Preplňovaný proteín lieči psiu hemofíliu - myHemofíliu
„Preplňovaný“ proteín lieči hemofíliu u psov
Faktor IX, hemofília B, inhibítor
PHILADELPHIA (Biermann) - Pomocou „preplneného“ proteínu sa hematológom z Detskej nemocnice vo Philadelphii podarilo vyliečiť hemofíliu B u psov bez spustenia nežiaducej imunitnej odpovede.
Vedci pomocou génovej terapie vytvorili mutovaný proteín s neobvykle vysokou schopnosťou zrážania. Tento „preplňovaný“ koagulačný faktor eliminoval aj predtým existujúce inhibítory.
„Naše objavy môžu poskytnúť nový prístup k génovej terapii hemofílie a možno aj ďalších genetických chorôb, ktoré môžu spôsobiť podobné komplikácie ako inhibičné protilátky,“ uviedol vedúci štúdie Dr. Valder R. Arruda. Výsledky Arruda a jeho kolegov sa objavili v časopise „Blood“.
Už viac ako dve desaťročia výskumné tímy skúmajú stratégie génovej terapie, ktorých cieľom je vstreknúť pacientom sekvencie DNA s genetickým kódom pre koagulačné faktory. Tento prístup bol opakovane vyradený z činnosti imunitnými reakciami tela proti vektorom. Vektory sú vírusy, ktoré neprenášajú choroby a používajú sa na zavedenie DNA. Odpovede, ktoré zrušili výhody pôvodne pozorované pri experimentálnej ľudskej génovej terapii, závisia od dávky: väčšie množstvo vektorov viedlo k silnejším imunitným reakciám.
Arruda a jeho kolegovia preto skúmali génovú terapiu, ktorá si vyžaduje nižšie dávky takzvaného vektora AAV-8, aby sa vytvoril účinnejší koagulačný faktor - proteínový variant s názvom FIX-Padua.
Arruda bol súčasťou tímu vedcov, ktorí objavili FIX-Padua v roku 2009 u mladého Taliana, ktorý trpel trombózou. Jedna mutácia spôsobila mutovaný koagulačný faktor - nazývaný FIX-Padova - pomenovaný podľa miesta bydliska pacienta. Bola to prvá známa mutácia v géne pre faktor IX, ktorá vedie k trombóze. Všetky predtým objavené mutácie FIX vedú k hemofílii - opaku trombózy.
FIX-Padova je hyperfunkčný: viaže sa 8 až 12-krát silnejšie ako divoký typ faktora IX. V súčasnej štúdii preto museli vedci nastúpiť na strednú cestu: zmiernenie závažnej hemofílie u postihnutých psov použitím dostatočne silnej dávky, ktorá umožní zrážanie, ale nie dostatočnú na vyvolanie trombózy alebo na vyvolanie imunitnej odpovede.
„Naším konečným cieľom je preniesť tento prístup na človeka,“ povedal Arruda, „prispôsobením tohto variantu proteínu nájdeného u jedného pacienta tak, aby ho mohli použiť ďalší pacienti s opačným ochorením.“
V súčasnej štúdii bola bezpečnosť FIX-Padova testovaná na troch psoch, pričom všetci mali prirodzene sa vyskytujúce typy hemofílie B, ktoré sú veľmi podobné ľudskej forme. Dva zo psov nikdy predtým neboli vystavené koagulačnému faktoru a nikdy sa im nevytvorili protilátky. Injekcie pomocou génovej terapie zmenili jej hemofíliu z ťažkej na ľahkú, bez krvácania až po dobu dvoch rokov. Nevyvinuli sa z nich ani inhibítory, ani trombóza.
Tretí pes s menom Wiley už pred liečbou génovou terapiou vykazoval inhibítory. Wileyova liečba hemofílie bola tiež bezpečná, efektívna a trvala tri roky. V jeho prípade liečba tiež odstránila inhibítory - prvýkrát na zvieracom modeli s už existujúcimi protilátkami.
Klinické skúšanie na test FIX-Padova u dospelých pacientov s hemofíliou B sa v súčasnosti plánuje na University of North Carolina v Chapel Hill.