Ochorenie na ukladanie glykogénu (glykogenóza) Ketogénna strava

V nasledujúcom článku nájdete všetko, čo potrebujete vedieť o chorobe ukladania glykogénu, od príčin až po liečbu.

Čo je to choroba ukladania glykogénu

Ochorenie na ukladanie glykogénu (GSD) alebo glykogenóza je zriedkavé metabolické ochorenie, ktoré ovplyvňuje spôsob, akým telo využíva a uchováva glykogén, je to forma ukladania/rezervy sacharidov (glukózy) v pečeni a svaloch.

Glykogén sa zvyčajne ukladá v pečeni, aby uspokojil potrebu glukózy v tele bez jedla. Pomocou enzýmov sa glykogén premieňa späť na glukózu, takže môže cestovať krvou do buniek, ktoré potrebujú palivo. V prípade detí s GSD je nedostatok jedného z enzýmov zodpovedných za syntézu glykogénu z glukózy alebo za jej transformáciu na glukózu na energetické účely.

Podľa štúdie Britskej Kolumbie sa u približne 2,3 detí na 100 000 (1 zo 43 000) pôrodov môže vyvinúť porucha ukladania glykogénu.

Cesta prenosu tohto ochorenia je autozomálne recesívna, to znamená, že aby sa u dieťaťa prejavila choroba, je potrebné zdediť dve kópie abnormálneho génu, jednu od matky a jednu od otca.

Existuje niekoľko druhov glykogenózy v závislosti od deficitu enzýmu, existujú však aj také, ktoré majú zvýšenú prevalenciu. Ovplyvňujú hlavne všetky typy glykogenózy pečeň a svalové tkanivo, pretože to sú miesta syntézy a metabolizmu glykogénu, ale choroba môže mať vplyv na mnoho orgánov a funkcií.

Ochorenia na ukladanie glykogénu, ktoré postihujú hlavne pečeň, sú typy I, III, IV a VI; svalové poškodenie sa zistilo u typov V a VII. Typ II postihuje takmer všetky orgány vrátane srdca.

Glykogenóza u detí

Existuje niekoľko typov glykogenózy, takže príznaky sa budú líšiť podľa typu. Prvé príznaky sa objavujú u dojčiat a veľmi malých detí, a prejavy sa týkajú hlavne pečene a svalov; ale glykogenóza môže mať vplyv aj na erytrocyty, srdce, obličky a ďalšie orgány.

Medzi príznaky pre deti môžu patriť:

Zvýšená kyslosť v krvi (acidóza) a hypoglykémia
Vysoký cholesterol (hyperlipidémia)
Oneskorený rast

diagnóza glykogenóza u detí sa vykonáva fyzikálnym vyšetrením na zväčšenie slabosti pečene alebo svalov, ako aj sériou krvných testov, po ktorých môže lekár požiadať o enzymatické vyšetrenie alebo biopsiu pečene alebo svalov.

Pre rodičov, ktorí majú obavy, existuje možnosť a diagnostický test prenatálnej glykogenózy.

Liečba glykogenózy u detí závisí od typu nedostatku enzýmov. Pre typy 1, 3 a 4 existuje špeciálna strava, ktorá pomáha zvládať príznaky, ale lekár vám môže odporučiť aj určitý druh súvisiacich liekov. U ostatných typov možno odporučiť obmedzenie fyzickej námahy a enzýmovej substitučnej liečby.

Riziko neskorej alebo nesprávnej diagnózy u detí je akumulácia glykogénu vo svaloch a pečeni, ktorá môže viesť k cirhóze, zlyhaniu pečene alebo k vzniku nádorov.

Ak sa diagnóza nestanoví hneď po narodení, musia byť rodičia veľmi opatrní a vykonávať pravidelné kontroly u lekára. Ak po nočnom kŕmení dieťaťa spozorujete rastový deficit, neustály hlad alebo nafúknuté bruško; odporúča sa čo najskôr navštíviť svojho lekára (1).

PRÍČINA

Glykogenóza je dedičné ochorenie, to znamená, že sa prenáša z rodiča na dieťa. Tento stav nastáva, keď majú obaja rodičia abnormálny gén (genetická mutácia), ktorý špecificky ovplyvňuje použitie glykogénu. Vo väčšine prípadov neexistuje žiadna rodinná anamnéza tohto ochorenia, pretože obaja rodičia musia byť nosičmi génu.

Každé dieťa v niekoľkých nosičoch modifikovaného génu má 25% (1 zo 4) šancí na dedenie zjavnej choroby, takže existuje 50% šanca, že dieťa bude zdravým nosičom choroby, alebo 25% pravdepodobnosť, že postihnutý gén nezdedí vôbec.

príznak

Existuje niekoľko typov glykogenózy, ale najbežnejšie sú typy 1, 3, 4 a 9 a každá z týchto širokých kategórií má určité podtypy (1).

1. typ alebo Gierkeho choroba - je najbežnejším typom glykogenózy, pri ktorej sa akumuluje 90% z nich; Ľudia s týmto typom ochorenia nemajú enzým potrebný na premenu glykogénu na glukózu, čo vedie k jeho hromadeniu v pečeni. Príznaky sa zvyčajne objavia 3-4 mesiace po narodení a môžu byť:

Veľká pečeň a obličky
Nízka hladina cukru v krvi
Zvýšené hladiny laktátu, mastných kyselín a kyseliny močovej v krvi
Rastový deficit a oneskorená puberta
Nízka hustota kostí (osteoporóza)
Vredy a infekcie v ústach

Choroba typu 3, Cori alebo Forbes - ľudia s týmto typom glykogenózy majú nedostatočnú sekréciu vetviaceho enzýmu, ktorý sa podieľa na odbúravaní glykogénu; tak nadbytočný glykogén zaťažuje pečeň a svaly.

Opuch brucha v dôsledku rastu pečene (hepatomegália)
Ťažkosti s dospievaním v detstve
Nízka hladina cukru v krvi
Zvýšený lipidový profil
Svalová slabosť

Typ 4 alebo Andersenova choroba - tento typ sa vyznačuje abnormálnou tvorbou glykogénu v pečeni a nástupom imunitného systému tela s rizikom cirhózy.

Ťažkosti s dospievaním v detstve
Pečeň zväčšená
Progresívna cirhóza a zlyhanie pečene
Môže mať vplyv na svaly a srdce

Nedostatok typu 9 alebo Phk - je charakterizovaný nedostatkom enzýmu nazývaného kináza fosforylázy b, ktorý má úlohu v metabolizme glykogénu.

Vydatá pečeň
Spomalenie rastu
Vysoké ketolátky a nízka hladina cukru v krvi
Zvýšené hladiny transamináz, triglyceridov a cholesterolu.

Diagnostické

Je tu možnosť vyrobiť prenatálna diagnostika s fetálnou DNA získanou odobratím vzorky placenty (biopsia tkaniva) alebo amniocentézou.

Glykogenóza je všeobecne diagnostikovaná v prvej časti života, keď lekár vykoná bežné klinické vyšetrenie; Prvým znakom, ktorý si môže všimnúť, je zväčšená veľkosť pečene pri palpácii a/alebo svalová slabosť, ďalším znakom obáv môže byť spomalenie rastu.

Vykonáva sa tiež rad laboratórnych testov, ktoré môžu naznačovať zvýšenie pečeňových transamináz, cholesterolu a triglyceridov; ale toto sú niektoré zovšeobecnené aspekty, ktoré nás môžu nasmerovať do mnohých smerov, z tohto dôvodu sú potrebné ďalšie stanovenia.

Sú nevyhnutné pre diagnostiku enzymatické testy a stanovenie kreatínkinázy v krvi, môže to znamenať zničenie svalu. Enzymatické testy zahŕňajú analýzu, ktorá meria aktivitu fosforylázy v červených krvinkách (erytrocytoch), pretože sa odporúča diferenciálna diagnóza, analýza pečene alebo svalového tkaniva (biopsia) na stanovenie presného pomeru enzýmov na tejto úrovni.

Genetické testovanie môže potvrdiť diagnózu detekciou mutácií v špecifických génoch. Genetický test je tiež možné vykonať prenatálne, aby sa určilo rodinné riziko vzniku tejto patológie (2).

Liečba

Liečba rieši špecifické príznaky pre každého jednotlivca. Terapeutické zvládnutie glykogenózy často vyžaduje a multidisciplinárny tím pozostávajúci z pediatra, hepatológa, detského gastroenterológa, odborníka na výživu, fyzioterapeuta a ďalších odborníkov, ktorí môžu prispieť k úplnej liečbe pacienta.

Títo pacienti potrebujú prístup špeciálna dietetika, toto predstavuje a veľmi dôležitý aspekt terapeutického správania . Je dôležité, aby hygienicko-diétny režim pacientov obsahoval komplexné uhľohydráty a bol zabezpečený dostatočný príjem bielkovín pre rast.

Pacienti by mali mať časté jedlá s nízkym glykemickým indexom a neobsahujúce fruktózu a galaktózu (cukor, džúsy, mliečne výrobky). Je veľmi dôležité udržiavať glykemickú hladinu medzi 80 - 100 mg/dl.

Na zníženie kyseliny močovej možno odporučiť liečbu alourinolom. Môžu sa tiež odporučiť lieky na zníženie hladiny lipidov a na prevenciu alebo liečbu ochorení obličiek.

Transplantácia obličiek alebo pečene môže byť v niektorých prípadoch dôležitou metódou liečby.

Odporúčaná strava

Glykogenóza typu 1

Diétna liečba prináša pre túto chorobu pôsobivé vylepšenia. Účelom výživy je predchádzať hypoglykémii, a tak minimalizovať sekundárne metabolické poruchy.

Používajú sa časté jedlá doplnené kukuričným škrobom, ktoré sa môžu do jedálnička dieťaťa zaviesť od 6 mesiacov s frekvenciou kŕmenia 3 hodiny alebo 3 a pol hodiny. Pre dospelých môže byť jedlo 4 až 5 hodín.

Príjem galaktózy, sacharózy a fruktózy je obmedzený, pretože môže zhoršiť hepatomegáliu a metabolické poruchy.

Pretože strava týchto ľudí môže byť dosť obmedzujúca, musíme uvažovať o preventívnom dopĺňaní vitamínom D3 a vápnikom a niekedy aj multivitamínmi.

Pacienti, ktorí majú čo i len malé infekcie alebo choroby, ktoré narúšajú proces kŕmenia, by mali ísť na pohotovosť pre intravenózne podanie glukózy.

Gypsogenéza typu 3 alebo Coriho choroba

Tento typ stravovania zahŕňa príjem bielkovín 3 - 4 gramy/kg/telo spolu s extra kukuričným škrobom na udržanie hladiny cukru v krvi nad 70 mg/dl. Príjem kukuričného škrobu sa líši v závislosti od veku, u dospelých je niekedy nevyhnutný iba pri 3-4 jedlách/deň.

Pacienti so stredne ťažkou až ťažkou hypertrofickou kardiomyopatiou môžu mať prospech z nočnej enterálnej výživy s roztokmi hyperproteínov.

Príjem jednoduchých cukrov je obmedzený na 5 gramov na jedlo, aby sa minimalizovala postprandiálna hyperinzulinémia a zabránilo sa nadmernému ukladaniu glykogénu.

Glykogenóza typu 4 alebo Andresenova choroba

Jeho liečba je zvyčajne podporná. Zdá sa, že strava s vysokým obsahom bielkovín prináša určité výhody, ale nezabráni rozvoju ochorení pečene. Použitie kukuričného škrobu je prospešné na zmiernenie hypoglykémie.

Glykogenóza typu 9

Jedinci s týmto ochorením by mali vylúčiť zo svojej stravy jednoduché cukry a jesť čo najviac malých a častých jedál. Na zabránenie hypoglykémii a ketóze sa používa spolu s kukuričným škrobom strava s vysokým obsahom bielkovín s hmotnosťou 2 - 3 g/kg. U väčšiny pacientov existuje možnosť dobrej odpovede iba s jedlom počas dňa, ale pre určité varianty (PHKA2 a PHKG2) je potrebné jesť v noci (3).

Glykogénová šoková choroba je novou oblasťou záujmu pre výskum možných terapeutických účinkov ketogénna strava. Práce naznačujú, že tento typ stravovania je možné použiť pri rôznych druhoch glykogenózy, ale najviac študované sú Glykogenóza typu III a McArdelova choroba (GSD V).

Anektodický výskum naznačuje a podstatné zlepšenie po dodržaní ketogénnej diéty; prípadová štúdia McArdelovej choroby ukazuje zlepšenie fyzickej vytrvalosti pri diéte a hladiny kreatínkinázy klesli z 5,3 000 U/L na 890 U/L (4).

Správa Columbia Medical Center z roku 2015 ukazuje, že 85% ľudí dokázalo udržiavať ketogénna strava hlásili zlepšenie denných príznakov (5). Jedinými vedľajšími účinkami diéty boli bolesti hlavy, závraty, zápcha; sú spôsobené nerovnováhou elektrolytov, ktorú je možné ľahko zvládnuť.

Keď pacienti s Glykogenóza typu lll nasledovali modifikovaná Atkinsova ketogénna diéta (MAD ) došlo k zlepšeniu srdcových a obličkových funkcií a zníženiu potreby diuretík. ŠIALENÝ viedlo k zdvojnásobeniu fyzickej vytrvalosti, zlepšeniu kvality života a celkovej kardiomyopatii (6).

Štúdia publikovaná v roku 2020 o glykogenóze typu VII ukazuje sľubné výsledky pri takmer všetkých aspektoch tohto ochorenia po dodržaní dlhodobej ketogénnej diéty (5 rokov) (7). Na základe týchto zistení, dieta keto môžu byť odporúčané pod lekárskym a výživovým dohľadom u určitých pacientov s glykogenózou, ale na stanovenie účinnosti a bezpečnosti výživy sú potrebné dlhodobejšie štúdie.

Bibliografia:

Ochorenie na ukladanie glykogénu. 2020, Univerzita Johna Hopkinsa. https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/glycogen-storage-disease
Priya S. Kishnani, MD, a Mrudu Herbert, MD, divízia lekárskej genetiky, odbor pediatrie, Duke University Health System. Databáza zriedkavých chorôb
Chen, Margaret A. Weinstein, David A. Glykogénové choroby z ukladania: Diagnostika, liečba a outcom. 26. augusta 2016. Translational Science of Rare Diseases, roč.1, č. 1, s. 45-72, 2016
M. Vorgerd a J. Zange. Liečba glykogenózy typu V (McArdleova choroba) kreatínovou a ketogénnou diétou s klinickými výsledkami a s 31P-MRS na pracovnom svale nohy.
Správa z seminára „Ketosis in McArdle Disease“, Columbia Medical Center, New York City. 15. - 16. augusta 2015.
Francini-Pesenti F, Tresso S, Vitturi N. Modifikovaná Atkinsova ketogénna strava zlepšuje činnosť srdca a kostrového svalstva pri ochorení ukladania glykogénu typu III. Acta Myol. 2019 mar
Minna E. Simil, Mari Auranen, Päivi Liisa Piirilä. Priaznivé účinky ketogénnej diéty na nedostatok fosfofruktokinázy (choroba ukladania glykogénu typu VII). Predné. Neurol, 4. februára 2020.

Lorena Crișan - dietetická výživová poradkyňa.