Pohlavné rozdiely v klinike, diagnostike a liečbe Alzheimerovej choroby; Alzheimer’s MedMedia

Dve tretiny ľudí s Alzheimerovou chorobou (AD) sú ženy. Okrem toho pribúdajú dôkazy o tom, že prezentácia AD sa líši podľa pohlavia. Pri liečbe pacientov je potrebné vyhodnotiť a zohľadniť rozdiely v pohlaví a pohlaví. Očakáva sa, že presný lekársky prístup bude prospešný pre mužov aj ženy.

pohlavné

Vplyv na diagnózu

Kognitívne príznaky: Ženy majú tendenciu prekonávať mužov v testoch verbálnej pamäti, zatiaľ čo muži dosahujú vyššie skóre ako ženy v vizuálnych priestorových zručnostiach. Ženská výhoda vo verbálnej pamäti sa zachováva v 3. stupni mierneho kognitívneho poškodenia (MCI), a to aj napriek podobnému poškodeniu mozgu. Skoré, jemné kognitívne poškodenia môžu byť preto prehliadané u žien používajúcich štandardné neuropsychologické testy, ktoré sa vo veľkej miere spoliehajú na verbálnu pamäť. 4 Včasná a presná klinická diagnóza u žien si preto vyžaduje starostlivé vyšetrenie rôznych oblastí, pokiaľ neexistujú referenčné rozsahy upravené podľa pohlavia.

Biomarkery: Klinickú diagnózu podozrenia na Alzheimerovu demenciu možno podporiť tekutými a/alebo zobrazovacími biomarkermi, ktoré poukazujú na patologické znaky choroby (zvyčajne amyloid beta peptid a abnormálne fosforylovaný tau). Niekoľko nedávnych štúdií dokumentovalo rodové rozdiely v akumulačnom modeli amyloidových a tau proteínov a ich vzťah k poznávaniu. Zdá sa, že ženy akumulujú viac tau v časových oblastiach s rovnakým množstvom amyloidu 5; s podobnou amyloidózou v mozgu demencia postupuje rýchlejšie u žien. 6 Tieto výsledky naznačujú, že na zaistenie presnej diagnózy u žien i mužov môžu byť potrebné zobrazovacie limity a biomarkery CSF upravené podľa pohlavia.

Vplyv na diagnózu

Postup: Niekoľko správ ukázalo, že ženy s MCI zaznamenávajú kognitívny pokles rýchlejšie (až dvakrát rýchlejšie) ako muži. 7 Je dôležité, aby sa tento rodový rozdiel vyskytoval iba u osôb pozitívnych na biomarkery, čo naznačuje fenomén špecifický pre patológiu. 8 Pretože sa od žien očakáva, že po diagnostikovaní MCI/AD budú postupovať rýchlejšie, je pri plánovaní liečby a domácich úprav rozhodujúcim prvkom včasné vyšetrenie ich biomarkerov a zváženie ich zvýšeného rizika.

Ďalšie príznaky: Neuropsychiatrické príznaky sa tiež líšia podľa pohlavia, u žien je pravdepodobnejšie, že budú trpieť depresiou a psychotickými vlastnosťami. 9 Muži sa naopak častejšie prejavujú agresívnym správaním. Výskyt rôznych psychiatrických symptómov si vyžaduje interdisciplinárne a ad hoc plány na zvládanie choroby po konzultácii s opatrovateľmi.

Liečba: O rozdieloch medzi pohlaviami v bezpečnosti, účinnosti a zhode v súčasnosti dostupnej symptomatickej liečby Alzheimerovej choroby je k dispozícii veľmi málo informácií. Nedávna metaanalýza inhibítorov cholínesterázy a memantínu zistila, že z 48 analyzovaných štúdií žiadna neobsahovala údaje o účinnosti a bezpečnosti stratifikované podľa pohlavia. 10
U mužov i žien bola hormonálna substitučná liečba v pozorovacích štúdiách spojená so zníženým rizikom AD. Vzhľadom na značný nesúlad medzi výsledkami pozorovacích štúdií a randomizovaných kontrolovaných štúdií však neexistuje definitívne vyhlásenie o terapeutickej alebo preventívnej hodnote hormonálnej substitučnej liečby pri Alzheimerovej chorobe u mužov a žien. 11, 12

Klinické štúdie: V klinických skúškach stále chýba rodové hľadisko, čo vedie k mnohým medzerám v znalostiach o rozdieloch medzi mužmi a ženami v Alzheimerovej chorobe. Pri koncepcii klinických štúdií sa musí brať do úvahy biologické pohlavie. Obzvlášť užitočná by bola stratifikácia na pomaly a rýchlo postupujúcich pacientov („pomaly a rýchlo postupujúcich“). Nedávna pilotná štúdia zistila, že ženy sú v klinických štúdiách fázy III s AD2 nedostatočne zastúpené, čo môže naznačovať potrebu monitorovať a zvyšovať nábor a udržanie starších žien v štúdiách.

Vplyv na rozhodnutia o liečbe

Faktory životného štýlu: WHO nedávno zverejnila pokyny na zníženie rizika demencie týkajúce sa zásahov do životného štýlu vrátane stravovania a cvičenia. Mnohé z identifikovaných rizikových faktorov majú tendenciu byť bežnejšie u jedného pohlavia ako u druhého - tento prvok je potrebné brať do úvahy pri hodnotení individuálneho rizika. Napríklad sedavý životný štýl je bežnejší u žien, zatiaľ čo užívanie nikotínu prevláda u mužov. Rovnaký rizikový faktor môže na druhej strane pôsobiť rozdielne na mužov a ženy. Ukázalo sa, že fajčenie, dyslipidémia, hypertenzia v polovici života a cukrovka predurčujú MCI u kognitívne zdravých žien - ale nie u mužov. V tejto štúdii Mayovej klinickej štúdie starnutia boli obezita a stav „nikdy ženatý/vydatá“ významným prediktorom pre mužov.13

Genetické rizikové faktory: Hlavným genetickým rizikovým faktorom pre AD je alela APOE * ε4; Je zaujímavé, že ženské nosičky APOE * ε4 mali vyššie riziko pre MCI a AD v porovnaní s mužskými nosičmi. To bolo významné u jedincov mladšieho veku (55 - 70 rokov pre MCI a 65 - 75 rokov pre AD) .14 Pri skúmaní stavu alely APOE na podporu diagnózy je potrebné pri hodnotení a diskusii o riziku brať do úvahy pohlavie a vek osoby. bude.

Rizikové faktory špecifické pre ženy: Skorá menopauza (pred 40. až 45. rokom života), napríklad v dôsledku odstránenia vaječníkov, chemoterapie, liečby inhibítormi aromatázy alebo predčasného zlyhania vaječníkov, bola opakovane spojená so zvýšeným rizikom kognitívneho zhoršenia a demencie15 a mala by súvisieť s Diskutuje sa o pacientoch. Veľká britská štúdia nedávno identifikovala migrény ako špecifický rizikový faktor Alzheimerovej choroby u žien. Okrem toho by sa malo starostlivo monitorovať niekoľko podozrení na rizikové faktory špecifické pre ženy, vrátane hypertenzných porúch súvisiacich s tehotenstvom, ako je preeklampsia.

Rizikové faktory špecifické pre mužov: Mnoho nedávnych štúdií poukázalo na súvislosť medzi hormonálnymi zmenami a rizikom demencie špecifickým pre mužov. Liečba depriváciou androgénov v súvislosti s rakovinou prostaty bola dôsledne spojená so zvýšeným rizikom Alzheimerovej choroby počas sledovacieho obdobia 10 rokov. 17 Takéto terapie a ich riziká pre poznávanie by sa mali prediskutovať s každým pacientom mužského pohlavia.

Závery

Zohľadnenie rodových rozdielov môže pomôcť zlepšiť diagnostické a prognostické nástroje pre Alzheimerovu chorobu a optimalizovať klinický manažment pacientov od prevencie po liečbu.

Literatúra: 1 Bushnell C et al., Stroke 2014; 45: 1545-1588 2 Ferretti MT a kol., Eur J Neurol 2020; DOI: 10.1111/en.141743 Sundermann EE et al, Neurology 2016; 86: 1368-13764 Sundermann EE a kol., Neurology 2019; 93 e1881 - e1889 5 Buckley RF a kol., JAMA Neurol 2019; 76: 542-5516 Buckley RF a kol., Alzheimers Dement 2018; 14: 1193-12037 Lin KA a kol., Alzheimers Dement (NY) 2015; 1: 103 - 1108 Sohn D a kol., Sci Rep 2018; 8: 74909 Hollingworth P a kol., J Am Geriatr Soc 2006; 54: 1348-135410 Canevelli M et al., Pharmacol Res 2017; 115: 218-22311 Buskbjerg CR a kol., J Endocr Soc 2019; 3: 1465-148412 Pertesi S et al., Post Reprod Health 2019; 25: 200-20613 Pankratz VS et al., Neurology 2015; 84: 1433-144214 Neu SC a kol., JAMA Neurol 2017; 74: 1178-118915 Bove R et al., Neurology 2014; 82: 222-22916 Kostev K a kol., J Alzheimers Dis 2019; 71: 353-36017 Jayadevappa R et al., JAMA Netw Open 2019; 2: e196562

Spoluzakladateľ a hlavný vedecký pracovník, Projekt Brain žien, Švajčiarsko
[email protected]

Docent na Šanghajskej univerzite medicíny a zdravotníckych vied, Šanghaj, ČĽR