Obezita u detí Ulmskí vedci objavujú príčinu ochorenia
Neaktívny leptín vedie k extrémnej obezite: Lekári a vedci z Ulmskej univerzitnej nemocnice opísali nové ochorenie. Za príčinu extrémnej obezity u dieťaťa, ktoré už vo veku troch rokov vážilo viac ako 40 kg, bol identifikovaný biologicky neaktívny hormón sýtosti.
Tento nový klinický obraz a súvisiace fyziologické vzťahy, výsledky uskutočnených experimentov a terapeutický úspech boli publikované v najvýznamnejšom renomovanom lekárskom časopise The „New England Journal of Medicine“, publikovaný.
"Tento objav je prelomový." Ukazuje základný princíp možných biologických porúch molekúl prenosu signálu v tele. Možný výskyt biologicky neaktívnych signálnych molekúl bol v medicíne do veľkej miery ignorovaný. Tieto zistenia nás nútia prebudiť sa a hľadať porovnateľné klinické obrázky v iných oblastiach, “hovorí profesor Dr. Klaus-Michael Debatin, hlavný lekár vo fakultnej nemocnici a lekár na klinike pre detskú a dorastovú medicínu.
Hormón leptín (grécky leptos = štíhly) bol objavený u geneticky obéznych myší v roku 1994. Vyrába sa v tukovom tkanive v závislosti od veľkosti a hmotnosti tukových buniek a inhibuje príjem potravy v mozgu. Ak sú zásoby energie dobre naplnené, vytvorí sa veľa leptínu a zníži sa chuť do jedla, čím sa tukové zásoby opäť vyprázdnia. Ak hormón nie je možné vyrobiť z dôvodu zmeny genómu, mozog nedostáva signál nasýtenia. Výsledkom je, že jedlo sa konzumuje nekontrolovane a vzniká extrémna obezita. Na leptín majú vplyv aj ďalšie procesy, ktoré súvisia s energetickou rovnováhou tela, napríklad metabolizmus cukrov a tukov, obrana proti infekciám, vývoj puberty a u dospelých plodnosť.
Doteraz boli pacienti s týmto dedičným stavom identifikovaní pomocou krvného testu. Ak bol leptín v krvi nezistiteľný, stanovila sa diagnóza nedostatku leptínu. U dieťaťa opísaného vyššie však boli namerané normálne, dokonca vysoké hladiny hormónu. Na rozdiel od súčasných pokynov bol potom skúmaný gén leptínu. Mutácia bola objavená úplne neočakávane.
„Táto konštelácia nálezov mi pripomínala ďalšie klinické obrázky z detskej endokrinológie, pri ktorých telo produkuje bielkovinové hormóny, ktoré sa dajú merať aj v krvi, ale nemajú žiadny účinok. Potom hovoríme o takzvaných bioinačných hormónoch, “vysvetľuje profesor Dr. Martin Wabitsch, vedúci sekcie detskej endokrinológie a diabetológie vo fakultnej nemocnici, ktorý sa genetickými príčinami obezity zaoberá už dlhé roky. A dodáva: „Informácie od posla nedosahujú cieľ. To simuluje nedostatok hormónov v tele, ktorý sa nedá merať bežnými metódami, pretože namerané koncentrácie v krvi sú normálne. ““
Endokrinologická výskumná skupina na detskej klinike potom uskutočnila početné experimenty v spolupráci s Ústavom pre farmakológiu a toxikológiu (PD Dr. Barbara Möpps a prof. Dr. Peter Gierschik) na univerzitnej klinike. Nakoniec sa ukázalo, že defektný hormón sa produkuje v tukovom tkanive pacienta a uvoľňuje sa do krvi, ale nemá žiadny vplyv na cieľové orgány. PD Dr. Pamela Fischer-Posovszky, vedúca experimentálnej pracovnej skupiny: „Chybný hormón nemôže znížiť príjem potravy, zatiaľ čo normálny a zdravý hormón vedie k rýchlemu úbytku hmotnosti.“
Keď boli dostupné experimentálne výsledky, profesor Wabitsch sa rozhodol liečiť pacienta biotechnologicky vyrobeným leptínom. Droga pre túto indikáciu predtým nebola schválená, avšak etická komisia Univerzitnej nemocnice v Ulme dala liečbe zelenú. Po dôkladnom vzdelaní a súhlase rodičov bolo dieťa nakoniec liečené metreleptínom. Jasný účinok sa prejavil už po niekoľkých dňoch. Intenzívne zháňanie potravy a nadmerná chuť do jedla úplne zmizli. Počas nasledujúcich niekoľkých týždňov pacient výrazne schudol a jeho metabolizmus sa začal zotavovať. Rodičia sa z tohto úspechu veľmi tešia. Od narodenia ich dieťaťa sa obávali o jeho vývoj. Príbuzní a priatelia ich obvinili z prekrmovania a nedostatočnej kontroly nad dieťaťom. "Dá sa predpokladať, že nejde o ojedinelý prípad." S touto diagnózou sme už identifikovali ďalších pacientov, “uzavrel profesor Wabitsch.
(Jörg Portius, tlač a vzťahy s verejnosťou vo Fakultnej nemocnici v Ulme)