Onkogénne rizikové faktory, prečo obezita podporuje rast nádorov

Bertz, Hartmut

prečo

Hľadanie faktorov, ktoré môžu ovplyvniť vývoj nádoru, sa zameriava aj na stravu. Štúdie naznačujú súvislosť medzi stravou, obezitou a rastom určitých typov nádorov.

Faktory životného štýlu sa podieľajú na vzniku mnohých nádorov a sú v niektorých prípadoch hlavnou príčinou. Patria sem najmä zneužívanie nikotínu a alkoholu (1, 2), ale tiež nadváha, obezita a nedostatok pohybu.

To možno vidieť v prípade nádorov z hľadiska chorobnosti a úmrtnosti v Nemecku, kde je rakovina pľúc na prvom mieste u mužov a na druhom mieste v úmrtnosti u žien (www.rki.de).

Za posledných niekoľko desaťročí bola obezita (index telesnej hmotnosti/BMI ≥ 25 kg/mІ a najmä obezita (BMI ≥ 30 kg/mІ)) čoraz viac identifikovaná ako rizikový faktor pre množstvo nádorov (3). Výskyt stúpa so zvyšujúcim sa BMI významne sa napríklad úmrtnosť u žien takmer zdvojnásobuje u všetkých nádorov s BMI ≥ 40 kg/mІ (3).

Aké sú príčiny/mechanizmy skutočnosti, že zvýšená telesná hmotnosť významne zvyšuje výskyt niektorých nádorov a tiež ich úmrtnosť? Obezita alebo zvýšené BMI sú spôsobené hlavne zvýšeným ukladaním tukov a usadeninami v tkanive (najmä v oblasti brucha). Tento brušný tuk je tiež známy ako typ metabolického tuku (4).

Bunkovo ​​špecifické rastové mechanizmy aj zápalové cesty sú zapojené (5) do mnohých faktorov. Leptín, proteohormón, je exprimovaný adipocytmi a vedie k zvýšeniu „receptora endoteliálneho rastového faktora“ (EGFR) a apoptóza je tiež inhibovaná (1). Adiponektín, peptidový hormón, ktorý sa tiež vytvára v tukových bunkách, vedie k zvýšeniu inzulínovej rezistencie a zvýšeniu „inzulínu podobného rastového faktora-1“ (IGF-1), známeho promótora nádorových buniek.

Ďalej veľa tukových tkanív vedie k chronickému systémovému, skôr nízkoprahovému zápalu. Tento zápal je čiastočne zodpovedný za iniciáciu a progresiu rakoviny (6, 7). Napríklad v adenosofageálnom karcinóme je zahrnutý receptor alfa (rozpustný tumor nekrotizujúci faktor alfa) (sTNFαR) (2). Mechanizmy zápalu spojeného s tukovým tkanivom v súvislosti s tumorigenézou boli podrobne diskutované v prehľade (8).

Tento chronický zápal je udržiavaný cytokínmi v tukovom tkanive (TGF-Я, PDGF, TNF-Я MCP-1, IL-1-Я) a reaktívnou aktiváciou makrofágov. V „zapálenom“ tukovom tkanive sa stimulujú cytokíny (napr. IL-6), ktoré aktivujú napríklad androgénny receptor a vedú k tomu, že napríklad bunky rakoviny prostaty prežijú a množia sa viac. Tieto zápalové cytokíny tiež vedú k zvýšenej produkcii aromatázy, ktorá je enzýmom biosyntézy estrogénu.

Leptín tiež podporuje tvorbu aromatázy. To znamená, že zápal má po prvé priamy lokálny vplyv na tkanivo a pôsobí ako chronické poranenie a po druhé sú aktivované hormonálne kaskády, ktoré vedú k podpore hormonálne závislých nádorov (8).

Ale nie všetci ľudia s nadváhou (definovaní ako vysoké BMI) majú tento zápal a títo ľudia nemajú v dôsledku toho zvýšené riziko nádoru. Súčasné vyšetrovacie metódy, laboratórne hodnoty alebo biomarkery nám neposkytujú žiadne informácie o tom, kto nie je ohrozený. Naliehavo je potrebný ďalší výskum.

BMI určený z výšky a hmotnosti závisí od rôznych vecí; Siloví športovci alebo boxeri majú vysoké BMI spojené so svalmi. BMI tiež stúpa s vekom, keď sa ľudia zmenšujú (napr. Kvôli spekaniu kostí alebo medzistavcových platničiek). V akom veku skutočne vedie zvýšené BMI k rakovine? Vyšší BMI (26–29 kg/mІ) sa šíri vo veku> 70 rokov, pretože štúdie preukázali, že u pacientov s ťažkými chorobami (zápal pľúc, infarkt myokardu) v tejto vekovej skupine s vyšším BMI je vyššia pravdepodobnosť prežitia (9). Posledné štúdie to nemôžu potvrdiť (10).

Štúdie naopak ukazujú, že ľudia starší ako 25 rokov s veľmi vysokým BMI majú vysoké riziko vzniku nádoru. To platí najmä pre rakovinu endometria (11). Pri normálnej hmotnosti vo veku 25 rokov a postupnom priberaní na váhe je zvýšených všetkých 5 nádorov spojených s obezitou (kolorektálny karcinóm, žlčník, pečeň, obličky, vaječníky), rovnako ako karcinóm endometria, postmenopauzálny karcinóm prsníka a najmä kolorektálny karcinóm u mužov (11).

Pre vznik nádorov je rozhodujúce aj trvanie existujúcej nadváhy. Ak má osoba BMI> 25 kg/mІ viac ako 10 rokov, existuje miera rizika (HR) 1,36 rozvoja rakoviny spojenej s obezitou, postmenopauzálneho karcinómu prsníka alebo kolorektálneho karcinómu (12). Dôvodom je dĺžka inzulínovej rezistencie, chronický zápal, oxidačný stres s poškodením DNA a zmeny hladiny endogénneho hormónu (12).

BMI však nie je vždy najlepším opatrením na hodnotenie nadváhy; Ako už bolo spomenuté vyššie, existujú ľudia s vysokým BMI, ktorý je tvorený svalmi. Je ich veľmi málo, ale zdá sa, že hlavnú úlohu hrá tiež distribúcia tukov. Rovnako ako pri srdcovo-cievnych a cievnych ochoreniach, aj tu má brušný tuk najväčšiu úlohu. Niektoré štúdie preto odporúčajú nedefinovať BMI ako rizikový faktor, ale skôr obvod pása alebo obvod bokov.

S obvodom pása v hornom percentile mali pacienti o 30% vyššie riziko vzniku CUP (karcinóm s neznámym primárnym nádorom) a to so horšou prognózou (celkové prežitie 61,6% s BMI ≥ 25 kg/mІ

  • Ženy: 28,8% s nadváhou; Prevalencia obezity 18,0% = 46,7% s BMI ≥ 25 kg/mІ

    • Vo veľkej epidemiologickej štúdii vo Veľkej Británii kolegovia prospektívne vypočítali, ako sa zvyšuje incidencia nádorov spojených s obezitou s každým zvýšením BMI o 5 kg/m² (16). Napríklad (14):

    • Rakovina krčka maternice: + 10% na 5 kg/mІ,
    • Karcinóm renálnych buniek: + 25%,
    • Rakovina krčka maternice: + 10%,
    • Rakovina hrubého čreva: +10%,
    • hepatocelulárny karcinóm: + 19%.

    Nahradí fajčenie navrch nadváha/obezita ako rizikový faktor? Toto sa diskutuje na rôznych kongresoch už niekoľko rokov a primárna, sekundárna a predovšetkým terciárna prevencia bola zahrnutá do pokynov veľkých nádorových organizácií v Európe (ESMO) a USA (ASCO) (17, 18).

    Pretože trend ďalšieho priberania neustále pokračuje vo všetkých krajinách, na prvé miesto v obezite sa dostaneme možno do polovice storočia. Pretože výskyt stúpa s nadváhou v 25. roku života (9): Ako sa vyvinie rakovina u detí a dospievajúcich, ktorí už majú nadváhu? Pretože zápal už existuje v ich rastovej fáze (12), možno predpokladať skoré a kvantitatívne zvýšenie.

    Súbežne s nárastom hmotnosti obyvateľstva má spotreba nikotínu tendenciu klesať; To platí pre mužov aj ženy (19).

    Po mnoho rokov Svetová zdravotnícka spoločnosť (WHO) a Svetový fond pre výskum rakoviny (WCRF) odporúčajú niekoľko pravidiel zdravého stravovania, aby sa zabránilo nádorovým a kardiovaskulárnym ochoreniam (pozri odporúčania).

    Tieto odporúčania existujú už mnoho rokov/desaťročí a sú opakovane revidované a podložené intenzívnym výskumom genézy a epidemiológie rakoviny WCRF. Odporúčajú presne také opatrenia, ktoré sú potrebné na pozitívne ovplyvnenie vyššie opísaných faktorov životného štýlu, ktoré vedú k vzniku nádoru prostredníctvom zvýšeného príjmu energie a nízkej spotreby energie.

    Ale v prosperujúcej spoločnosti s príliš vysokými dodávkami energie a príliš nízkou spotrebou sa budeme musieť v nasledujúcich desaťročiach intenzívne zaoberať sociálno-ekonomickými dôsledkami. Politikom v Nemecku sa nepodarilo zrušiť odstrániteľnú reklamu na cigarety. Označenie energeticky výdatných a tukových potravín (bod 3 odporúčaní WHO/WCRF) je takisto nedostatočné. Úlohou lekára je poskytnúť „stále zdravým ľuďom“ a našim pacientom intenzívne informácie a školenie.

    V posledných rokoch sa niekoľko štúdií pokúšalo znížiť zápal a hyperinzulinémiu. Terapia metformínom, ASA alebo nesteroidnými protizápalovými liekmi neviedla k jednoznačným odporúčaniam. V prípade adenómov hrubého čreva sa ukázalo, že ASA inhibuje progresiu; pri zhubných ochoreniach nie sú výsledky také jasné (20).

    • Nadváha/obezita a nedostatok fyzickej aktivity sú zodpovedné za vývoj a progresiu nádorových ochorení pomocou mnohých mechanizmov (mechanizmov).
    • Dôraz sa kladie na hyperinzulinémiu, chronické, systémové a lokálne (napr. Prsné, črevné) zápaly spôsobené viscerálnym, bielym tukom a hormonálnou aktiváciou sprostredkovanou adipocytmi.
    • Ľudia s nadváhou majú vyššiu pravdepodobnosť nádorových ochorení.
    • Ľudia s nadváhou majú s liečbou nádorov väčšie komplikácie.
    • Ľudia s nadváhou majú vyššiu pravdepodobnosť recidívy svojej choroby.

    • Odporúčania týkajúce sa chudnutia až po metabolickú chirurgiu vrátane.
    • Odporúčania pre zintenzívnenie fyzickej aktivity na zvýšenie spotreby energie a ako protizápalový prostriedok.
    • Odporúčania týkajúce sa chudnutia a fyzickej aktivity po nádorových ochoreniach („prežitie rakoviny“).
    • Starostlivosť o metabolický syndróm po ukončení liečby nádorov ako terciálna profylaxia. ▄

    Prof. Dr. med. Hartmut Bertz

    Hematológia/onkológia/transplantácia kmeňových buniek;
    Miesto lekárskeho manažmentu Klinika pre biológiu nádorov;
    Vedúci sekcie výživovej medicíny, Univerzitná klinika Freiburg

    Konflikt záujmov: Autor vyhlasuje, že nedochádza ku konfliktu záujmov.

    Literatúra na internete:
    www.aerzteblatt.de/lit4619

    Nadváha/obezita zvyšuje riziko vzniku rakoviny. To však neplatí rovnako pre všetky druhy rakoviny. Existuje zjavné zvýšenie rizika rakoviny:

    • Hrubé črevo a konečník,
    • Pankreasu,
    • Pažerák (určité tvary),
    • pečeň,
    • Žlčník,
    • Ovarie,
    • Sliznica maternice,
    • oblička,
    • Prostata (pokročilé štádiá ochorenia),
    • Prsia (po menopauze).

    Zostaňte čo najviac štíhli v rámci rozsahu svojej normálnej telesnej hmotnosti!

    • BMI by mal zodpovedať referenčným tabuľkám Medzinárodnej pracovnej skupiny pre obezitu v rastúcom veku a mal by byť v dolnom rozmedzí normálneho BMI vo veku 21 rokov.
    • Telesná hmotnosť by mala byť v normálnom rozmedzí od 21 rokov.
    • Je potrebné zabrániť zvýšeniu telesnej hmotnosti a obvodu pása v dospelosti.

    Zahrňte fyzickú aktivitu do svojho každodenného života!

    • Minimálne 30 minút denne s miernou fyzickou aktivitou (napr. Rýchla chôdza)
    • Cieľ so zlepšeným výkonom:

    - minimálne 60 min/deň mierne alebo

    - najmenej 30 min/deň intenzívnej fyzickej aktivity

    • Obmedzenie sedavých aktivít, ako je sledovanie televízie/počítača

    Vysvetlenie: Cvičebná terapia nielenže zvyšuje spotrebu energie, ale má aj protizápalovú zložku.

    JEDLO A PITIE:

    Obmedzte spotrebu energeticky výdatných potravín (> 225 kcal/100 g)! Vyhýbajte sa sladeným nápojom!

    • Menšia spotreba energeticky hustých jedál
    • Vyhýbajte sa sladeným nápojom
    • Zriedka jedzte rýchle občerstvenie, ak vôbec

    POTRAVINY ZO ZVIERAT

    Obmedzte konzumáciu červeného mäsa a vyhýbajte sa spracovanému mäsu!

    • Nejedzte viac ako 500 g týždenne
    • Malo by sa spracovať málo, ak vôbec

    Vysvetlenie: Mnoho živočíšnych potravín významne prispieva k prísunu živín, pričom ich konzumácia v primeranom množstve podporuje zdravie.

    1.Tsilidis KK, Papadimitriou K, Capothanassi D a kol .: Zaťaženie rakoviny vo veľkom konzorciu budúcich kohort v Európe. J Natl Cancer Inst 2016; 108 (10) CrossRef MEDLINE
    2.Schьtze M, Boeing H, Pischon T a kol.: Alkohol súvisiaci s výskytom rakoviny v ôsmich európskych krajinách na základe výsledkov prospektívnej kohortnej štúdie. BMJ 2011; 342: d1584 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    3.Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ: Nadváha, obezita a úmrtnosť na rakovinu v prospektívne študovanej skupine USA dospelých. N Engl J Med 2003; 348 (17): 1625-38 CrossRef MEDLINE
    4.Cook MB, Barnett MJ, Bock CH a kol.: Prediagnostické cirkulujúce markery zápalu a rizika adenokarcinómu pažeráka: štúdia v rámci Kohortného konzorcia National Cancer Institute. Dobrý rok 2019; 68 (6): 960-68 CrossRef MEDLINE
    5.Spreafico A, Coate L, Rihong Zhai R a kol.: Index telesnej hmotnosti v ranom dospelosti, kumulatívne fajčenie a prežitie adenokarcinómu pažeráka Cancer Epidemiology 2017; 47 (4): 28-34 CrossRef MEDLINE
    6.Shoelson SE, Herrero L, Naaz A: Obezita, zápaly a inzulínová rezistencia. Gastroenterológia 2007; 132 (6): 2169-80 CrossRef MEDLINE
    7.Coussens LM, Werb Z: Inflamation and cancer Nature 2002; 420 (12): 860-67 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    8.Iyengar NM, Gucalp A, Dannenberg AJ, Hudis CA: Mechanizmy obezity a rakoviny: mikroprostredie a zápal nádoru. J Clin Oncol 2016; 34 (35): 4270-76 CrossRef MEDLINE MEDLINE
    9.Flegal KM, Kit BK, Orpana H, Graubard BI: Asociácia úmrtnosti na všetky príčiny s nadváhou a obezitou pomocou štandardných kategórií indexov telesnej hmotnosti: systematický prehľad a metaanalýza. JAMA 2013; 309 (1): 71-82 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    10.Global BMI Mortality Collaboration, Di Angelantonio E, Bhupathiraju ShN, Wormser D a kol.: Index telesnej hmotnosti a úmrtnosť na všetky príčiny: metaanalýza údajov jednotlivých účastníkov 232 prospektívnych štúdií na štyroch kontinentoch. Lancet 2016; 388 (10046): 776-86 Cross Ref
    11.Han X, Stevens J, Truesdale KP a kol.: Index telesnej hmotnosti na začiatku dospelosti, následná zmena hmotnosti a výskyt a úmrtnosť na rakovinu. Int J Cancer 2014; 135 (12): 2900-09 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    12.Arnold M, Freisling H, Stolzenberg-Solomon R a kol.: Trvanie nadváhy u starších dospelých a riziko rakoviny: štúdia kohort v Európe a USA. Eur J Epidemiol 2016; 31 (9): 893-904 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    13.Kaaks R, Sookthai D, Hemminki K: Rizikové faktory pre rakovinu neznámeho primárneho miesta: Výsledky z potenciálnej skupiny EPIC. Int J Cancer 2014; 135 (10): 2475-81 CrossRef MEDLINE
    14.Jayasekara H, anglicky DR, Haydon A a kol.: Asociácie príjmu alkoholu, fajčenia, fyzickej aktivity a obezity s prežitím po diagnostikovaní rakoviny hrubého čreva podľa štádia, anatomického miesta a molekulárneho podtypu. Int J Cancer 2018; 142 (2): 238-50 CrossRef MEDLINE
    15.Schienkiewitz A, Mensink GBM, Kuhnert R, Lange C: Nadváha a obezita u dospelých v Nemecku. Vestník monitorovania zdravia 2017 2 (2). DOI: 10.17886/RKI-GBE-2017-025 .
    16.Bhaskaran K, Douglas I, Forbes H a kol.: Index telesnej hmotnosti a riziko 22 špecifických druhov rakoviny: populačná kohortná štúdia s 5,24 milióna dospelých z Veľkej Británie. Lancet 2014; 384 (9945): 755-65 Cross Ref
    17.Ligibel JA, Alfano CM, Courneya KS a kol.: Americká spoločnosť
    stanoviska klinickej onkológie k obezite a rakovine. J Clin Oncol 2014; 32 (31): 3568-74 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    18.Baselga J, Senn HJ, ESMO: Perspektíva a úloha lekárskeho onkológa v prevencii rakoviny: pozičný dokument Európskej spoločnosti pre lekársku onkológiu. Ann Oncol 2008; 19 (6): 1033-5 CrossRef MEDLINE
    19.Seitz, N; Lochbьhler, K; Atzendorf, J a kol .: Trendy v užívaní návykových látok a súvisiacich poruchách Dtsch Arztebl Int 2019; 116: 585-91 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    20.Khandekar MJ, Cohen P, Spiegelman BM: Molekulárne mechanizmy vývoja rakoviny pri obezite. Nat Rev Cancer 2011; 11: 886-95 CrossRef MEDLINE

    Komentáre čitateľov

    Aby ste mohli komentovať články, novinky alebo blogy, musíte byť registrovaní. Ak ste už zaregistrovaní na odber bulletinu alebo trhu práce, môžete sa zaregistrovať priamo tu.