Plazmatický bezplatný metanefrín - CSID, čo sa stane, lekár
Všeobecné informácie
Feochromocytóm je nádor z chromafínových buniek, ktorý typicky pochádza z drene nadobličiek. Aj keď je zriedkavá príčina hypertenzie, feochromocytóm by mal byť vylúčený u významného percenta pacientov, u ktorých sa vyvinula pretrvávajúca alebo epizodická hypertenzia alebo ktorí majú pozitívnu rodinnú anamnézu.
Diagnóza tohto nádoru vo veľkej miere závisí od detekcie nadmerného množstva katecholamínov biochemickými testami. Vzhľadom na veľké rozdiely v citlivosti a špecifickosti medzi dostupnými biochemickými testami (stanovenie katecholamínov a ich metabolitov) je často ťažké vylúčiť alebo potvrdiť feochromocytóm u pacientov s klinickým podozrením. Napríklad katecholamíny (adrenalín a noradrenalín) sú produkované sympatickými aj adrenálnymi dreňovými nervami, takže zvýšenie ich koncentrácie nie je špecifické pre feochromocytóm.
Podľa súčasných údajov sa stanovenie plazmatických hladín metanefrínu javí ako najlepší test na vylúčenie feomochromocytómov (pozri prílohu 10.1). Výhodou je lepšia korelácia koncentrácie plazmatických metanefrínov s produkciou katecholamínov a metanefrínu buniek drene nadobličiek a nádorových buniek vo feochromocytóme. Citlivosť testu sa blíži k 100%, takže u ľudí s normálnymi hodnotami je existencia feochromocytómu alebo paragangliómu s vysokou pravdepodobnosťou vylúčená1; 4; 5; 6.
Termín „metanefrín“ zahŕňa 2 metabolity katecholamínov: normetanefrín a metanefrín, ktoré sú odvodené od norepinefrínu a epinefrínu pôsobením enzýmu COMT (katechol-O-metyltransferáza). Tieto metabolity nazývané „voľné metanefríny“ sú stabilné a sú spolu s katecholamínmi vylučované feochromocytómami a inými nádormi neurálneho lišty, takže pri spomenutých ochoreniach dochádza k trvalému zvyšovaniu plazmatických hladín metanefrínu.
Voľné metanefríny sú z obehu odstránené rovnakými extraneuronálnymi transportérmi, ktoré sú zodpovedné za odstránenie katecholamínov. Tieto zlúčeniny sa teda následne metabolizujú pôsobením monoaminooxidázy (MAO) na 3-metoxy-4-hydroxyfenylglykol (ktorý nakoniec vyústi do kyseliny vanilmadelovej - AVM) a enzým SULT1A3 (špecifická sulfotransferáza, ktorá „uprednostňuje“ monoamíny) na sulfátové formy. konjugáty. Prítomnosť tohto izoenzýmu sulfotransferázy a následne tvorba sulfokonjugovaných metanefrínov v bunkách adrenálneho chromómu alebo v nádorových bunkách feochromocytómu nebola preukázaná. Namiesto toho sa tento enzým nachádza vo veľkom množstve v gastrointestinálnom trakte, ktorý je najdôležitejším zdrojom sulfokonjugátových katecholamínov v tele. Sulfokonjugované metanefríny sú vylučované obličkami, preto je v prípade renálnej insuficiencie ich vylučovanie z obehu oveľa spomalené1.
Testy na močové metanefríny tak detegujú hlavne konjugované formy a vo veľmi malom percente (