Objasnená príčina vedľajších účinkov kortizónových prípravkov - Helmholtzovo centrum v Mníchove

  • profilu
    • Rýchle fakty
    • príbeh
    • financovanie
    • NASA misia
    • stratégia
  • Umiestnenia
    • Neuherberg
    • Großhadern
    • Garching
    • Mesto Mníchov
    • augsburg
    • Tubingen
    • Hannover
    • Drážďany
    • Lipsko
  • Organizácia
    • zvládanie
    • Telá
    • Združenie Helmholtz
  • služba
    • Smery
    • Kontakt
    • Radiačná ochrana
  • Nákup/verejné súťaže
  • Trh práce
  • o nás
    • Vaše výhody
    • Fakty
    • FAQ
  • Skúsení odborníci
    • veda
    • Administratívna infraštruktúra
    • IT a technická infraštruktúra
    • Špecializovaný toxikológ (DGPT)
  • Štartéri a absolventi kariéry
    • veda
    • Administratívna infraštruktúra
    • IT a technická infraštruktúra
  • študentov
    • Bakalárske a diplomové práce
    • Stážisti a pracujúci študenti
  • Školáci a stážisti
    • školenia
    • duálne štúdium
  • IT @ Helmholtz Center Mníchov

Príčina vedľajších účinkov v kortizónových prípravkoch bola objasnená

U pacientov dlhodobo liečených protizápalovými steroidmi môžu byť zreteľné metabolické vedľajšie účinky. Vedcom z Helmholtz Zentrum München a Univerzity Ludwiga Maximiliána v Mníchove (LMU), členom Nemeckého centra pre výskum cukrovky (DZD), sa teraz podarilo objasniť mechanizmus, ktorý vedie k tomuto takzvanému steroidnému diabetu. Výsledky možno nájsť v „Nature Communications“.

„Glukokortikoidy, ako je kortizón, sa už mnoho desaťročí používajú na liečbu zápalových ochorení, ako sú astma alebo reumatizmus, a sú najbežnejšie predpisovanými prípravkami na protizápalovú liečbu,“ vysvetľuje prof. Dr. Henriette Uhlenhaut, vedúca skupiny v Ústave pre cukrovku a obezitu v Helmholtzovom centre v Mníchove (IDO) a v génovom centre LMU. „Používajú sa však aj na autoimunitné choroby, transplantácie orgánov a rakovinu. Podľa odhadov je ním liečených jedno až tri percentá ľudí v západnom svete, čo by v súčasnosti zodpovedalo viac ako miliónu ľudí v Nemecku. ““

vedľajších

Ich všestranné použitie je však obmedzené rôznymi vedľajšími účinkami, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby. Patria sem okrem iného aj nežiaduce vplyvy na metabolizmus. * Keď sa glukokortikoidy naviažu na svoj receptor v bunkách tela, začnú tieto bunky zapínať a vypínať početné gény. „Patria sem aj rôzne metabolické gény, ktoré môžu následne viesť k takzvanej steroidnej cukrovke,“ hovorí Henriette Uhlenhaut.

V súčasnej štúdii jej tím spolu s kolegami z Centra molekulárnej medicíny Maxa Delbrücka v Berlíne, zo Salkovho inštitútu v San Diegu a univerzity vo Freiburgu skúmal presné mechanizmy, ktoré prebiehajú po naviazaní steroidov na receptor.

„Zvlášť sme si všimli transkripčný faktor E47, ktorý spolu s glukokortikoidovým receptorom zaisťuje zmenené aktivity génov, najmä v pečeňových bunkách,“ vysvetľuje Charlotte Hemmer, doktorandka IDO a prvá autorka súčasnej práce. „Toto spojenie sme dokázali vypracovať prostredníctvom analýz celého genómu a genetických experimentov.“

Na potvrdenie svojich zistení vedci tiež skúmali vzťahy v predklinickom modeli. „Nedostatok látky E47 v skutočnosti viedol k ochrane pred negatívnymi účinkami glukokortikoidov, zatiaľ čo podávanie steroidov s intaktnou látkou E47 bolo spojené s metabolickými zmenami, ako je nadbytočný cukor, zvýšená hladina lipidov v krvi alebo tuková pečeň,“ hovorí Charlotte Hemmer.

Pretože zložky novo nájdeného mechanizmu existujú aj u ľudí, chce Uhlenhautová a jej tím v spolupráci s partnermi v oblasti klinickej spolupráce zistiť, či sú tam výsledky potvrdené. „V takom prípade by mohli byť ponúknuté nové možnosti terapeutickej intervencie na potlačenie vedľajších účinkov liečby steroidmi bezpečnejšími imunosupresívami,“ dúfa Henriette Uhlenhautová s ohľadom na budúcnosť.

Ďalšie informácie

* Glukokortikoidy sú kortikosteroidy, trieda steroidných hormónov z kôry nadobličiek. Ich názov je odvodený od ich funkcie v metabolizme cukrov, kde podporujú premenu bielkovín na glukózu a glykogén.

** Transkripčné faktory sú proteíny, ktoré zabezpečujú, že určité gény sú čítané alebo nie. Za týmto účelom zvyčajne ovplyvňujú (podporujú alebo bránia) väzbu RNA polymerázy na sekvenciu DNA, ktorá kóduje zodpovedajúci gén.

Pozadie:
Aktuálny projekt bol financovaný Nemeckou výskumnou nadáciou (DFG). Henriette Uhlenhaut získala v roku 2014 tiež štartovací grant od Európskej rady pre výskum (ERC) za prácu na regulačných procesoch na glukokortikoidovom receptore. V rozhovore vysvetľuje, čo ju na projekte fascinuje.

Pôvodná publikácia:
Hemmer, MC a kol. (2019): E47 moduluje hepatický účinok glukokortikoidov. Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-018-08196-5