Praxis Kellner Téma mesiaca Novinky k tejto téme; Únikové dobré

Nasledujúce vyhlásenia odrážajú môj súčasný stav vedomostí a názorov na tému „deravé črevo“.
Majú čisto osobnú povahu a (aspoň čiastočne) nie sú zabezpečené takzvanými dôkazmi („medicína založená na dôkazoch“) alebo dokonca „usmerneniami“. Základom sú súčasné publikácie (napr. V Nemeckom lekárskom týždenníku (DMW), Journal onkologie online, časopise pre environmentálnu medicínu) a na 3. kongrese Nemeckej spoločnosti pre probiotickú medicínu (Deprom), ktoré sa uskutočnilo 24. a 25. februára 2017 v Berlíne.
V niektorých prípadoch som zvolil formu otázky a odpovede s cieľom predstaviť jednotlivé podoblasti dnes už obrovského komplexu tém. Pre prehľad odporúčam môj článok „Leaky gut - the permeable gut“ na tomto webe.

2. Prečo bol výskum mikrobiómov tak dlho nečinný?
Poznatky, že mikrobióm je dôležitý pre liečbu chorôb, siahajú do staroveku. Z Číny existujú opisy terapie stolice zo 4. storočia. V roku 1697 informoval Paullini v „Heilsamen Dreck - Apotheke“ o podávaní výkalov chorým. Objavené pred 100 rokmi Nissle liečivé vlastnosti určitého kmeňa Escherichia Coli. Bol účinný pri liečbe infekčných črevných ochorení a dodnes sa široko používa ako E. Coli Nissle (vrátane liečby ulceróznej kolitídy).
Historicky boli šesťdesiate a sedemdesiate roky formované víťazným pokrokom antibiotík.
Problémy s baktériami sa pomocou antibiotík jednoducho „odstránili“.
Môžem len špekulatívne posúdiť, prečo sa v nasledujúcom období mohlo používanie antibiotík tak nekriticky stupňovať. V prípade respiračných infekcií môže nedostatok času v diagnostike hrať úlohu zo strany lekára, možno aj zo strany pacienta, túžba po rýchlejšom vyliečení nepríjemných symptómov.
Na tomto základe sa v každom prípade preukázateľne vyskytli nasledujúce problémy:

Zvýšený výskyt alergií, astmy, neurodermatitídy
Imunitná slabosť so zvýšeným sklonom k infekciám (Dýchací trakt, močové cesty), čo opäť viedlo k antibiotickej liečbe
Výskyt problémových zárodkov a multirezistencie, ako je MRSA (Meticilín-rezistentný Staphylococcus aureus) a ESBL - (rozšírené spektrum - beta laktamáza) - tvoriace sa choroboplodné zárodky (napr. Klebsiella alebo E. Coli, črevné zárodky, ktoré tvoria enzýmy, ktoré rozkladajú antibiotiká)
a samozrejme
dysbióza a priepustné črevo.

Zároveň neboli vyvinuté prakticky žiadne nové antibiotiká.
Takzvaná konvenčná medicína sa zaoberá mikrobiómom a črevnou bariérou iba asi 15 rokov. Prvé štúdie relevantné pre terapiu uskutočnil napríklad prof. Kruis z Kolína nad Rýnom s E. Coli Nissle pri ulceróznej kolitíde.
Keď sa pozriem na posledných 10 rokov, vedecký záujem o štúdium mikrobiómu sa výrazne zvýšil.
To, či poznatky získané štúdiami v liečbe chorôb a porúch spojených s mikrobiómmi postupujú tak rýchlo, ako napríklad v liečbe nádorov za posledných 10 rokov, bude závisieť predovšetkým od toho, či má priemyselný trh dostatočný trhový potenciál pre vývoj a predaj prípravkov vidí.
Profesor Kruis do budúcnosti formuloval nasledujúce ciele optimalizovaného postupu pre pacientov:

Charakterizácia dysbiózy
Identifikácia mikrobiómu
Cielená liečba špecifickými probiotikami

Pre všetky ostatné ochorenia je metóda FMT stále experimentálna a nemôžem ju bez výhrad odporučiť.

Nasledujúce body sú problematické:

Prenos obrovskej masy génov od inej osoby
Potenciálny prenos faktorov spôsobujúcich choroby (pozri popis vyššie v téme rakovina hrubého čreva) vrátane alergií
Prenos metabolických faktorov alebo produktov

S ohľadom na optimálnu črevnú výživu odporúčam individuálne výživové poradenstvo.
Aj keď sú terapeutické možnosti (ako aj diagnostika) stále v plienkach, väčšine pacientov možno stále pomôcť dostupnými metódami!
V každom prípade je to lepšie ako nerobiť vôbec nič.
Bohužiaľ to zatiaľ nefunguje v uspokojivej miere u všetkých pacientov.

c) Život ohrozujúce choroby so sepsou (prof. Akkermans, Utrecht):
Štúdie to preukázali akútna pankreatitída Probiotiká sú škodlivé.
V počiatočnom štádiu pankreatitídy sú poruchy motility čreva, aktivácia imunitného systému sliznice, dysbióza, premnoženie baktérií a zvýšenie poškodenia bariéry. V dôsledku toho sa môže vyvinúť sepsa. Ak dávate probiotiká v počiatočných štádiách, môžete znížiť dysbiózu a spomaliť ďalší smrteľný vývoj. V štádiu sepsy už nie je probiotika užitočná.
V nekrotizujúca enterokolitída, Obávaná porucha u predčasne narodených detí, ktorá sa vyskytne 8 - 10 dní po narodení a má úmrtnosť 20 - 30%, môže skorým použitím probiotík zabrániť závažným ochoreniam a znížiť úmrtnosť.

d) Cukrovka 1. typu (prof. Driver, Graz):
Cukrovka 1. typu (T1D) je autoimunitné ochorenie, ktoré sa zvyčajne začína v detstve a vedie k deštrukcii buniek produkujúcich inzulín v pankrease. U detí s T1D sa zmeny v mikrobióme a poruchy komunikácie medzi baktériami a imunitným systémom nachádzajú v črevnej sliznici. Zrejme hra tzv regulačné T4 bunky (T4 Reg) zohrávajú úlohu. Podávanie probiotík znižuje autoimunitu a chráni pred cukrovkou 1. typu.
Ďalšími ochrannými faktormi sú optimálny prísun vitamínu D pre matku, zdravý mikrobióm matky, prirodzený pôrod, dojčenie, výživa dieťaťa (vysoký podiel omega 3 mastných kyselín, zavedenie tuhej stravy najskôr v 4. mesiaci), normálna telesná hmotnosť matky a dieťa.
Negatívnymi faktormi sú cisársky rez, absencia druhov Bacteroides v prvých 18 mesiacoch života a antibiotická liečba.
V súčasnosti sa tiež skúmajú rozdiely v mikrobióme materského mlieka.

Pretože mikrobióm dieťaťa je obzvlášť dynamický v prvých 3 rokoch života, sú intervencie spojené s podávaním probiotík obzvlášť účinné a zjavne trvajú dlho.

e) PCO syndróm (syndróm polycystických vaječníkov, prof. Obermayer - Pietsch, Graz):
PCO súvisí s takzvanou inzulínovou rezistenciou (necitlivosť buniek tela na inzulínový signál).
PCO vedie k množstvu sťažností. Okrem zvýšeného ochlpenia na tele a tvári sa objavuje vypadávanie vlasov, akné, neplodnosť, cysty na vaječníkoch, tuk v bruchu a komplex metabolického syndrómu. Kardiovaskulárne riziko je zvýšené, rovnako ako riziko nádoru.
Toto ochorenie sa vyskytuje v rodinách, postihnutí sú aj mužskí členovia rodiny (!) Pokiaľ ide o metabolické a hormonálne poruchy.
V jednej štúdii mali ženy s PCOS zmenený mikrobióm so zníženou diverzitou a hladiny zonulínu sa zvýšili.
Terapiou probiotikami sa dala zlepšiť telesná hmotnosť, inzulínová rezistencia a metabolizmus tukov.

7. Aké sú účinky nových poznatkov na metabolom?
Črevné baktérie sú napríklad pre Účinok liekov na chemoterapiu dôležité:
Terapia platinou iba optimálne ničí nádory, ak sú určité metabolity (metabolické produkty) aktivované alebo „zamerané“ baktériami. To platí aj pre cyklofosfamid (endoxán). Antibiotická terapia uskutočňovaná súbežne s chemoterapiou môže drasticky znížiť účinnosť protinádorovej liečby.
V prípade protilátkovej terapie na rakovinu čiernej kože (melanóm) by sa odpoveď na liečbu mohla výrazne zvýšiť pridaním bifidobaktérií.
Metotrexát (MTX) je imunosupresívny liek, ktorý sa používa ako základné liečivo pri liečbe reumatoidnej artritídy. Pôsobí tlmivo na metabolizmus kyseliny listovej.
Ľudia s mikrobiómom s prevahou Prevotelly majú zníženú tvorbu kyseliny listovej, a tým aj silnejší účinok MTX. potrebuješ menej MTX než ľudia s Bacteroides - stresovaným mikrobiómom.

Do Riziko srdcového infarktu z TMAO existujú nové štúdie.
Trimetylamín (TMA) je látka, ktorú tvoria črevné baktérie z lecitínu, L-karnitínu alebo cholínu. Tieto látky sa čoraz viac vstrebávajú mastnou stravou bohatou na mäso. V pečeni sa potom TMA prevedie na trimetylamínoxid (TMAO). Pri pokusoch na zvieratách spôsobuje TMAO zápal krvných ciev.
Riziko vzniku infarktu bolo dvakrát vyššie u pacientov s vysokými hodnotami TMAO ako u pacientov s nízkymi hodnotami. Klasické rizikové faktory boli zo štúdie vylúčené.
Firmicutes a Proteobaktérie sú zodpovedné hlavne za tvorbu TMA. TMAO sa potom zjavne formuje vo väčšej miere, keď dominuje Prevotella.

Tiež Aktivácia hormónov závisí od mikrobiómu.
Tzv Fytoestrogény vyrobené zo sóje neovplyvňujú všetky ženy. To, či sú tieto hormóny účinné, závisí od aktivácie črevnými baktériami.

Obličkové kamene väčšinou pozostávajú z oxalátu vápenatého. Kyselina šťaveľová sa nachádza v mnohých rastlinných potravinách (rebarbora, červená repa, špenát atď.). Ak sa kyselina šťaveľová v črevách nerozkladá správne, absorbuje sa do krvi a vylučuje sa obličkami. Tam vytvára kryštály a v spojení s vápnikom aj obličkové kamene.
Na ťažbu Kyselina šťaveľová Oxalobacter poskytuje formigény v čreve.
Nekritická antibiotická terapia sa považuje za hlavnú príčinu poklesu tohto zárodku u dospelých.

Tiež Pevnosť (konzistencia) stolice závisí od mikrobiómu.
Baktérie tvoriace metán, ako napríklad Methanobrevibacter smithii, majú tendenciu robiť stolicu pevnú, pretože metán inhibuje pohyblivosť čriev.
Bacteroides, na druhej strane, urýchľuje prechod cez črevá a robí stolicu mäkkou. V Berlíne Wehkamp poukázal na to, že pri analýze mikrobiómov má veľký význam konzistencia stolice.

Že na to fungujú aj určité baktérie Výživa a ochrana črevnej výstelky sú relevantné, je už dlho známe. Napríklad Prevotella produkuje mastné kyseliny s krátkym reťazcom (SCFA), ktoré vyživujú sliznicu (a ovplyvňujú kalorickú rovnováhu), Akkermansia muciniphilia štiepi mucíny a posilňuje sliznicu nad sliznicou.
Okrem dobre známych defenzínov tvoria baktérie aj antimikrobiálne proteíny, takzvané mikrocíny, ktoré regulujú okolité prostredie.

Aj s Hojenie rán po operácii hrá mikrobióm úlohu:
Existujú baktérie, ktoré podporujú hromadenie kolagénu (bielkovina spojivového tkaniva), iné podporujú rozklad kolagénu. Rýchlosť úniku anastomózy (opätovné otvorenie operovaných stehov) sa dá znížiť použitím probiotík!

Antibiotiká:
The nekritický antibiotická terapia stále pokračuje a je potrebné ju ďalej znižovať.
Nedávna štúdia o Clostridium difficile (CD) ukazuje, že antibiotická terapia pre pacienta v nemocnici (bez vlastného ochorenia CD) zvyšuje riziko vzniku infekcie Clostridium difficile u ďalšieho pacienta na rovnakom lôžku o 22% vyvýšený. Posteľ bola samozrejme vopred vyčistená obvyklým spôsobom.
Dôvodom je pravdepodobne tvorba environmentálne odolných spór Clostridium difficile, ktoré sú vyvolané výberom vhodných kmeňov CD vyvolaným antibiotikami a ktoré sú distribuované v prostredí.
Autori dospeli k záveru, že samotná antibiotická liečba pacienta v nemocnici si vyžaduje hygienické opatrenia, ktoré sú nevyhnutné počas a po liečbe pacienta, u ktorého už boli dokázané problémové zárodky.

8. Ako súvisí vývoj mikrobiómu a nádoru?
Z žalúdočného bacila Helicobacter pylori, ktorý je súčasťou žalúdočného mikrobiómu,
Už dlho je známe, že spôsobuje chronický zápal žalúdočnej sliznice u väčšiny infikovaných ľudí. Riziko rakoviny žalúdka sa zvyšuje faktorom 40!
V prípade mikrobiómu čreva sa predpokladá, že existuje celkový mikrobióm podporujúci rakovinu. Toto sa musí začať znakom zvýšená podpora zápalu robiť. Rolu tu zohrávajú faktory ako NF kappa B (zosilňovač ľahkého reťazca kappa nukleárneho faktora aktivovaných B buniek) a STAT3 (signálny prevodník a aktivátor transkripcie 3).
Gény na potlačenie nádoru sú tiež inaktivované a gény na rast nádoru sú aktivované.
Baktérie sa viažu na takzvané „Toll-like receptory“ (TLR) na povrchu nádoru a podporujú aktiváciu kalcineurínu, ktorý podporuje rast. Týka sa to predovšetkým rozvoja Rakovina hrubého čreva.
Ale tiež sa preukázalo, že mikrobióm má frekvenciu a rastové správanie Rakovina prsníka a Rakovina pečene (hepatocelulárny karcinóm).

9. Rôzne
Oxid titaničitý je nanočastica. Ako bieliaci prostriedok sa pridáva do veľkého množstva liekov, ale napríklad aj do žuvačiek. Nová štúdia teraz ukazuje, že poškodzuje slizničnú bariéru. Bariérová funkcia sa znížila, zvýšil sa oxidačný stres a zápalové signály. Toto sa však skúmalo na bunkovom modeli in vitro (v skúmavke).

Emulgátory sú takzvané odpeňovače. Pridávajú sa do širokej škály priemyselne vyrábaných potravín (napr. Vo forme karboxymetylcelulózy, polysorbátu 80 atď.). Na bunkovom modeli sa preukázalo, že nepriaznivo menia mikrobióm, takže sa uvoľňuje viac zápalových látok (vrátane LPS).
Chronická zápalová reakcia na črevnej sliznici potom zvyšuje riziko rakoviny hrubého čreva.

Blokátory protónovej pumpy (PPI, blokátory žalúdočnej kyseliny) zmeniť mikrobióm v dôsledku zmiznutia žalúdočnej kyseliny a zhoršeného trávenia bielkovín. Ale tiež zvyšujú črevnú permeabilitu, pretože interagujú s bariérovými proteínmi (spojovacími proteínmi).

Tiež Metformín vedie k zmenám v mikrobióme. Pozitívny vplyv na inzulínovú rezistenciu je pravdepodobne spôsobený zmeneným mikrobiómom.

Kortizón je stresový hormón, ktorý zaisťuje prežitie v časoch stresu. To je užitočné aj v prípade závažných zápalových reakcií alebo tiež pri dočasnej liečbe chronických zápalových ochorení čriev.
Dlhodobé užívanie môže mať nepriaznivé účinky na bariéru sliznice a imunitný systém čreva (osobná komunikácia prof. Dr. Schreiber, Kiel).

Čašník v ordinácii

Talstrasse 17
66119 Saarbrücken

telefón	0681 - 5 34 91
faxom	0681 - 5 34 44

Nový email:
[email protected]

Úradné hodiny

Po - Pi ráno
8.30 - 12.30 hod.
Po, Ut a Št popoludní
15:00 - 17:00