Nízky testosterón; Rizikový faktor alebo objektívny ukazovateľ rizika; Skupina na podporu rakoviny prostaty

Autor: Holger Hemmer 14. septembra 2017

testosterón

V praxi ide predovšetkým o prelomenie patofyziologických ciest - prejedanie sa, nedostatok pohybu - vysvetlil profesor Michael Zitzmann z Münsteru ako moderátor sympózia „Zdravie mužov v praxi“. Okrem „väčšieho obrazu“ poskytli známi odborníci aj tipy a triky na diagnostiku a liečbu hypogonadizmu.

V každodennej praxi sa opakovane stáva, že sa pacient popoludní pri konzultácii sťažuje na príznaky, ktoré naznačujú nedostatok testosterónu. V týchto prípadoch iniciuje test na testosterón profesor Ulrich Wetterauer z Freiburgu. Ak podozrenie nie je potvrdené laboratórnymi testami, ušetril pacienta dodatočnou návštevou ordinácie pre ranný krvný test. Tomu sa však nedá vyhnúť, ak bola popoludní zaznamenaná nízka alebo hraničná úroveň. V diagnostickom prostredí odborníci uprednostňujú vzorku krvi nalačno, ktorá nie je nevyhnutná na kontrolu terapie.

Stanovte testosterón pre existujúce podmienky

Podľa pokynov Európskej asociácie urológov (EAU 1) odporučila profesorka Sabine Kliesch z Münsteru test na testosterón u mužov s diabetes mellitus alebo metabolickým syndrómom, ako aj s erektilnými problémami, ktoré primárne nereagujú adekvátne na inhibítory PDE5. Lekár by mal tiež vziať do úvahy nedostatok testosterónu u pacientov s osteoporózou alebo stredne závažnou CHOCHP. Mierna anémia môže byť tiež príznakom hypogonadizmu, pripomenul rečník. Nedostatok testosterónu by sa mal objasniť aj pri užívaní steroidov a opiátov. Ak je to možné, kvôli pravidelnej diagnostike sa má tento liek zvyčajne vysadiť.

Správne akceptovanie laboratórnych hodnôt
Podľa súčasných odporúčaní Európskej asociácie urológov (EAU 1) sú dve ranné (7 až 11:00) vzorky séra - najlepšie odobraté na prázdny žalúdok - v intervaloch 30 dní s validovanou imunotestom dostatočne spoľahlivé na zistenie hypogonadizmu. Dolná prahová hodnota u zdravých mužov s eugonádou je ≥12,1 nmol/l celkom a ≥243 pmol/l voľného testosterónu. 8 až 12 nmol/l celkového testosterónu sa považuje za hraničnú; v týchto prípadoch musí byť stanovená hladina SHBG a vypočítaný voľný testosterón.

Liečba testosterónom je tiež užitočná u starších mužov so symptomatickým hypogonadizmom, ak je znížená kvalita života a konzervatívne opatrenia - redukcia hmotnosti, terapia základných a sprievodných ochorení - boli vyčerpané vopred. Zitzmann uviedol výsledky T-pokusov, v ktorých bolo asi 790 hypogonadálnych mužov vo veku okolo 65 rokov liečených testosterónovým gélom (1%) alebo placebom po dobu jedného roka. V čiastkovej štúdii o sexuálnej aktivite 2 sa zlepšilo desať z dvanástich parametrov. Účinok je významný aj z hľadiska fyzických funkcií: v skupine s verumom dosiahlo viac mužov primárny konečný cieľ, a to chôdzu o 50 metrov dlhšie za šesť minút (obr. 1).
Obrázok 1: S testosterónovým gélom dosiahlo viac mužov o šesť minút dlhšiu pešiu vzdialenosť za šesť minút ako s placebom. Zdroj: mod. podľa [4].

Skóre vitality (SF 36) sa významne zlepšilo, substituovaní muži indikovali „viac energie“ a zlepšenú náladu. Pozitívne účinky na anémie neznámej a známej etiológie 3 a na kostnú denzitu 4 boli tiež významné. Tu bol nárast výraznejší na chrbtici ako na bedrách a najvýraznejší bol v trabekulárnej kosti. Počas obdobia štúdie nebol podľa Zitzmanna žiadny rozdiel v kardiovaskulárnych príhodách a príhodách spojených s prostatou ani v závažných nežiaducich účinkoch.

Optimalizujte účinnosť a bezpečnosť

Jeho kolega Wetterauer v tejto súvislosti zdôraznil, že dávka testosterónu by sa mala individuálne upravovať, aby sa optimalizovala účinnosť a bezpečnosť. „Každý pacient reaguje odlišne na definovanú dávku testosterónu.“ U starších mužov sa zameriava na celkový testosterón v strednom a nižšom rozmedzí. Uprednostňuje gél kvôli svojej vyššej bezpečnosti: Podľa analýzy súborov zdravotného poistenia - minimálne v počiatočnej fáze liečby - sú najmä krátkodobo pôsobiace injekcie spojené s vyšším rizikom kardiovaskulárnych príhod (infarkt myokardu, nestabilná angína pectoris, mozgové príhody), stacionárnou liečbou a vyššou úmrtnosťou. 5 .

Optimalizovaný gél v dávkovači

Koncentrovanejší gél v dávkovači (Testogel® Dosiergel 16,2 mg/g) ako optimalizovaný variant umožňuje presnú titráciu dávky. Odporúča sa jedno až štyri dávkovacie dávky ráno, čo zodpovedá 1,25 až 5 g gélu (20,25 alebo 81 mg testosterónu). V hlavnej klinickej štúdii 6 s 234 pacientmi bol testosterón v 182. deň v normálnom rozmedzí u 82 percent skupiny s verom (18,7 ± 8,3 nmol/l), v otvorenej predĺženej fáze 7 po jednom roku to bolo 79 percent. Samostatná analýza 8 ukázala priemerné zvýšenie hodnoty PSA o 0,1 ng/ml. Nová gélová forma sa dá preto klasifikovať ako bezpečná a tolerovateľná a je vhodná na účinné liečenie symptomatického hypogonadizmu. Podľa pokynov sa pri počiatočnej liečbe majú uprednostniť krátkodobo pôsobiace prípravky, pretože umožňujú rýchle vysadenie, ak by sa vyskytli nežiaduce udalosti.

Na aplikáciu sa odporúčajú iba plecia a nadlaktie. Brušná oblasť je natretá, pretože tu sa absorbuje o 30 percent menej testosterónu, vysvetlil Wetterauer (obr. 2).


Obrázok 2: Gél s vyššou dávkou testosterónu by sa nemal nanášať na brušnú dutinu, pretože absorpcia je o 30% horšia. Zdroj: Wetterauer

Ovládajte úskalia

Pri kontrole sa opakovane stáva, že laboratórne hodnoty neukazujú dostatočnú hladinu testosterónu. Aj keď to môže byť spôsobené rôznymi vzorcami absorpcie, otázka zvyčajne vyplýva zo skutočnosti, že sa pacient zámerne zdržal používania ráno pred návštevou lekára. Všetci rečníci preto naliehavo odporúčali, aby ste sa výslovne opýtali, či bol gél skutočne aplikovaný ráno pred odberom krvi.

Mierne a stredne silné LUTS nie sú prekážkou

Mierne až stredne závažné problémy s močením (LUTS) spôsobené benígnou hyperpláziou prostaty nie sú podľa konsenzu v pokyne EAU kontraindikáciou pre kompenzáciu testosterónu. V porovnaní s placebom sa medzinárodné skóre príznakov prostaty (IPSS) nezvyšuje, čo podľa Wetterauera preukázala metaanalýza 14 klinických štúdií s viac ako 2 000 pacientmi 9 a štúdia RHYME 10.

Bezpečnosť prostaty

Podľa urológa obavy, že terapia testosterónom môže zvýšiť riziko rakoviny prostaty, nepodporuje metaanalýza 22 štúdií 11 a údaje švédskeho registra o viac ako 38 000 rakovinách prostaty 12. Nízka hladina testosterónu bola skôr spojená s vyšším skóre Gleason a horšou prognózou. Podobné súvislosti medzi zníženou hladinou hormónov, agresivitou a prognózou zaznamenali aj Anderson Cancer Center v Houstone 13 .

Optimálna dávka

Vplyv liečby testosterónom na kardiovaskulárne príhody zatiaľ nie je možné jednoznačne vyhodnotiť. Štúdie so zvýšeným rizikom kontrastujú so štúdiami, v ktorých to tak nebolo, alebo dokonca viedli k zníženiu rizika pri substituovanom hypogonadizme 14,15 .
"Pravdepodobne existuje nejaký druh optimálnej" strednej "dávky testosterónu," špekuloval Wetterauer - príliš nízke a príliš vysoké hladiny môžu mať nepriaznivé účinky (obr. 3). Urológ preto navrhol, aby sa starší pacienti so symptomatickým hypogonadizmom zamerali na hodnoty, ktoré sú v strednom až dolnom rozmedzí eugonadálnych mladých mužov.


Obrázok 3: Nízka aj vysoká hladina testosterónu sú pravdepodobne nepriaznivé. Zdroj: Wetterauer

Záver

Testosterón je markerom rizika pre zdravie človeka. Úroveň klesá s počtom chorôb, ktoré vedú k obezite, metabolickým a kardiovaskulárnym ochoreniam. Nedostatok testosterónu je spojený so zvýšenou chorobnosťou a úmrtnosťou. Redukcia hmotnosti a úprava životného štýlu sú primárnymi cieľmi. Liečba testosterónom sa môže použiť ako podpora na ľahšie dosiahnutie liečebných cieľov. Spočiatku, najmä u starších pacientov so symptomatickým hypogonadizmom, sa má používať krátkodobo pôsobiaci prípravok. Koncentrovaný dávkovací gél umožňuje menšie množstvá, menšie aplikačné oblasti a individuálne prispôsobenú dávku vďaka špeciálnej galenike.

1. Jackdaw G a kol. Pokyny EAU o mužskom hypogonadizme 2017.
2. Snyder P a kol. NEJM 2016; 374 (7): 611.
3. Roy CN a kol. JAMA Intern Med 2017. DOI: 0,0011/jamainternmed. 2016.95492017
4. Snyder P a kol. JAMA Intern Med Online 2017. DOI: 10.1001/jamainternmed. 2016.9539 2017
5. Layton J a kol. JAMA Intern Med 2015. DOI: 10.1001/jamainternmed.2015.1573
6. Kaufman JM a kol. J Sex Med 2011; 8: 2079-2089.
7. Kaufman JM a kol. J Sex Med 2012; 9: 1149-1161.
8. Morgentaler A a kol. J Sex Med 2014; 11: 2818-2825.
9. Kohn TP a kol. Eur Urol 2016; 69 (6): 1083.
10. Debruyne F a kol. BJU Int 2017; 119: 216.
11. Cui Y a kol. Prostatic Dis Cancer Prostatic 2014; 17: 132.
12. Loeb S a kol. J Clin Oncol 2017; 35 (13): 1430.
13. Tu H a kol. Onkologické listy 2017; 13 (3): 1949.
14. Cheetham TC a kol. JAMA Intern Med 2017. publ. online 21. februára.
15. Sharma R a kol. Eur Heart J 2015; 36 (40): 2706.

Zdroj: Men's Health in Practice, Berlín, 23. - 24. júna 2017, organizátor: DR. KADE/BESINS Pharma GmbH, Berlín, autor: Dr. Renate Leinmüller, Wiesbaden

S láskavou podporou spoločnosti DR. KADE/BESINS Pharma GmbH, Berlín