Primárna biliárna cirhóza - biológia
| K74.3 | Primárna biliárna cirhóza Chronická nehnisavá deštruktívna cholangitída | |
| ICD-10 online (verzia WHO 2011) | ||
The Primárna biliárna cirhóza (PBC, Syn: Primárna biliárna cholangitída [1], nehnisavá deštruktívna cholangitída) je pomerne zriedkavé autoimunitné ochorenie pečene, ktoré postihuje ženy asi v 90% prípadov. Začína sa to (primárne) v malých žlčových cestách (žlčových), ktoré sú zničené zápalom. Z dlhodobého hľadiska sa zápal môže rozšíriť na celé pečeňové tkanivo a nakoniec viesť k zjazveniu alebo dokonca cirhóze. Názov „cirhóza“ je zavádzajúci, pretože nie každý pacient s PBC už má v čase diagnózy cirhózu. Termín pochádza z čias, keď sa PBC podarilo objaviť až v posledných fázach. Medzitým možno ochorenie zistiť (napríklad detekciou antimitochondriálnych protilátok, AMA v krvi), keď je pečeň stále relatívne neporušená. Preto ten termín Primárna biliárna cholangitída použité.
Príznaky
Obzvlášť častými príznakmi PBC sú únava a vyčerpanie (70–90% pacientov) a svrbenie (20–70%). Medzi vedľajšie účinky podobné reumatizmu patria bolesti kĺbov, ochorenia štítnej žľazy (Hashimotova tyroiditída) a suché sliznice (syndróm Sicca). Malé tukové usadeniny vo vnútorných kútikoch očí (xantelazma) sa pozorujú asi u 20% pacientov. S PBC môžu súvisieť aj tukové stolice a nedostatok vitamínov (najmä vitamíny A, D, E a K). Opakované infekcie močových ciest sa zistili u 20% žien s PBC. V neskorom štádiu cirhózy môžu vzniknúť typické komplikácie pre cirhózu (pozri cirhózu). Patria sem vodné bruško (ascites), kŕčové žily v pažeráku (varixy pažeráka) alebo v žalúdku (varixy na pozadí), poruchy funkcie mozgu (hepatálna encefalopatia) a rakovina pečene. Nové výsledky výskumu si však kladú otázku, či PBC tiež zvyšuje riziko straty kostnej hmoty (osteoporóza).
diagnóza
Väčšina pacientov s PBC má vysoké hladiny anti-mitochondriálnych protilátok (AMA) v krvi. Toto zistenie môže často dokázať diagnózu. (Vzácnou výnimkou bez zvýšenia AMA je takzvaný „AMA-negatívny PBC“, ktorý je tiež známy ako autoimunitná cholangitída.)
Všeobecné laboratórne hodnoty, ktoré môžu naznačovať zápal žlčových ciest alebo blokádu žlčových ciest, sú tiež často nad normálnym rozsahom: patria medzi ne alkalická fosfatáza (AP) a gama-glutamyl transpeptidáza (GGT alebo Gamma-GT). V PBC môže byť tiež zvýšená bielkovinová zlúčenina IgM (protilátky).
V počiatočných štádiách ultrazvuku (sonografie) môže pečeň vyzerať normálne alebo podobne ako tuková pečeň. V neskorších štádiách sa môže pečeň zväčšiť, v konečnej fáze cirhózy je povrch často hrboľatý alebo zvlnený a pečeň sa tu môže opäť zmenšiť.
Punkcia pečene (biopsia pečene) môže pomôcť pri počiatočnej diagnóze a potvrdiť diagnózu vyšetrením tkaniva.
Je dôležité jasne odlíšiť PBC od iných autoimunitných ochorení, ako je autoimunitná hepatitída alebo primárna sklerotizujúca cholangitída. Až v 10% prípadov ide o zmiešané formy. B. Vyskytujú sa PBC a autoimunitné hepatitídy (takzvaný syndróm prekrytia).
príčiny
Príčiny a spúšťače PBC sú teraz známe. Štúdie naznačujú, že ide o autoimunitné ochorenie. To znamená, že vlastný imunitný systém už nedokáže kvôli chybe rozlišovať medzi „cudzím“ a „vlastným“ a napáda mitochondrie vo vlastných bunkách tela. Zodpovedajúce autoprotilátky sú namierené proti podjednotke E2 komplexu pyruvátdehydrogenázy, enzýmu dihydrolipoyl-transacetylázy. [2]
Názory na to, ktoré ďalšie faktory môžu spôsobiť prepuknutie PBC, sa veľmi líšia. Diskutované sú okrem iného hormonálne a genetické vplyvy, lieky, infekcie vírusmi, plesňami alebo baktériami, ako aj vplyvy prostredia. Jedna štúdia naznačila, že deriváty E2, v ktorých bola kyselina lipoová nahradená kyselinou oktyn-7-karboxylovou, zlúčeninou používanou ako metylester priemyselne ako vonné a aromatické látky (fialky), mali modifikovaný E2 oveľa silnejší antigénny účinok. Alergie na metylester sú známe. Kozmetické výrobky s touto látkou musia byť označené v celej EÚ („METHYL 2-OCTYNOATE“). [3] [4] [5]
Vplyv tehotenstva na PBC a naopak PBC na tehotenstvo nebol objasnený. Preukázalo sa, že alkohol nespôsobuje PBC. Tak ako pri všetkých ochoreniach pečene, môže však nepriaznivo ovplyvniť priebeh liečby a malo by sa mu striktne vyhýbať.
Dnešná terapia
Ak sa PBC nelieči, môže viesť k smrti asi do dvanástich rokov, ale priebeh sa veľmi líši od pacienta k pacientovi a zdá sa, že dĺžka života sa v počiatočných štádiách ochorenia významne neznižuje. Štandardná terapia primárnej biliárnej cirhózy dnes spočíva v kyseline ursodeoxycholovej (UDCA), ktorú je možné podávať vo forme tabliet. Terapia je zvyčajne dobre znášaná, začína po diagnostikovaní a trvá celý život. Cieľom terapie je spomaliť priebeh ochorenia a zlepšiť laboratórne hodnoty.
transplantácia
Ak ochorenie napriek liečbe progreduje do dekompenzovanej cirhózy alebo ak sú príznaky ako svrbenie pre pacienta napriek liečbe neznesiteľné, je často nevyhnutná transplantácia pečene. U 75% transplantovaných pacientov sa vylieči aj PBC, u 25% sa poškodenie podobné PBC môže znova vyvinúť v novej pečeni. Po úspešnej transplantácii pečene sú dlhodobé prognózy pre pacientov s PBC dobré.
Vyhliadky do budúcnosti
Prielom v hľadaní príčiny PBC nemožno očakávať ani v nasledujúcich rokoch. Mnohé štúdie sa zdajú byť vierohodné samy osebe, ale navzájom si odporujú vo výsledkoch. Správy v lekárskej tlači o tom, že sa zistila príčina (napr. Vplyvy prostredia alebo retrovírusy), by sa preto mali brať s veľkou opatrnosťou.
V záujme ďalšieho zlepšenia liečby PBC sa v súčasnosti skúmajú štúdie, či kombinácia kyseliny ursodeoxycholovej (UDCA) s kortikosteroidmi účinkuje lepšie ako samotná UDCA. Konečné výsledky stále čakajú; kombinovaná liečba nie je v súčasnosti v Nemecku schválená (od mája 2008).
Galéria obrázkov
Mikrofoto primárnej biliárnej cirhózy (farbenie HE, stredné zväčšenie).