Prečo nás starnutie imunitného systému robí zraniteľnejšími voči COVID 19

starnutie

U pacientov s COVID 19 vo veku 80 rokov a starších je stokrát vyššia pravdepodobnosť úmrtia ako u pacientov vo veku 40 rokov alebo mladších.

Je to tak preto, lebo je pravdepodobnejšie, že ju budú mať komorbidity, ako je cukrovka a pľúcne choroby, vďaka ktorým je telo zraniteľnejšie voči COVID 19.

Mnoho vedcov však naznačuje, že môže existovať ďalší pravdepodobný faktor tohto zvýšeného rizika, aj keď zatiaľ dosť podceňovaný. Je o starnúci imunitný systém.

Ako starneme, imunitný systém sa začína dostávať do varovania, vytvára zápalové procesy a vyčerpáva zásoby určitých buniek. Zmeny, ktoré ovplyvňujú sieť imunitných buniek s pribúdajúcimi desaťročiami, sú zložité a v niektorých prípadoch vedú k nadmernej reakcii alebo v iných k oneskorenej reakcii a ako celku k výrazne zmenenej krajine imunity.

Vedci, ktorí študujú starnúci imunitný systém, tvrdia, že pochopenie týchto zmien a faktorov, ktoré za nimi stoja, môže viesť nielen k pochopeniu toho, ako je vek spojený so zraniteľnosťou voči chorobám, ale aj k vývoju lepších stratégií pre vakcíny a liečbu látok VOCID. -19.

Keď vírus vstúpi do tela, bunky v prvej obrannej línii konajú rýchlo a násilne - zasielajú varovania a pokyny ďalším bunkám a spôsobujú zápal, aby začali útok na vírus.

Táto prvá obranná línia, nazývaná tiež prirodzená alebo vrodená imunita, je tiež zodpovedná za čistenie poškodených buniek, chybných bielkovín a iného „odpadu“ v tele, aj keď v tele nie je žiadna infekcia, s ktorou je potrebné bojovať. V prípade starších osôb sa zdá, že systém už nedokáže zvládnuť čistenie tohto odpadu. Imunitný systém prvej línie je preťažený a dostáva sa do neustáleho stavu bdelosti a zápalu.

Zároveň sa zdá, že starnúce bunky v telesných tkanivách sa vekom menia a tiež uvoľňujú zápalové látky. Výsledkom je, že aj 65-ročný človek s dokonalým zdravím má vyššiu hladinu imunitných proteínov, ktoré sa podieľajú na zápalových procesoch, ako sú cytokíny, ako mladší človek.

To tiež znamená, že odmietnutie patogénov sa komplikuje. Celý tento pretrvávajúci zápalový chaos v starnúcom tele sťažuje doručenie správ odoslaných prirodzeným imunitným systémom prvej línie do cieľa.

Okrem toho existuje ďalšie nebezpečenstvo, že prirodzený imunitný systém nadmerne reaguje. Odborníci sa domnievajú, že to môže byť dôležitým dôvodom slabej reakcie starších ľudí na COVID 19.

Tento neustály zápal v tele starších ľudí môže byť tiež jedným z dôvodov, prečo vakcíny, ktorých účinnosť je založená na silnej imunitnej odpovedi, nemajú v tejto vekovej skupine také dobré výsledky - účinok, ktorý byť podobné s najväčšou pravdepodobnosťou očkovacím látkam COVID 19.

Štúdie preukázali, že ľudia s vysokou úrovňou zápalu majú tendenciu napríklad k slabšej imunitnej reakcii v niektorých segmentoch vírusu ovčích kiahní. A keď 4 dni pred očkovaním užívali protizápalové lieky, ich imunitné reakcie sa zlepšili.

Niekoľko dní po reakcii imunitných buniek prvej línie (prirodzený alebo vrodený imunitný systém) začne telo druhú vlnu útokov proti napadnutému vírusu. Táto adaptívna imunitná odpoveď je cielenejšia ako prvá, pričom metodicky ničí bunky infikované príslušným vírusom.

Ale v telách starších ľudí sa adaptívna reakcia nielenže spúšťa dlhšie, ale ak sa tak stane, môže už nájsť scénu zápalovej apokalypsy, hovorí postgraduálna vedkyňa Amber Mueller z Harvardskej lekárskej fakulty. a spoluautor článku publikovaného v máji o COVID-19 a starnutí. „Pomysli na tím hasičov, ktorí prichádzajú hasiť. Nachádzajú na mieste udalosti celú pešiu zónu a prizerajúcich sa, ktorí sedia a pozerajú sa, kričia a spôsobujú chaos a sťažujú hasičom nájdenie a uhasenie požiaru - inými slovami, nájdu infekciu a bojujú s ňou, “upozorňuje.

Tieto oneskorenia znamenajú, že patogén sa už reprodukoval nespočetnekrát, kým nezačne pracovať adaptívny imunitný systém druhej línie. Vírus môže vytvárať oblasti „nadradenosti“, ktorých vzhľad je oveľa menej pravdepodobný v prípade mladších ľudí, ktorých imunitný systém je svižnejší.

Okrem toho majú starší ľudia menej naivných, čerstvých T buniek, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu v adaptívnej reakcii a sú trénované na zameranie na bunky infikované konkrétnym patogénom. Keď všetko dobre dopadne, účinné T bunky sa množia tak, že v špičkových okamihoch infekcie sa v tele hromadia. Potom niekoľko ostáva v strehu, aby sa chránili pred protiútokmi vírusu.

Zásoby naivných T buniek, ktoré ešte neboli „zapojené“ do zamerania konkrétneho patogénu, sa v priebehu rokov zmenšujú. A tie, ktoré zostanú, sa nemusia množiť tak dobre ako T bunky mladších ľudí.

Štúdie o liečbe anti-COVID 19 budú musieť brať do úvahy aj špecifické bunky a látky, ktoré začnú spôsobovať problémy starnutím imunitného systému.

Je tiež dôležité poznamenať, že je potrebné brať do úvahy lieky, ktoré znižujú bunkový zápal, ktorý sa s vekom výrazne zvyšuje, pretože môžu byť užitočné v boji proti COVID. Napríklad sa ukázalo, že steroid dexametazón, silný protizápalový prostriedok, je účinný pri znižovaní počtu úmrtí pacientov s COVID. Podľa nedávno zverejnenej štúdie pomohol znížiť o tretinu počet úmrtí u pacientov s ventilátorom a o pätinu u pacientov, ktorí dostávali kyslík. U pacientov s počiatočnými štádiami ochorenia však môže byť liek neúčinný alebo dokonca škodlivý.

Ďalším dôležitým aspektom v tejto súvislosti je skutočnosť, že nielen starší ľudia môžu mať abnormálne vysokú hladinu bunkových zápalov alebo problémy s imunitným systémom. Tieto problémy sa môžu vyskytnúť aj u mladších ľudí.

Nedávna štúdia napríklad ukázala, že mladí ľudia, ktorí mali ťažké formy COVID 19, mali mutáciu v géne, ktorý ovplyvňuje konkrétny bunkový receptor a predpokladá sa, že je v tele prítomný v menšom počte., ako starneme.

Zdá sa, že táto zmena imunitného systému vysvetľuje, prečo vírus spôsobil také veľké problémy mladým ľuďom bez komorbidít a zjavne dobrého zdravia.

Výsledkom je, že v súčasnosti je pre budúci výskum veľmi dôležité zohľadniť osobitný stav imunitného systému (starších ľudí, nielen však), aby bolo možné lepšie porozumieť zmenám, ktoré sa v ňom vyskytujú, a nájsť účinnú liečbu.

Podľa niektorých štúdií má náš imunitný systém obmedzené zdroje a môže mať v danom čase v prevádzke iba určitý počet buniek T. Na druhej strane, aby telo dokázalo reagovať na nové hrozby, potrebuje rezervu buniek. T „naivný“, čerstvý. Tieto netrénované bunky bude možné vzdelávať s cieľom zamerať sa na tie nové patogény, ktoré sa objavia.

Čím viac hrozieb sme čelili, tým viac T buniek sme už venovali týmto minulým hrozbám, a teda tým menej je k dispozícii pre nové hrozby. Počas celého života máme veľmi rôznorodú populáciu buniek T, Avšak starnutím sa diverzita populácie buniek T zmenšuje, takže určitý typ buniek T špecializovaný na určitý patogén môže predstavovať dokonca 80%. Tento vývoj spôsobuje, že imunitný systém je v T bunkách menej rôznorodý a menej naivných buniek môže prevziať riadenie nových patogénov.

Zdá sa, že to je čo najviac zjednodušenie situácie, čo je hlavný problém starnutia imunitného systému - rovnako ako v prípade zastaraného počítača operačný systém už nemá dostatok pamäte na zvládnutie nových úloh. Vzhľadom na to, do akej miery degradácia imunitného systému prispieva k oslabeniu tela, bolo by nájdenie riešenia tohto problému „pamäti“ imunitného systému významným krokom vpred pri hľadaní riešenia účinného boja proti rôznym novým patogénom vrátane: SAR COV2.

Našťastie najmodernejší výskum vyvolal nádeje v nájdenie riešenia, ako telo neutralizovať vírus. A toto potenciálne riešenie je tiež spojené s imunitným systémom, konkrétnejšie s fragmentom protilátky nazývaným nano-telo. Protilátka je bielkovinová zložka imunitného systému, ktorá cirkuluje v krvi, rozpoznáva cudzie látky, ako sú baktérie a vírusy, a neutralizuje ich. Nanotelo, ktoré je fragmentom protilátky, je menšie ako desatina normálnej protilátky. Aj keď sú nanočastice oveľa menšie, sú rovnako špecifické a účinné ako bežné telieska.

V nedávnej štúdii publikovanej v časopise Nature Communications skupina výskumníkov z Karolinského inštitútu vo Švédsku popísala, ako by mohlo nanočlánok pôsobiť v boji proti SARS-VOC2. Poukázali objav tohto nano tela, ktoré sa silno viaže na vírusový proteín „S (spyke)“ a neutralizuje ho.

Na získanie tohto nanočastica výskumníci vo februári injikovali niektorým vzorkám druhov alpaky tento proteín „S (spyke)“ nového koronavírusu. Vírus využíva proteín na prienik do buniek napadnutého tela, ale sám o sebe je neškodný. Po 60 dňoch vedci odobrali vzorky krvi z alpaky. Ukázali, že imunitný systém týchto vzoriek alpaky reagoval na proteín a vytvoril niekoľko nano telies.

Vedci potom analyzovali sekvencie týchto nanoprotilátok, aby zistili, či majú potenciál stať sa životaschopnou možnosťou liečby. Objavili špecifické nano-telo zvané Ty1, ktoré sa silno viaže na proteín „S (spyke)“, ktorý sa zase viaže na receptor ACE2 napadnutého organizmu, ktorý vírus používa na infikovať telo. Účinným riešením na prevenciu infekcie môže byť zastavenie interakcie medzi proteínom „S (spyke)“ a receptorom ACE2, ktorá je pre nanočastie úspešná.

Vedci naznačujú, že ak budú úspešne dokončené ďalšie kroky, je možné použiť nano-telo na prevenciu infekcie medzi populáciou, nielen v najzraniteľnejších skupinách, pretože je možné vyrobiť nano-telo, ktoré má dobrú potenciálne antivírusové činidlo proti novému koronavírusu s relatívne nízkymi a rozsiahlymi nákladmi.