Príčiny odhalené

TÜBINGEN. Ohnisková segmentová glomeruloskleróza (FSGS) je závažné ochorenie obličiek u dospievajúcich a dospelých. FSGS sa vyznačuje silnou stratou bielkovín v obličkách a ak sa nelieči, rýchlo vedie k strate funkcie obličiek, čo si vyžaduje dialýzu a skracuje priemernú dĺžku života.

príčiny

Mutácie v rôznych obličkových génoch mohli byť identifikované ako príčiny FSGS, vrátane mutácií v kalciovom kanáli TRPC6. Všeobecne uznávanou myšlienkou je, že génové mutácie vedú k nadmernej funkcii TRPC6 v dôsledku aktivácie kalciového kanála (tzv. Mutácie zosilnenia funkcie).

Zmeny v génoch vedú k zníženiu aktivity vápnikového kanálu

Interdisciplinárny výskumný tím vedený farmakológom profesorom Christianom Harteneckom z Fakultnej nemocnice v Tübingene, pediatrickou nefrologičkou profesorkou Stefanie Weberovou z Essenskej univerzity, nefrologičkou profesorkou Maik Gollasch, Charité a Max Delbrück Center Berlin-Buch, ako aj niekoľkými partnermi pre spoluprácu, bol teraz schopný využiť translačný prístup na vytvorenie geneticky odlišného vzťahu. Ukážte mutácie TRPC6 a výsledný klinický obraz tohto zriedkavého ochorenia obličiek.

Vedci vo svojich výskumoch preukázali, že nielen mutácie zisku, ale aj straty funkcie vedú k FSGS u postihnutých pacientov (JASN 2016; 27: 2771-2783). Posledne uvedené, novoobjavené zmeny génov spôsobujú inaktiváciu iónového kanálu TRPC6, čo vedie k zníženej aktivite vápnikového kanála, ktorá je známa ako strata funkcie.

Súčasná práca je zameraná na farmakológiu

Tieto neočakávané objavy rozširujú naše chápanie patogénnych následkov geneticky modifikovanej aktivity kanálu TRPC6 na človeka.

Znamenajú, že zvýšený aj znížený prítok vápniku cez TRPC6 do špecializovaných obličkových buniek, takzvaných podocytov, môže viesť k rovnakému ochoreniu obličiek (FSGS).

Trojrozmerné štrukturálne analýzy na modeloch patologicky zmenených proteínov kanála tiež ukazujú, že priestorové (stérické) zmeny v proteínoch spôsobujú pozorované funkčné zmeny. Súčasná práca sa teraz zameriava na možnosti farmakologickej intervencie na nápravu nesprávnej funkcie mutovaných kanálov TRPC6. (príliv)