Primárna hyperoxalúria PH Selbsthilfe e
Oxalát je konečným produktom metabolizmu a je takmer úplne vylučovaný močom, pokiaľ je funkcia obličiek dostatočná. Pri extrémne vysokom vylučovaní oxalátu, ako je to bežné pri primárnej hyperoxalúrii (PH), je moč vždy presýtený oxalátom vápenatým (CaOx), vytvárajú sa kryštály CaOx. To vedie k usadeninám týchto kryštálov v obličkovom tkanive (nefrokalcinóza) alebo k tvorbe kameňov v močových cestách. Oba spôsobujú chronickú zápalovú a zjazvivú reakciu a v konečnom dôsledku zhoršenú funkciu obličiek.
V súčasnosti existujú 3 formy primárnej (PH) a sekundárnej hyperoxalúrie. Primárne typy hyperoxalúrie I - III sú autozomálne recesívne dedičné choroby. Autozomálne recesívny znamená, že pacient musí byť chorý, keď zdedil rovnakú zmenu v špecifickom géne na chromozómovej časti zdedenej po matke aj otcovi. Rodičia väčšinou nie sú chorobou ovplyvnení, majú zdravý a chorý gén. Chromozómy sú štruktúry, ktoré obsahujú gény a teda genetickú informáciu.
Pri primárnych hyperoxalúriách sa v dôsledku rôznych enzýmových defektov vytvára príliš veľa kyseliny šťaveľovej, najmä v pečeni, ktorá sa neskôr musí vylučovať močom. Pre ľudské telo je kyselina šťaveľová odpad, zatiaľ čo napríklad pre malé baktérie (Oxalobacter), ktoré kolonizujú črevný trakt, je oxalát hlavným zdrojom energie. To by mohlo hrať dôležitú úlohu v budúcej liečbe primárnej hyperoxalúrie.
Hyperoxalúria a zvýšené vylučovanie kyseliny glykolovej sú spôsobené nedostatočnou alebo chýbajúcou aktivitou alebo nesprávnou lokalizáciou enzýmu alanín v pečeni, ktorý je normálne v peroxizómoch: glyoxylátaminotransferáza (gén AGT, AGXT na chromozóme 2q37.3) spôsobil (enzým = Proteín, ktorý riadi chemickú reakciu, Peroxizóm = Mikro telá v pečeni s detoxikačnou funkciou). Znížená aktivita glyoxylátreduktázy vedie k hyperoxalúrii a zvýšenému vylučovaniu kyseliny L-glycerovej (gén GHPR na chromozóme 9p11) močom v PH II. Tretia forma primárnej hyperoxalúrie je známa od roku 2010; je spôsobená poruchou rozpadu mitochondriálneho hydroxyprolínu (mitochondrie = bunkové telo, ktoré sa dá takpovediac označiť ako motor bunky). Tu je poškodený enzým 4-hydroxy-2-oxo-glutaraldoláza (HOGA1), a preto okrem hyperoxalúrie dochádza aj k zvýšenému vylučovaniu hydroxy-oxo-glutarátu (HOG) a hydroxy-oxo-glutamátu (DHG).
Okrem ukladania CaOx v obličkách so zvyšujúcim sa poškodením funkcie obličiek dochádza k systémovej oxalóze, ktorá postihuje oko, srdcový sval, cievne steny, pokožku, kosti a centrálny nervový systém. Výsledkom je okrem zhoršenej funkcie obličiek aj rôzne orgánové ochorenia typické pre oxalózu, ako je slepota, srdcové arytmie, anémia, ktorá sa už nedá liečiť, ako aj ochorenie oxalátových kostí a prípadne smrť.
Vysoký príjem tekutín, liečba vitamínom B6 v prípade PH I a podávanie liekov, ktoré zabraňujú kryštalizácii šťavelanu vápenatého, tvoria chrbticu konzervatívnej terapie, ktorá zvyčajne nestačí. U väčšiny pacientov dôjde k definitívnemu zlyhaniu obličiek, a to buď na začiatku kojenia (= infantilná oxalóza), alebo v 2. alebo 4. ročníku. Dekáda života.
Dostatočne efektívnym terapeutickým prístupom je v súčasnosti iba transplantácia obličky u pacientov s PH II alebo kombinovaná transplantácia pečene a obličky u pacientov s PH I v prípade funkčného poškodenia obličiek.
Klinický priebeh primárnych hyperoxalúrií sa veľmi líši; neexistuje skutočná korelácia genotyp/fenotyp. Prejav sa pohybuje od samotného výskytu jednotlivých obličkových kameňov v starobe po narušenú funkciu obličiek v ranom detstve. Variabilita môže byť tiež vysoká v rámci rodiny.