Nové pre poruchy cyklu močoviny kyselina karglumová

Keď amoniak otrávi telo

Všetky tieto poruchy vedú k abnormálne vysokej akumulácii amoniaku v krvi (hyperamonémia) a v tkanivách. Amoniak je veľmi jedovatý pre každú bunku, najmä pre nervové bunky v mozgu. V závažných prípadoch môže zvýšená koncentrácia amoniaku viesť k zníženiu vedomia, kóme a smrti. Pacienti, ktorí prežijú, sú často mentálne retardovaní.

Hlavne neurologické príznaky

U novorodencov sa prvé príznaky hyperamonémie môžu prejaviť v priebehu prvých 24 až 48 hodín života. Typickými príznakmi sú zlé pitie, zvracanie, abnormálne dýchanie, letargia, kŕče a kóma. Ak sa ochorenie objaví neskôr, príznaky sa môžu prejaviť vo forme opakovaných záchvatov alebo vo forme progresívneho a chronického priebehu. Klinický obraz je často menej dramatický a vyznačuje sa zlým príjmom potravy, epizodickým zvracaním, neúspechom, spomalením rastu a neuropsychiatrickými príznakmi. Niektorí pacienti s oneskoreným nástupom ochorenia zostávajú zdraví, kým sa neobjavia akútne príznaky. Môžu byť zlí jedáci a nevedomky a spontánne obmedzujú svoju konzumáciu bielkovín.

Včasná liečba zabráni poškodeniu mozgu

Ak existuje podozrenie na poruchu cyklu močoviny, je potrebné zahájiť liečbu liekom bezprostredne pred diagnostikou, aby nedošlo k poškodeniu mozgu. Stav pacienta sa často rýchlo zhoršuje, takže v čase stanovenia diagnózy už je v kóme. To, či bude liečba metabolickej poruchy úspešná, závisí od rýchlej diagnostiky a čo najrýchlejšieho začiatku liečby.

Pacienti trpiaci poruchami cyklu močoviny musia obmedziť spotrebu bielkovín. Tým sa zabráni nadmernému zaťaženiu dusíkom a tým hromadeniu amoniaku v tele. Samotná strava však nie je vždy dostatočná na kontrolu metabolických porúch, preto sú potrebné ďalšie terapeutické opatrenia.

Terapia fenylbutyrátom sodným

V roku 2000 bol zavedený fenylbutyrát sodný (Ammonaps®) ako ďalšia terapia pri dlhodobej liečbe metabolických porúch močovinového cyklu. Pri tejto metóde liekovej terapie sa prebytok dusíka odstraňuje z tela alternatívnou metabolickou cestou.

Fenylbutyrát sodný sa v tele rýchlo metabolizuje na fenylacetát, ktorý sa konjuguje na fenylacetylglutamín acetyláciou s glutamínom a vylučuje sa obličkami. Zo stechiometrického hľadiska je fenylacetylglutamín porovnateľný s močovinou (obe zlúčeniny obsahujú dva atómy dusíka); Fenylacetylglutamín je preto vhodný ako alternatívny nosič na vylučovanie prebytočného dusíka. Z každého prijatého gramu fenylbutyrátu sodného sa vyprodukuje 0,12 až 0,15 g dusíka fenylacetylglutamínu. Týmto spôsobom môže fenylbutyrát sodný znížiť zvýšené hladiny amoniaku a glutamínu v krvi u pacientov s poruchami cyklu močoviny.

Nedostatok enzýmov v močovinovom cykle

Teraz existuje kyselina karglumová (kyselina N-karbamoyl-L-glutámová, Carbaglu®), nová lieková terapia na narušenie cyklu močoviny, nedostatok N-acetyl-glutamát syntázy (NAGS). V prvom kroku močovinového cyklu tento enzým vytvára N-acetylglutamát (NAG) z acetyl-CoA a L-glutamátu. NAG je nevyhnutný ako koaktivátor pre následný enzým karbamylfosfát syntetáza (CPS), a tým aj pre celý cyklus. Ak je NAGS chybný, rýchlosť syntézy NAG klesá, cyklus močoviny nefunguje a hromadí sa amoniak.

Kyselina karglumová je štrukturálne podobná N-acetylglutamátu a môže ju nahradiť in vivo. To aktivuje enzým CPS a spustí cyklus močoviny. Výsledkom je pokles hladiny amoniaku v plazme, zvyčajne na normálnu hladinu. Produkt sa predtým používal ako prášok a v súčasnosti je k dispozícii prvýkrát ako deliteľná tableta. Ak sa liečba začne skôr, ako amoniak natrvalo poškodí mozog, pacienti môžu rásť a vyvíjať sa normálne.

Dóza, druh a čas použitia

Liečba sa môže začať prvý deň života. Počiatočná denná dávka by mala byť 100 mg/kg až 250 mg/kg. Potom by sa mal individuálne upraviť, aby sa udržali normálne plazmatické koncentrácie amoniaku. Pri dlhodobom užívaní je denná dávka 10 až 100 mg/kg. Celková denná dávka sa má rozdeliť na dve až štyri dávky, ktoré sa majú podať pred jedlom alebo pred kŕmením.

Vedľajšie účinky, varovania a preventívne opatrenia

V klinických skúsenostiach s 90 pacientskými rokmi sa vyskytlo zvýšené potenie (dvaja pacienti) a zvýšené hladiny transamináz (jeden pacient). Plazmatické koncentrácie amoniaku a aminokyselín sa musia udržiavať v normálnych medziach. Pretože je k dispozícii veľmi málo údajov o bezpečnosti kyseliny karglumovej, odporúča sa systematické sledovanie funkcie pečene, obličiek a srdca a hematologických parametrov. V prípade nízkej tolerancie bielkovín môže byť indikované obmedzenie príjmu bielkovín a suplementácia arginínu.

Profil: Kyselina karglumová

Obchodný názov/výrobca: Carbaglu (Orphan Europe Germany, Dietzenbach) Dátum uvedenia na trh: 1. septembra 2004 Zloženie: 1 tableta na pitie obsahuje 200 mg kyseliny karglumovej. Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, dodecylsulfát sodný, hypromelóza, sodná soľ kroskarmelózy, vysoko dispergovaný oxid kremičitý, stearylfumarát sodný.Veľkosti balenia, ceny a PZN: 15 tabliet, 1538,74 eur, PZN 0196569; 60 tabliet, 6 102,88 eur, PZN 0197014. Trieda látky: Prípravky pre tráviaci trakt a metabolizmus Indikácia: Na liečbu hyperamonémie spôsobenej nedostatkom N-acetylglutamát syntázy. Dávkovanie: Počiatočná dávka: 100 až 250 mg/kg denne. Na dlhodobé užívanie: 10 až 100 mg/kg denne, rozdelené do dvoch až štyroch dávok. Kontraindikácie: Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Vedľajšie účinky: zvýšené potenie, zvýšené hladiny transamináz Interakcie: nie sú známe Varovania a preventívne opatrenia: Pretože je k dispozícii veľmi málo údajov o bezpečnosti kyseliny karglumovej, odporúča sa systematické sledovanie funkcie pečene, obličiek a srdca a hematologické parametre. V prípade nízkej tolerancie bielkovín môže byť indikované obmedzenie príjmu bielkovín a suplementácia arginínu.