Prevencia aterosklerózy pomocou železa
Prvý dôkaz priamych interakcií medzi metabolizmom železa a lipidovou rovnováhou by mohol pripraviť nový terapeutický spôsob zníženia hladiny LDL cholesterolu a tým optimalizácie prevencie kardiovaskulárnych chorôb.
Prvý dôkaz priamych interakcií medzi metabolizmom železa a lipidovou rovnováhou
Prvý dôkaz priamych interakcií medzi metabolizmom železa a lipidovou rovnováhou by mohol pripraviť nový terapeutický spôsob zníženia hladiny LDL cholesterolu a tým optimalizácie prevencie kardiovaskulárnych chorôb. Prelomové objavy sú výsledkom mnohoročnej spolupráce výskumných tímov v Innsbrucku okolo internistu a experta na železo Güntera Weissa z Innsbruckskej lekárskej univerzity.
Východiskovým bodom tejto výskumnej práce bol prekvapivý objav, že nosiče mutovaného génu HFE - zmeny v tomto proteíne spúšťajú dedičnú hemochromatózu - majú nízku hladinu LDL cholesterolu. „Prekvapujúce, pretože ľuďom s genetickou chorobou ukladania železa, ktorá je mimochodom najčastejšou recesívnou dedičnou chorobou Európanov, pripisuje zvýšené riziko aterosklerózy v dôsledku ukladania železa v cievach profil kardiovaskulárneho rizika “, vysvetľuje riaditeľ internej kliniky na univerzite v Innsbrucku Günter Weiss, ktorý sa dlhé roky venuje výskumu metabolizmu železa a súvisiacich chorôb.
Regulácia LDL receptorov a transportu cholesterolu
Na modeli knock-out myší vytvorenom v laboratóriu Güntera Weissa s preťažením železom a hladinou cholesterolu upravenou pre ľudský organizmus tím vrátane Egon Demetza a Ivana Tancevskeho zistil, že u myší sa po diéte s obsahom železa vyvinula menej aterosklerózy. Innsbruckí vedci boli tiež schopní detegovať nízke hladiny LDL vo viac ako 200 000 ľudských vzorkách z nosičov génov HFE z rôznych biodatabáz a celoskupinových asociačných štúdií. „Pri našom vyšetrovaní sme nakoniec identifikovali tri mechanizmy, ktoré objasňujú túto súvislosť. Podarilo sa nám dokázať, že proteín hemochromatózy HFE reguluje expresiu LDL receptora v pečeňových bunkách tým, že je sprístupňuje na bunkovej membráne, a že aj Kupfferove bunky, teda fagocyty pečene, exprimujú LDL receptory a podieľajú sa tak na metabolizme LDL cholesterolu, “hovorí Tancevski. „Železo je koniec koncov zodpovedné za prenos krvných lipidov z týchto Kupfferových buniek zvýšením regulácie transportného proteínu ABCA1 tak, aby sa zo séra odstránil LDL,“ dodáva Egon Demetz, prvý autor práce, fyziologické podrobnosti.
Nový prístup k liečbe hypercholesterolémie
Vedci z Innsbrucku chcú teraz objasnenie tohto spojenia využiť pre nové stratégie terapeutickej prevencie aterosklerózy. „Najmä v súvislosti s familiárnou hypercholesterolémiou, pri ktorej genetická chyba obmedzuje funkciu LDL receptora, je mysliteľné vynútiť si túto interakciu medzi HFE proteínom, Kupfferovými bunkami a železom s cieľom transportovať viac LDL zo séra a znížiť hladinu cholesterolu, “uviedol Weiss.