Nová patogenéza Crohnovej choroby dešifrovaná - TUM
Crohnova choroba je chronické zápalové ochorenie čriev (IBD). Pri chorobe hrá úlohu genetická predispozícia - a zjavne aj zloženie črevných baktérií. To, čo vedci tušili, je po prvýkrát potvrdené štúdiou v Gute: U myší spôsobuje bakteriálna nerovnováha v črevách typický zápal pre Crohnovu chorobu, ktorý sa môže prenášať na ďalšie zvieratá. Na tomto základe by sa mohla ďalej rozvíjať už zavedená transplantácia „zdravých“ črevných baktérií a ustanoviť ju ako bežnú formu liečby.
Teraz sa považuje za isté, že baktérie - alebo mikrobioty - čreva sa podieľajú na mnohých chorobách. Okrem typických črevných ochorení, ako je Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída, sem patrí aj cukrovka a obezita. Vo väčšine prípadov však stále nie je jasné, či je zmenený črevný mikrobióm príčinou alebo dôsledkom choroby.
Vedci z Technickej univerzity v Mníchove (TUM) teraz poskytli dôkazy o tom, že nepriaznivá konfigurácia bakteriálnych sietí v čreve skutočne spôsobuje zápal. Za týmto účelom transplantovali črevný mikrobióm chorých zvierat myšiam bez zárodkov. Potom sa u nich vyvinuli špecifické príznaky Crohnovej choroby v tenkom čreve.
„Aj keď sme použili kmene myší so zvýšenou predispozíciou na zápal podobný Crohnovej chorobe, príznaky sa u nich vyvinuli až po implantácii črevných baktérií chorých zvierat,“ vysvetľuje profesor Dirk Haller, vedúci katedry TUM pre výživu a imunológiu.
Dysbióza ako príčina chronického zápalu
Dôležitým zistením bolo, že chronický črevný zápal nebol spôsobený jednotlivými druhmi baktérií. „Závisí to viac od zloženia mikrobiálnej komunity,“ vysvetľuje Haller. „Podľa všetkého existujú„ dysbiotické “bakteriálne kombinácie, ktorých charakteristické vlastnosti je teraz možné objasniť.“
Výskumnému tímu sa tiež podarilo objasniť úlohu špecifického typu bunky v sliznici tenkého čreva, takzvaných Panethových buniek. Tieto žľazové bunky sa podieľajú na imunitnej obrane v čreve. Už dlho je známe, že tieto bunky hynú pri Crohnovej chorobe - nebolo však isté, či to spôsobilo ochorenie alebo dysbiózu.
Výsledky štúdie naznačujú, že strata funkcie Panethových buniek je skôr dôsledkom než príčinou zápalovej reakcie.
Ďalší vývoj neobvyklej formy terapie
Vedci dúfajú, že ich objavy rozšíria možnosti liečby Crohnovej choroby. Toto ochorenie je pomerne časté: v priemyselných krajinách sa u Crohnovej choroby rozvinie asi 40 ľudí na 100 000, v Nemecku sa odhaduje na 350 000 ľudí.
U mnohých pacientov nemôžu lieky natrvalo bojovať proti stavu. „U väčšiny pacientov sa zápal po chvíli vráti,“ hovorí Haller. "Transplantácie stolice sú už účinným spôsobom liečenia infekčných chorôb v čreve. Táto neobvyklá forma terapie však zatiaľ nepreukázala jasný terapeutický úspech pri Crohnovej chorobe a ulceróznej kolitíde. Naše zistenia však pomôžu dať metódu na vedecký základ a vylepšiť ju - potom by mohla bude to fungovať. “
----
Štúdia bola financovaná z prostriedkov DFG v rámci prioritného programu 1656 a programu HO2236/8-1 a podporená Konrad-Adenauer-Stiftung.
Publikácia:
Dysbiotická črevná mikrobiota spôsobuje prenosnú ileitídu podobnú Crohnovej chorobe nezávisle od zlyhania antimikrobiálnej obrany; Monika Schaubeck, Thomas Clavel, Jelena Calasan, Ilias Lagkouvardos, Sven Bastiaan Haange, Nico Jehmlich, Martin von Bergen, Aline Dupont, Mathias Hornef, Marijana Basic, André Bleich, Dirk Haller; Nuž Publikované najskôr online; DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309333