Nové poznatky o poruchách zriedkavých pohybov; Mesto zdravia Berlín
Ataxia SYNE1 má závažnejšie následky, ako sa doteraz myslelo
Mutácia v géne SYNE1 môže spustiť takzvanú ataxiu SYNE1, zriedkavú pohybovú poruchu, ktorá sa predtým nepovažovala za obzvlášť závažnú a zdá sa, že je obmedzená na určitý región, konkrétne na východnú Kanadu. Teraz sa ale ukázalo, že ide o nesprávny úsudok, pretože vedci pod vedením Dr. Matthis Synofzik z Hertieho inštitútu pre klinický výskum mozgu (HIH) vo Fakultnej nemocnici v Tübingene a z Nemeckého centra pre neurodegeneratívne choroby (DZNE) v Tübingene. Toto ochorenie teda nie je kanadským javom, ale vyskytuje sa na celom svete. Je to nielen bežnejšie, ako sa doteraz myslelo, ale môže to byť spojené aj s mnohými rôznymi príznakmi, ako je krivá chrbtica, ochrnutie alebo dokonca mentálna retardácia.
Vedci zriedka skúmajú pohybové poruchy
Pred takmer desiatimi rokmi bola v Quebecu objavená vzácna ataxia, pri ktorej nefunguje obrovský proteín. Tento proteín leží v škrupine bunkového jadra a zakotvuje tam časť bunkového skeletu. Jeho presná funkcia je však stále nejasná. Gén patriaci k proteínu sa nazýva SYNE1. Vďaka svojej obrovskej veľkosti ponúka gén dostatok priestoru pre genetické zmeny, ale iba tie mutácie spôsobujú ataxiu, ktorá redukuje bielkoviny do tej miery, že už nie je možné vytvoriť použiteľnú verziu.
Dôsledky: kolísanie, nezrozumiteľná reč a dvojité videnie. Prinajmenšom sa tieto príznaky doteraz považovali za typické pre ataxiu SYNE1. Poruchy chôdze sa nezdali príliš zlé. Väčšina kanadských pacientov sa zaobišla bez kolieska, často však potrebovali palicu. Toto ochorenie sa tiež považovalo za stav, ktorý nepostupoval rýchlo a neskracoval očakávanú dĺžku života. Vedci z Tübingenu teraz chceli vedieť, či je to celá pravda.
Keďže ataxie sú veľmi zriedkavé - zo stotisíc ľudí ich nie je viac ako dvadsať - pracoval tím so siedmimi európskymi centrami. Spočiatku bolo vyšetrených 434 pacientov z 36 krajín, neskôr ďalších 116. Všetky subjekty trpeli nejasnou, recesívne zdedenou pohybovou poruchou. Asi päť až šesť percent pacientov malo mutácie v géne SYNE1. Ale iba každý piaty pacient s takouto mutáciou mal mierne príznaky známe z Kanady. Štyria z piatich pacientov mali čoraz závažnejšie príznaky. „Spektrum siaha od zmien v chrbtici po deformácie nôh, úbytok svalov, ochrnutie až po poruchy dýchania a mentálne postihnutie,“ vysvetľuje Synofzik.
Dôsledky ataxie SYNE1 sú závažnejšie, ako sa doteraz predpokladalo
„Pri ataxii SYNE1 sa nezaoberáme miernou pohybovou poruchou, ktorá vzniká v malom mozgu, ale komplexným ochorením, ktoré ovplyvňuje aj kostru a motorické nervové bunky v mieche,“ hovorí výskumník. Zapojenie motorických nervových buniek sa javí ako častý príznak ataxie SYNE1. Toto robí chorobu trochu podobnou amyotrofickej laterálnej skleróze (ALS), pri ktorej svaly zlyhávajú.
Vedci tiež prestali hodnotiť, že sa dĺžka života chorých neznížila. Traja z 30 pacientov identifikovaných v oboch štúdiách mali ťažkosti s dýchaním. Jeden z týchto pacientov zomrel na komplikácie vo veku 36 rokov. „Ochorenie sa bude musieť prehodnotiť,“ hovorí Synofzik. "Sme iba na začiatku, ale teraz vieme, že pôvodne opísané príznaky sa týkajú iba niektorých pacientov." Ataxia SYNE1 je bežnejšia, zložitejšia a závažnejšia, ako sa doteraz myslelo. “
Synofzik a jeho kolegovia našli pri sekvenovaní kópií defektných génov celkovo 46 nových mutácií. Vedci sa preto zasadzujú o to, aby sa pri podozrení na túto chorobu vždy uskutočňoval skríning celého obrovského génu, aj keď je to prácne. Pretože dokázali aj to, že postihnutí už nemajú proteín SYNE1 vo svaloch, vedci teraz pracujú na jeho použití na vývoj diagnostického testu pre klinickú rutinu.