rivastigmínu. U potkanov a králikov sa nepozorovali žiadne účinky na plodnosť alebo embryo-fetálny vývoj, s výnimkou dávok, ktoré spôsobovali toxicitu pre matku. V peri/postnatálnych štúdiách na potkanoch sa pozorovalo predĺženie doby gravidity. Rivastigmín sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné.
U zvierat sa rivastigmín vylučuje do mlieka. Nie je známe, či sa rivastigmín vylučuje do materského mlieka. Ženy liečené rivastigmínom preto nemajú dojčiť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Alzheimerova choroba môže viesť k postupnému znižovaniu schopnosti viesť vozidlá alebo znižovať schopnosť obsluhovať stroje. Rivastigmín môže navyše spôsobiť závraty a ospalosť, najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky. Preto má rivastigmín malý alebo žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať zložité vybavenie pacientov s demenciou liečených rivastigmínom by mal preto pravidelne hodnotiť ošetrujúci lekár.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky sú gastrointestinálne, vrátane nauzey (38%) a vracania (23%), najmä počas dávkovania. V klinických štúdiách sa pozorovalo, že ženy sú náchylnejšie na gastrointestinálne vedľajšie účinky a úbytok hmotnosti ako muži.
Väčšina prípadov náhodného predávkovania nebola spojená so žiadnymi klinickými príznakmi alebo príznakmi a takmer u všetkých pacientov sa pokračovalo v liečbe rivastigmínom. Keď sa vyskytli príznaky, zahŕňali nevoľnosť, zvracanie a hnačky, vysoký krvný tlak alebo halucinácie. Taktiež kvôli známemu vagotonickému účinku inhibítorov cholínesterázy na srdcovú frekvenciu sa môže vyskytnúť bradykardia a/alebo synkopa. V jednom prípade bolo hlásené požitie 46 mg; Po udržiavacej liečbe sa pacient úplne zotavil do 24 hodín.
Liečba
Pretože polčas rivastigmínu je približne 1 hodina a doba inhibície acetylcholínesterázy približne 9 hodín, odporúča sa v prípade asymptomatického predávkovania nepodať ďalšie dávky rivastigmínu v priebehu nasledujúcich 24 hodín. Pri predávkovaní sprevádzanom vracaním a silným vracaním je potrebné zvážiť použitie antiemetík. Ak je to potrebné, má sa vykonať symptomatická liečba pre ďalšie vedľajšie účinky.
Pri nadmernom predávkovaní sa môže použiť atropín. Odporúča sa intravenózne podanie úvodnej dávky 0,03 mg atropínsulfátu/kg, pokračovanie dávkami v závislosti od klinickej odpovede. Použitie skopolamínu ako antidota sa neodporúča.
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: anticholínesterázy, ATC kód: N06DA03.
Rivastigmín je inhibítor acetyl- a butyrylcholínesterázy karbamátového typu, o ktorom sa predpokladá, že uľahčuje cholinergnú neurotransmisiu spomalením metabolizmu acetylcholínu uvoľňovaného funkčne intaktnými cholinergnými neurónmi. Rivastigmín teda môže mať zmierňujúci účinok na cholínergicky sprostredkované kognitívne deficity demencie spojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou.
Rivastigmín interaguje so svojimi cieľovými enzýmami tvorbou kovalentného komplexu, ktorý dočasne inaktivuje enzýmy. U zdravých mladých dobrovoľníkov perorálna dávka 3 mg znižuje aktivitu acetylcholínesterázy (AChE) v mozgovomiechovom moku asi o 40% počas prvých 1,5 hodiny po podaní. Aktivita enzýmu sa vráti na východiskovú hodnotu približne 9 hodín po maximálnej inhibícii. U pacientov s Alzheimerovou chorobou bola inhibícia AChE v CSF rivastigmínom závislá od dávky až do 6 mg dvakrát denne, čo bola najvyššia testovaná dávka. Inhibícia aktivity butyrylcholínesterázy v mozgovomiechovom moku u 14 pacientov s Alzheimerovou chorobou liečených rivastigmínom bola podobná ako u acetylcholínesterázy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Orodispergovateľné tablety rivastigmínu sú bioekvivalentné s kapsulami rivastigmínu s podobnou rýchlosťou a absorpčnou kapacitou. Orodispergovateľné tablety rivastigmínu sa môžu použiť ako alternatíva k kapsulám rivastigmínu.
Absorpcia
Rivastigmín sa rýchlo a úplne vstrebáva. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne približne za 1 hodinu. V dôsledku interakcie medzi rivastigmínom a jeho „cieľovým“ enzýmom je zvýšenie biologickej dostupnosti približne 1,5-krát väčšie, ako sa očakávalo so zvyšujúcou sa dávkou. Absolútna biologická dostupnosť po dávke 3 mg je približne 36% ± 13%. Súbežné podávanie rivastigmínu s jedlom oneskoruje absorpciu (tmax) o 90 minút a znižuje Cmax a zvyšuje AUC približne o 30%.
distribúcia
Väzba rivastigmínu na bielkoviny je približne 40%. Rýchlo prekonáva hematoencefalickú bariéru a má zdanlivý distribučný objem 1,8 - 2,7 l/kg.
metabolizmus
Rivastigmín sa rýchlo a extenzívne metabolizuje (polčas v plazme približne 1 hodina), hlavne hydrolýzou sprostredkovanou cholínesterázou na dekarbamylovaný metabolit. In vitro tento metabolit inhibuje acetylcholínesterázu (90%) vo veľmi malom rozsahu do 24 hodín. Menej ako 1% podanej dávky sa vylúči stolicou. Rivastigmín alebo metabolit dekarbamylátu sa nehromadí u pacientov s Alzheimerovou chorobou.
starší ľudia
Aj keď je biologická dostupnosť rivastigmínu vyššia u starších ľudí ako u zdravých mladých dobrovoľníkov, štúdie u pacientov s Alzheimerovou chorobou vo veku 50 až 92 rokov preukázali, že biologická dostupnosť sa s vekom nemení.
Pacienti s poškodením funkcie pečene Cmax rivastigmínu bola približne o 60% vyššia a AUC rivastigmínu bola dvakrát vyššia u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene ako u zdravých osôb.
Pacienti s poškodením funkcie obličiek
Cmax a AUC rivastigmínu boli u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek viac ako dvakrát vyššie v porovnaní so zdravými jedincami; u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek sa však nezmenili Cmax a AUC rivastigmínu.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie toxicity po opakovanom podaní na potkanoch, myšiach a psoch naznačili iba účinky spojené s prehnaným farmakologickým účinkom. Nepozorovala sa žiadna toxicita pre špecifický orgán. V štúdiách na zvieratách neboli stanovené žiadne bezpečnostné limity pre expozíciu ľudí, pretože štúdie na zvieratách majú určitú citlivosť.
Rivastigmín nemal mutagénne účinky v štandardných testoch in vitro a in vivo, s výnimkou testu chromozomálnych aberácií ľudských periférnych lymfocytov v dávkach 104-krát vyšších ako je maximálna klinická expozícia. Mikronukleový test in vivo bol negatívny.
Štúdie na myšiach a potkanoch neodhalili karcinogénny účinok rivastigmínu pri maximálnej tolerovanej dávke, hoci expozícia rivastigmínu a jeho metabolitom bola nižšia ako u ľudí. V korelácii s povrchom tela bola expozícia rivastigmínu a jeho metabolitom približne ekvivalentná maximálnej odporúčanej dávke pre ľudí 12 mg/deň; avšak v porovnaní s maximálnou dávkou pre ľudí sa u zvierat získala 6-násobne vyššia dávka.
U zvierat rivastigmín prestupuje placentou a vylučuje sa do mlieka. Štúdie orálnej dávky u gravidných potkanov a králikov nepreukázali teratogénny potenciál rivastigmínu.
6.1 Zoznam pomocných látok
MANNITOL
Mikrokryštalická celulóza
hydroxypropyl
Mätová príchuť (mätový olej, kukuričný maltodextrín)
Mätová príchuť (maltodextrín, arabská guma, sorbitol E420, mentolový olej, L-mentol)
krospovidón
Kremičitan vápenatý
Stearan horečnatý.
6.2 Inkompatibility
Nie je to potrebné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Produkt nevyžaduje špeciálne bezpečnostné opatrenia na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Perforované blistre s jednotlivou dávkou (OPA-PVC/Al a PET/Al odnímateľná fólia): škatuľka 28x1, 30x1, 56x1, 60x1 alebo 112x1 orodispergovateľných tabliet a kapsúl.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.