Pokročilý karcinóm prsníka ER pozitívny-HER2 negatívny (luminálny)
Pokročilý karcinóm prsníka zahŕňa lokálne pokročilý karcinóm aj metastatický karcinóm. Aj keď je metastatický karcinóm prsníka liečiteľný, zostáva nevyliečiteľným ochorením so stredným prežitím 2 - 3 roky a 5-ročným prežitím 25%. V posledných rokoch došlo vo svetle zjavného terapeutického pokroku k zlepšeniu mediánu prežitia.
Pokročilý karcinóm prsníka s pozitívnym hormonálnym receptorom (ER pozitívny) a neprítomným génom HER 2 (preto sa nazýva HER2 negatívny) je najbežnejším karcinómom prsníka. Jedno z najdôležitejších súčasných odporúčaní sa týka liečby voľby, ktorú pre tento subjekt (pokročilý luminálny karcinóm prsníka) musí Hormón výlučne s výnimkou prípadov vnútorných kríz alebo s primárnou alebo získanou rezistenciou na hormonálnu liečbu.
Viscerálna kríza definuje sa ako závažná dysfunkcia orgánov v dôsledku rýchlej progresie ochorenia. Viscerálna kríza nie je len prítomnosť viscerálnych metastáz, ale zahŕňa možnú závažnú viscerálnu nedostatočnosť, ktorá vedie k terapeutickej indikácii s oveľa rýchlejším účinkom.
Pokiaľ ide o primárnu endokrinnú terapeutickú rezistenciu, je definovaná prítomnosťou recidívy v prvých 2 rokoch adjuvantnej liečby alebo progresiou ochorenia v prvých 6 mesiacoch prvej línie endokrinnej liečby metastatického ochorenia.
Hoci hormonálna terapia je jednomyseľné odporúčanie odborníkov na tento typ rakoviny, stále je značný počet pacientov liečených v prvej línii chemoterapiou, a to aj napriek nízkej účinnosti preukázanej klinickými skúškami. Podľa terapeutických štandardov, chemoterapia musí byť zachovaná voľba liečby pre viscerálnu krízu a pre pacientov s terapeutickou rezistenciou na hormonálnu liečbu. Je nevyhnutné identifikovať prediktívne faktory pre včasný výber pacientov s primárnou endokrinnou rezistenciou a tých, ktorí vykazujú rýchlu progresiu ochorenia napriek hormonálnej liečbe prvej línie.
Endokrinná liečba prvej voľby u postmenopauzálnych pacientov závisí od typu a trvania adjuvantnej endokrinnej liečby, ako aj od intervalu, ktorý uplynul od ukončenia adjuvantnej hormonálnej liečby. Môžete si vybrať medzi tamoxifénom, inhibítorom aromatázy alebo Fulvestrantom. Asociácia medzi inhibítorom aromatázy a Fulvestrantom, hoci je prospešná pre prežitie bez progresie, nebola potvrdená ako terapeutický štandard.
Pridanie Everolimu k inhibítoru aromatázy je platnou voľbou pre niektorých postmenopauzálnych pacientov s progresiou ochorenia po nesteroidnom inhibítore aromatázy, pretože významne predlžuje prežitie bez progresie ochorenia. Terapeutické rozhodnutie však musí brať do úvahy súvisiace toxické účinky a musí byť prispôsobené prípad od prípadu.
Najdôležitejším pokrokom v liečbe pokročilého luminálneho karcinómu prsníka za posledné 2 roky je zavedenie inhibítorov CDk 4 a CDk6 v kombinácii s endokrinnou terapiou. Kombinácia inhibítorov CDK4/a CDk6 s inhibítorom aromatázy pridáva ďalších 10 mesiacov, pokiaľ ide o prežitie bez progresie, s prijateľným profilom toxicity, hlavným vedľajším účinkom je neutropénia.
Kombinácia inhibítora CDK4/CDk6 s Fulvestrantom je tiež terapeutickou možnosťou druhej línie, s významným predĺžením prežívania bez ochorenia počas 5 mesiacov. Dôležitou otázkou však zostáva „finančná toxicita“ tohto združenia pre klinickú prax, ako je to v prípade mnohých terapií zameraných na gén HER2.
Optimálna postupnosť endokrinných terapií, používaných samostatne alebo v kombinácii s cieľovými terapiami, nedosahovala kvórum odborníkov. Na objasnenie tejto perspektívy sú potrebné ďalšie klinické skúšky.
Podtypy rakoviny prsníka
Lekári čoraz viac využívajú na klasifikáciu rakoviny prsníka genetické informácie o rakovinových bunkách v nádoroch prsníka. Tieto skupiny alebo podtypy pomáhajú onkológom a vedú ich pri rozhodovaní o tom, aké sú najlepšie spôsoby liečby. Medzi podtypy alebo skupiny karcinómov prsníka patrí luminálny karcinóm prsníka:
Luminal A: do tejto skupiny patria nádory, ktoré majú pozitívny estrogénový receptor (ER pozitívny) a progesterónový receptor pozitívny (PR pozitívny), ale chýba gén/proteín HER2 (HER2 negatívna rakovina). U pacientov, ktorí majú luminálny karcinóm prsníka A, je pravdepodobnejšie, že budú mať úžitok z hormonálnej liečby a tiež z chemoterapie.
Luminal B: tento podtyp zahŕňa nádory, ktoré majú pozitívne estrogénové receptory (ER pozitívne), negatívne receptory progesterónu (negatívne PR) a majú prítomný gén/proteín HER2 (HER2 pozitívny karcinóm prsníka). Luminálny karcinóm prsníka B je forma ochorenia, pri ktorom je pravdepodobnejšie, že pacienti budú mať úžitok z chemoterapie a môžu mať úžitok z hormonálnej liečby a cielenej liečby proteínu HER2.
Prognóza ochorenia
Luminal A rakovina prsníka má nízke hladiny proteínu Ki-67, ktorý riadi rýchlosť rastu rakovinových buniek. Svetelné rakoviny A majú tendenciu sa vyvíjať pomaly a majú najlepšiu prognózu.
Luminálny karcinóm prsníka B má vysoké hladiny proteínu Ki-67. Táto forma ochorenia (luminálna B) sa všeobecne vyvíja o niečo rýchlejšie ako luminálna rakovina A a prognóza pacienta nie je taká dobrá.