OMEGA-3 MASTNÝ VYŽADUJE AKO ANTIARYTMIKA drogový telegram
V informačnom liste farmaceutickej spoločnosti KyraMed sú omega-3 mastné kyseliny inzerované ako antiarytmiká. Pýtame sa na váš názor.
DR. med. H. KNECHTEN (špecialista na vnútorné lekárstvo)
D-52062 Aachen
Konflikt záujmov: žiadny
O ochranných vlastnostiach omega-3 mastných kyselín s dlhým reťazcom sa špekulovalo od 70. rokov. Nízka kardiovaskulárna úmrtnosť Inuitov v Grónsku súvisí s ich vysokou spotrebou rýb.1 Predpokladá sa, že ochranné mechanizmy omega-3 mastných kyselín * obsiahnuté v mastných rybách zahŕňajú vplyv na krvné lipidy, zlepšenú endotelovú funkciu krvných ciev, stabilizáciu plakov a zlepšenú citlivosť na inzulín. Hovorí sa, že účinky na vedenie podnetov v srdci sú ovplyvňované sodíkovými a vápnikovými kanálmi.2 Odborné spoločnosti propagujú mastné kyseliny: Americká kardiologická vysoká škola odporúča v príručke pre pacientov pravidelnú konzumáciu sardiniek, lososa alebo makrely, pretože takto dodávané omega-3 mastné kyseliny zabraňujú „upchávaniu tepien“.3
| * | V štúdiách s omega-3 mastnými kyselinami sa skúmajú kyselina eikosapentaénová (EPA) a kyselina dokosahexaénová (DHA) obsiahnuté v mastných rybách a menej často kyselina alfa-linolénová obsiahnutá v rastlinných olejoch. |
Antiarytmické výhody uvádzané v reklame spoločnosti KyraMed sa zdajú byť podporené údajmi z kohortnej štúdie: Napríklad v súvislosti so štúdiou Physicians Health Study uskutočnenou v USA.4 prospektívne zisťovali spotrebu rýb u 20 551 lekárov. Riziko náhlej srdcovej smrti by sa malo v priebehu jedenástich rokov znížiť na polovicu s najmenej jedným rybím jedlom týždenne v porovnaní so zriedkavou konzumáciou rýb (menej ako raz mesačne). Takéto pozorovacie štúdie sú však náchylné na chyby. Podľa údajov z kohortových štúdií je pravdepodobnejšie, že ľudia, ktorí konzumujú väčšie množstvo omega-3 mastných kyselín, budú nefajčiari, aktívnejší, stravujú sa zdravšie a majú vyššiu úroveň vzdelania ako tí, ktorí konzumujú menej.5 Nie je možné upraviť pre všetky mysliteľné a neznáme ovplyvňujúce faktory.
Prínos zvýšeného príjmu omega-3 mastných kyselín z hľadiska úmrtnosti a kardiovaskulárnych chorôb u pacientov s ischemickou chorobou srdca skúma aj niekoľko väčších randomizovaných intervenčných štúdií (pozri tabuľku, strana 115). Buď kapsuly z rybieho oleja sú testované proti placebu, alebo sú poskytnuté diferencované stravovacie odporúčania. V niektorých prípadoch sa v štúdiách skúmajú aj ďalšie intervencie, ako napríklad suplementácia vitamínov v „faktoriálnom“ ** prevedení. Niektoré zo štúdií zaznamenali náhle úmrtia ako korelát antiarytmickej účinnosti.
| ** | Vo faktoriálnom dizajne sa skúmajú dva (alebo viac) zásahov súčasne. S dvoma intervenciami (A/B) sa vytvoria štyri skupiny: A + placebo, B + placebo, A + B alebo len placebo a buď A vs. žiadne A a B vs. žiadne B alebo individuálne vyhodnotené. |
Štúdia Gissi-Prevenzione uskutočnená v Taliansku sa často používa ako dôkaz výhod omega-3 mastných kyselín a ich antiarytmickej účinnosti.6.7 citovaný, v ktorom viac ako 11 000 pacientov s infarktom náhodne po dobu 3,5 roka užíva buď omega-3 mastné kyseliny, vitamín E alebo oboje, alebo slúžia ako neliečené kontroly. V tejto štúdii rybí olej znižuje výskyt primárneho koncového ukazovateľa pozostávajúceho z úmrtnosti z akejkoľvek príčiny, nefatálnych infarktov alebo urážok z 13,9% na 12,6% a počtu náhlych úmrtí (sekundárny koncový ukazovateľ) z 2,9% na 2,2 %.
Štúdia sa zbytočne vykonáva otvorene (a-t 2003; 34: 54). Kontrastuje to tiež s výsledkami preventívnej štúdie DART II, ktorá je tiež otvorená, v ktorej suplementácia rybím olejom alebo strava bohatá na ryby vedie k číselnému zvýšeniu celkovej úmrtnosti a k výraznému 1,5-násobnému zvýšeniu náhlych úmrtí v porovnaní s nešpecifickými odporúčaniami týkajúcimi sa stravovania.8. Výsledok bol prekvapením, pretože rovnaká pracovná skupina v roku 1989 v štúdii s prevažne identickým nastavením vypočítala účinnosť pri znižovaní úmrtnosti (relatívne riziko [RR] 0,71; 95% interval spoľahlivosti [CI] 0,54-0,93).9
Najkomplexnejšia analýza údajov o omega-3 mastných kyselinách pri kardiovaskulárnych chorobách bola publikovaná v roku 2004 ako súčasť Cochraneovej recenzie.5 Hodnotí sa 48 randomizovaných kontrolovaných štúdií s rybím olejom (strava alebo konzumácia kapsúl z rybieho oleja). Smrteľné prípady boli hlásené v 15 štúdiách (1 995 udalostí, 36 195 pacientov). Prínos intervencie rybieho tuku nemožno potvrdiť (RR 0,87; 95% CI 0,73 - 1,03). Počet náhlych úmrtí (416 udalostí v šiestich štúdiách so 16 158 pacientmi) tiež nie je významne ovplyvnený (RR 0,85; 95% CI 0,49 - 1,48). Výsledky hodnotených štúdií sú veľmi heterogénne. Nedokáže však určiť príčinu veľkých rozdielov pomocou analýz citlivosti.5 Dávkovanie, ani druh suplementácie (konzumácia rýb vs. kapsuly z rybieho oleja) ani vlastnosti pacienta neposkytujú dostatočné vysvetlenie, takže prínos v sekundárnej prevencii zostáva nejasný.
Antiarytmická účinnosť omega-3 mastných kyselín bola konkrétne testovaná v troch súčasných štúdiách - nezahrnutých v prehľade Cochrane - u pacientov s implantovaným defibrilátorom (ICD) kvôli malígnym arytmiám (pozri tabuľku).10-12 V žiadnej z metodicky spoľahlivých štúdií nie je možné preukázať prínos rybieho oleja - meraný na základe adekvátne vyvolanej aktivity alebo úmrtnosti ICD. Iba jeden príspevok popisuje jasný trend v prospech prípravy rybieho oleja a počíta so štatisticky významnými výhodami v sekundárnych analýzach.11 Trpí však vysokou mierou predčasného ukončenia štúdia u viac ako tretiny pacientov. V ďalšom je však opísané častejšie spustenie defibrilátora kvôli malígnym arytmiám.10 Autori tejto práce preto diskutujú o možnom proarytmickom efekte.
◼ Ochrana pred kardiovaskulárnymi chorobami je odvodená z epidemiologických údajov o zvýšenom príjme omega-3 mastných kyselín. Toto sa nedá dôsledne reprodukovať v randomizovaných kontrolovaných štúdiách. To platí najmä pre postulované antiarytmické vlastnosti.
◼ Terapeutická hodnota pre omega-3 mastné kyseliny preto nie je známa. Zavedené terapeutické opatrenia sa nesmú odkladať ani vynechávať v prospech rybieho oleja.
| (R = randomizovaná štúdia, M = metaanalýza) | ||
| 1 | BANG, H.O. a kol .: Am. J. Clin. Nutr. 1980; 33: 2657-61 | |
| 2 | KRIS-ETHERTON, P.M. a kol .: Circulation 2002; 106: 2747-57 | |
| 3 | Na. Cardiol College: Chráňte svoje srdce: vyberajte tuky rozumne; http://www.acc.org/education/outreach/pdfs/07%20choose%20fat.pdf | |
| 4 | ALBERT, C.M. a kol .: JAMA 1998; 279: 23-8 | |
| M. | 5 | HOOPER, L. a kol .: Omega 3 mastné kyseliny na prevenciu a liečbu kardiovaskulárnych chorôb. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007; Číslo 4; Od augusta 2004 |
| R. | 6. | MARCHIOLI, R. a kol.: Circulation 2002; 105: 1897-903 |
| R. | 7. | Výsledky štúdie GISSI-Prevenzione. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico: Lancet 1999; 354: 447-55 |
| R. | 8. | BURR, M.L. a kol .: Eur. J. Clin. Nutr. 2003; 57: 193-200 |
| R. | 9 | BURR, M.L. a kol .: Lancet 1989; 2: 757-61 |
| R. | 10 | RAITT, M.H. a kol .: JAMA 2005; 293: 2884-91 |
| R. | 11 | LEAF, A. a kol .: Circulation 2005; 112: 2762-8 |
| R. | 12 | BROUWER, I.A. a kol .: JAMA 2006; 295: 2613-9 |
Táto publikácia je chránená autorskými právami. Duplikácia, ukladanie a spracovanie v elektronických systémoch je povolené iba so súhlasom arznei-telegram ®.