Nor-UDCA (kyselina nor-ursodeoxycholová, norUDCA) na liečbu cholangitídy
Modifikovaná žlčová kyselina nor-UDCA (kyselina nor-ursodeoxycholová, norUDCA) by mohla výrazne zlepšiť liečbu primárnej sklerotizujúcej cholangitídy.
Ústredným cieľom súčasného výskumu je lepšie pochopiť patofyziologické spojenie medzi črevnými a pečeňovými chorobami a odvodiť z nich terapeutické výhody. Dôraz sa kladie na žlčové kyseliny ako účinné terapeutické stratégie na zápalové a imunologické gastrointestinálne a hepatologické ochorenia. Odborníci vidia hlavný pokrok v liečbe primárnej sklerotizujúcej cholangitídy (PSC) v liečbe pomocou použitia modifikovanej žlčovej kyseliny nor-UDCA (kyselina nor-ursodeoxycholová, norUDCA). To by mohol byť prielom v liečbe PSC.
Kyselina ursodeoxycholová a Nor-UDCA (kyselina nor-ursodeoxycholová, norUDCA)
NorUDCA môže byť tiež voľbou pre pacientov s tukovou pečeňou alebo primárnou biliárnou cholangitídou * (PBC), ktorí nereagujú na štandardnú liečbu UDCA. Nový terapeutický prístup sa uplatňuje aj pri ulceróznej kolitíde. Retardovaný fosfatidylcholín účinkuje špecificky proti narušeniu črevnej bariéry, ktorá sa dnes považuje za centrálnu patofyziologickú príčinu ulceróznej kolitídy.
Prírodná terciárna žlčová kyselina ursodeoxycholová kyselina (UDCA) sa používa ako aktívna zložka na rozpúšťanie malých žlčových kameňov a na liečbu rôznych ochorení pečene.
nor-UDCA je modifikácia UDCA s anticholestatickými, antifibrotickými a protizápalovými účinkami.
Imunologické ochorenia pečene a žlčových ciest sú na vzostupe. Výskyt a prevalencia PBC sa za posledných desať rokov takmer zdvojnásobila. Zavedenou štandardnou terapiou je kyselina ursodeoxycholová (UDCA) v dávke 13-15 mg/kg telesnej hmotnosti/deň.
Ak je to možné, má sa začať v asymptomatickom skorom štádiu so zvýšenými parametrami cholestázy. Asi dve tretiny pacientov vykazujú biochemickú odpoveď.
Podľa UDCA môžete očakávať takmer normálnu dĺžku života. Lepšia prognóza primárnej biliárnej cholangitídy je spôsobená UDCA. Biochemickí neodpovedajúci sú rôzni.
Toto ochorenie môže byť pre nich závažné, vrátane cirhózy pečene a potreby transplantácie pečene. Je možný rýchly pokrok, najmä u mladých žien, ktoré nereagujú na UDCA. Pre PSC nie je k dispozícii žiadna zavedená základná terapia. UDCA tiež nebol schopný presvedčiť v klinických štúdiách.
nor-UDCA: malá chemická modifikácia s veľkým účinkom
Medzi tieto ďalšie vývojové trendy patrí nor-UDCA - modifikácia UDCA vo forme skráteného bočného reťazca. Malá chemická zmena má ďalekosiahle účinky.
norUDCA už nie je konjugovaný a pohybuje sa medzi epitelom žlčovodov a pečeňovými bunkami, drží sa v pečeni a môže pôsobiť priamo na zápalové žlčové cesty. Účinná látka vykazuje pri pokusoch na zvieratách výrazné anticholestatické, antifibrotické a protizápalové účinky.
Nealkoholická tuková pečeň ako možná indikácia pre norUDCA
Ako modifikácia UDCA predstavuje norUDCA sľubný nový terapeutický prístup a líši sa od UDCA svojimi špeciálnymi fyzikálno-chemickými vlastnosťami, ktoré vedú k choleréze bohatej na hydrogenuhličitany, ktorá je zodpovedná za ochranné účinky. Odborníci preto podozrievajú ďalšie indikácie pre norUDCA.
Predklinické údaje, ktoré ukazujú zlepšenie tukovej pečene sprevádzané antiaterosklerotickým účinkom, tiež predurčujú modifikovanú žlčovú kyselinu na liečbu nealkoholickej tukovej pečene (NAFLD).
NorUDCA by tiež mohla byť v budúcnosti možnou voľbou pre pacientov s PBC, ktorí nereagujú na štandardnú liečbu. O kombináciu UDCA a budesonidu sa v súčasnosti možno pokúsiť u pacientov, ktorí neodpovedajú na PBC, s výnimkou pacientov s portálnou hypertenziou a cirhózou pečene.
* Pretože u väčšiny pacientov s PBC sa nevyvinie cirhóza, pôvodný názov „primárna biliárna cirhóza“ sa zmenil na „primárna biliárna cholangitída“. Skratka „PBC“ sa zachovala.