Predefinovanie klasifikácie obezity podľa fenotypu a prechod k personalizovanej liečbe

Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) sa globálna obezita od roku 1975 takmer strojnásobila. V roku 2016 malo nadváhu viac ako 1,9 miliardy dospelých. Z toho viac ako 650 miliónov bolo obéznych. 38 miliónov detí vo veku do 5 rokov malo v roku 2019 nadváhu alebo obezitu. Údaje sú alarmujúce, obezite sa však dá predchádzať - zdravým životným štýlom a vhodnou liečbou.

Vývoj percenta nadváhy a obezity v Európe v rokoch 2010 až 2016.

Pochopenie obezity sa často obmedzuje na výpočet indexu telesnej hmotnosti (BMI alebo BMI - Body Mass Index), ale toto meranie je hrubé a nedokáže vystihnúť komplexnosť problému nadmernej telesnej hmotnosti. BMI je definované ako hmotnosť človeka v kilogramoch vydelená druhou mocninou jeho výšky v metroch (kg/m2).

Podľa WHO má dospelý človek s nadváhou BMI nad 25 a obezita je definovaná ako BMI vyšší ako 30. Takýto zjednodušujúci index nemožno použiť na správnu stratifikáciu pacientov.

V dobe personalizovanej medicíny je potrebné zmeniť chápanie obezity a nadváhy, globálneho problému verejného zdravia.

Stratégie liečby, ktoré sa v súčasnosti používajú na zvládanie obezity, sú založené na princípe „univerzálne pre všetkých“, a to aj napriek heterogenite ochorenia, a preto nemá liečba a intervencie v oblasti životného štýlu požadovanú účinnosť. Klasifikácia podľa fenotypu nás posúva o krok bližšie k personalizácii a teda k správnemu lieku pre správneho pacienta.

Ilustráciu vytvorila redaktorka Raportuldegardă.ro Ruxandra Schitea.

Prečo je osobný prístup taký dôležitý? Pretože bola pozorovaná korelácia medzi BMI a najdôležitejšími chorobami globálnej populácie:

Kardiovaskulárne choroby (hlavne srdcové choroby a mozgové príhody), ktoré boli hlavnou príčinou úmrtí v roku 2012;
Cukrovka;
muskuloskeletálne poruchy (najmä artróza - invalidizujúce degeneratívne ochorenie);
niektoré druhy rakoviny (vrátane endometria, prsníka, vaječníkov, prostaty, pečene, žlčníka, obličiek a hrubého čreva).

Očakáva sa, že do roku 2025 dosiahne globálna miera obezity u ženskej populácie 21%. Okrem toho sú v tejto kategórii oveľa častejšie rakoviny spojené s nadváhou.

Viaceré klasifikačné kritériá - fenotypy obezity

Začiatkom roku 2020 uskutočnil tím vedcov z kliniky Mayo štúdiu, v ktorej sa zameral na identifikáciu osobitostí obéznych pacientov s cieľom individualizovaného terapeutického prístupu.

Na vytvorenie profilu každého pacienta bolo použitých niekoľko metód - algoritmy strojového učenia založené na kalorickom príjme, spotreba energie v pokoji a evakuácia potravy zo žalúdka, ako aj dotazníky určené pacientom o stravovacích návykoch, fyzickej námahe, emočnom stave. Po tejto analýze boli pacienti klasifikovaní podľa 4 fenotypov:

hladný mozog,
hladné črevo,
emočný hlad,
pomalé horenie.

Obézni pacienti boli klasifikovaní podľa 4 fenotypov:
hladný mozog, hladné črevá, emočný hlad, pomalé pálenie.

Prevalencia týchto 4 fenotypov sa hodnotila v inej skupine a štvrtina pacientov sa zhodovala s viac ako jedným fenotypom, pričom 9% sa nezhodovalo so žiadnym. Tieto 4 fenotypy nemusia byť jediné v bežnej populácii.

Ďalšia fáza štúdie hodnotila stravovacie správanie účastníkov. V priemere obézne ženy skonzumovali asi 700 kalórií/jedlo, rozdiely však boli v závislosti od fenotypu. Aby sa ženy cítili plné, konzumovali hladný fenotyp mozgu 1 100 kalórií. U obéznych mužov sa kalorický príjem pohyboval medzi 900 a 1 600 kalóriami.

Všeobecná populácia vníma, že obezita predstavuje skôr poruchu správania, ale to platí iba u podskupiny pacientov - fenotypu emocionálneho hladu. Za inými fenotypmi sú aj ďalšie základné mechanizmy, napríklad neefektívna spotreba energie.

Vedci išli ďalej v personalizácii prístupu k obezite a testovali úbytok hmotnosti u dvoch skupín pacientov liečených liekmi proti obezite: menej ako polovica dostala personalizovanú liečbu podľa fenotypu a zvyšok dostával personalizovanú liečbu.

37% pacientov liečených podľa fenotypu schudlo o viac ako 20% telesnej hmotnosti, v porovnaní s 1% druhej skupiny. Okrem toho niekoľko pacientov v skupine liečenej fenotypom dosiahlo úbytok hmotnosti o viac ako 10% telesnej hmotnosti (42% oproti 18%).

Stratégie liečby, ktoré sa v súčasnosti používajú na zvládanie obezity, sú založené na princípe „univerzálne pre všetkých“ - napriek heterogenite ochorenia.

Opustenie rozsahu tejto štúdie, obezitu možno tiež klasifikovať do rôznych podtypov, v závislosti od metabolických profilov. Na základe indexu telesnej hmotnosti (BMI) a metabolického stavu je obezita rozdelená do štyroch skupín:

zdravá rýchlosť metabolizmu a normálna hmotnosť (MHNW)
Nezdravá metabolická a normálna hmotnosť (MUNW)
zdravé a s nadváhou/obezitou (MHO)
nezdravé a s nadváhou/obezitou (MUO)

MHNW je podskupina ľudí s normálnou hmotnosťou založenou na BMI a vysokým obsahom viscerálneho tuku (orgánového tuku). Títo ľudia majú zvýšené riziko kardiovaskulárnych chorôb. Na druhej strane, u obéznej populácie sa malé percento (10 - 25%), ktoré nemá metabolické poruchy, nazýva MHO.

Medzi rôzne mechanizmy rôznych fenotypov obezity patria genetické, sociálno-ekonomické a behaviorálne faktory, z ktorých niektoré môžu byť modifikovateľné. Štúdie tiež preukázali, že metabolický fenotyp spojený s obezitou sa časom mení. Prechod z menopauzy do starnutia sprevádzajú zmeny v metabolickom stave u ľudí s rôznymi typmi obezity.

Preto v závislosti od kritérií môže byť klasifikácia viacnásobná a je ťažké integrovať údaje pre holistické pochopenie problému. Preto sú programy zamerané na pochopenie zložitých mechanizmov obezity a jej klasifikácie kľúčom k boju proti tejto globálnej pandémii.

Projekty a akcie zamerané na záťaž obezitou

Poslednou iniciatívou je medzinárodný výskumný projekt podporovaný EÚ, ktorý je zameraný na zlepšenie liečby obezity a zmenu jej rozprávania. Nedávno bolo zahájené verejno-súkromné partnerstvo „SOPHIA“ (stratifikácia fenotypov obezity na optimalizáciu budúcej liečby obezity), ktoré má viesť spoločnosť Novo Nordisk s cieľom zlepšiť hodnotenie rizika komorbidít a liečby ľudí s obezitou. SOPHIA identifikuje, charakterizuje a stratifikuje klinicky významné subpopulácie obéznych pacientov s cieľom zvoliť najlepšiu liečbu.

Komplikácie obezity sú bežné, hlavným problémom však je, že zatiaľ nie je možné predpovedať, u koho sa vyskytne niektorá z 200 známych komplikácií obezity. Navyše nie je dostatok prediktorov pre to, kto bude reagovať na liečbu obezity.

Ďalším projektom, ktorý sa venuje tejto problematike, je program POWER - Praktická príručka pre obezitu a riadenie hmotnosti, vzdelávanie a zdroje - biela kniha o boji proti obezite, ktorú zahájila Americká asociácia pre gastroenterológiu. Jeho cieľom je identifikovať pacientov, ktorí by z liečby mohli mať najväčší úžitok.

Americká asociácia pre gastroenterológiu vydáva Bielu knihu o obezite - Praktický sprievodca obezitou a správou hmotnosti, vzdelávaním a zdrojmi (POWER)

Na druhej strane sa WHO aj Európska komisia zameriavajú na túto problematiku od roku 2004 začlenením predmetu do viacerých plánov rozvoja, medzi ktoré spomenieme: Globálna stratégia WHO v oblasti stravovania a fyzickej aktivity a zdravia, Globálny akčný plán v oblasti fyzickej aktivity 2018–2030: aktívnejší ľudia pre zdravší svet.

Obezita a COVID-19

V čase publikovania tohto článku sme stále uprostred pandémie COVID-19. Nedávna štúdia publikovaná pred niekoľkými dňami v časopise The BMJ upozorňuje na úlohu potravinárskeho priemyslu v súčasnej pandémii, pričom poukazuje na riziko obezity pre vznik komplikácií COVID-19.

Viaceré mechanizmy by mohli vysvetliť vzťah medzi obezitou a Covid-19. Jedným z nich je angiotenzín konvertujúci enzým 2 (ACE-2), transmembránový enzým, ktorý SARS-CoV-2 používa na vstup do buniek, a ktorý existuje vo väčšom množstve u obéznych ľudí.

Obezita je globálny medicínsky problém
Zdroj foto: medicalnewstoday.com

Obezita môže tiež zmeniť imunitnú odpoveď, ako sa ukazuje pri vírusu chrípky, ktorý oslabuje obranyschopnosť hostiteľa. V neposlednom rade obezita znižuje funkciu pľúc väčším odporom dýchacích ciest a nadmerná váha vyvíja väčší tlak na hrudný kôš. Ak je potrebné prijať obéznych pacientov na jednotky intenzívnej starostlivosti, je ťažšie ich ventilovať.

Čo môžeme urobiť individuálne, aby sme zabránili nadváhe alebo obezite?

Pretože prevencia je najlepšou liečbou a na záver treba poznamenať, že existujú opatrenia, ktoré môže každý z nás urobiť, aby neskončil v situácii, keď už nebude mať svoju telesnú hmotnosť pod kontrolou.

Tu sú odporúčania WHO:

obmedzenie príjmu energie prijatej z tukov a cukrov;
zvyšujúca sa spotreba ovocia a zeleniny, ako aj strukovín, celozrnných výrobkov a orechov;
pravidelná fyzická aktivita (60 minút denne pre deti a 150 minút týždenne pre dospelých).

Tieto kroky však môžu mať vplyv iba na ľudí žijúcich v prostrediach a spoločnostiach, ktoré umožňujú také zdravé správanie a uľahčujú tento životný štýl.

Na druhej strane, ako už bolo spomenuté vyššie, vznik obezity nesúvisí iba s ľudským správaním vo vzťahu k strave, ale za týmto stavom sú aj zložité mechanizmy, ktoré je potrebné študovať, pochopiť a vhodne integrovať, aby bolo možné proti nim bojovať. vhodné a zmeniť životný štýl človeka.