Primitívne nádory na mozgu
Primitívne nádory na mozgu majú ako východiskový bod mozog alebo jeho obal na rozdiel od sekundárnych nádorov, ktorých východiskový bod je vo vnútornom orgáne (napr. Pľúca, mliečna žľaza, melanóm, hrubé črevo atď.) A k očkovaniu dochádza v procese metastázy.
Existuje niekoľko typov primitívnych nádorov na mozgu. Väčšina z nich sú gliómy. Rastú z gliových buniek, ktoré sú podpornými bunkami mozgu. Hlavnými podpornými bunkami mozgu sú astrocyty, oligodendrocyty a ependymálne bunky.
V súčasnosti sú hlavnými typmi gliómov:
- astrocytómy, najbežnejšie typy glioómov, so 4 stupňami diferenciácie, medzi ktorými sú anaplastické astrocytómy a glioblastómy mimoriadne agresívne s veľmi vysokým expanzívnym potenciálom.
- oligodendrogliómy, počnúc oligodendrocytmi, bunkami produkujúcimi myelín, sú všeobecne dobre diferencované a v porovnaní s astrocytómami sú oveľa menej agresívne.
- zmiešané gliómy, zriedkavé (menej ako 1% mozgových nádorov)
Nongliomatózne nádory mozgu sú meningiómy (viac ako 35% nádorov mozgu), nádory epifýzy a hypofýzy, lymfómy, meduloblastómy atď.
Miera päťročného prežitia primitívnych mozgových nádorov závisí od mnohých faktorov, z ktorých najdôležitejšie sú typ nádoru a jeho funkčnosť.
Príčiny a príznaky
Príčiny mozgových nádorov zostávajú neznáme. Existuje však niekoľko faktorov, ktoré zvyšujú riziko ich výskytu, vrátane: veku (vyššia frekvencia u detí a starších dospelých), pohlavia (vyššia frekvencia u mužov), vystavenia účinkom rozpúšťadiel, pesticídov atď., rodinná anamnéza (5% mozgových nádorov je výsledkom dedičných genetických faktorov alebo niektorých genetických syndrómov), vystavenie elektromagnetickým poliam alebo ťažké poranenie mozgu.
Príznaky môžu byť všeobecné alebo špecifické. Všeobecné príznaky sú dôsledkom tlaku vyvíjaného nádorom na mozog, zatiaľ čo špecifické príznaky sú spôsobené postihnutím postihnutej oblasti mozgu.
Medzi všeobecné príznaky patrí bolesť hlavy, kŕče, porucha vnímania, zápachu alebo sluchu, ale bez poškodenia vedomia, problémov s osobnosťou alebo pamäťou, nevoľnosť, vracanie, únava.
Medzi špecifické príznaky patrí tlak alebo jednostranná bolesť hlavy, strata rovnováhy alebo motorické poruchy, ktoré sa prejavujú pri poškodení cerebella, zmeny logického myslenia, strata motivácie, pomalosť, svalová únava alebo paréza často spojené s čelnými nádormi, čiastočná alebo úplná strata videnia, časté porucha okcipitálneho alebo temporálneho laloku, porucha reči, sluchu alebo emočného stavu, sklon k agresii alebo neschopnosť vysloviť určité slová alebo ich reprodukovať ako v prípade nádorov frontálneho alebo temporálneho laloku.
Diagnóza je navrhnutá zobrazovacími vyšetreniami, najmä zobrazovaním pomocou nukleárnej magnetickej rezonancie alebo počítačovou tomografiou, ak nie je k dispozícii magnetická rezonancia alebo ju nemožno vykonať z dôvodov pacienta a biopticky potvrdiť. Biopsia je v súčasnosti podrobená molekulárnym testom na identifikáciu génov., proteíny alebo biomarkery špecifické pre nádor. Určité biomarkery sú užitočné pri hodnotení prognózy ochorenia. Nedávny výskum sa usilovne zameriava na detekciu biomarkerov, ktoré zvyšujú podozrenie na nádor na mozgu skôr, ako sa stane symptomatickým.
Pre efektívnejší terapeutický prístup je nevyhnutná lepšia charakterizácia nádoru. Prognóza je diktovaná niekoľkými faktormi, vrátane histologického typu a jeho stupňa diferenciácie, rozsahu reziduálneho tumoru sekundárne po chirurgickom zákroku, lokalizácie tumoru, neurologického funkčného stavu alebo markerov. Z hľadiska biogenetických markerov môže byť napríklad v prípade oligodendrogliómov pozitívnym markerom odpovede na chemoterapiu delécia časti chromozómu 1 alebo 19. súvisí s lepšou prognózou.
Terapeutické možnosti
Terapeutické možnosti závisia od mnohých faktorov, medzi ktoré patrí veľkosť, typ a stupeň diferenciácie nádoru, naliehavosť daná tlakom vyvíjajúcim sa na nádor na životne dôležité štruktúry mozgu, možné vedľajšie účinky liečby a stav výkonu alebo preferencie pacienta.
Chirurgický zákrok je zvyčajne hlavným terapeutickým gestom a často jediným, najmä pri nádoroch nízkeho stupňa. - slovom, zlepšenie prognózy ľudí s diagnostikovanými nádormi na mozgu. V určitých situáciách nemožno chirurgický zákrok vykonať ani z dôvodu zložitého umiestnenia, ani z dôvodu blízkosti niektorých životne dôležitých štruktúr.
Radiačná terapia sa zvyčajne podáva po operácii. Techniky radiačnej terapie môžu byť konvenčné, trojrozmerné konformačné, modulované intenzitou (IMRT), s normálnou frakcionáciou alebo hyperfrakcionáciou. V súčasnosti sa úspešne používa niekoľko nových postupov vrátane protónovej terapie, ktoré sú užitočné pri nádoroch s mimoriadne zložitou lokalizáciou, ako sú napr. nádory v blízkosti zrakového nervu alebo na báze mozgu alebo stereotaktická rádiochirurgia, ktorá spočíva v podaní jednej dávky rádioterapie priamo do nádoru, ale bez ovplyvnenia susedných tkanív. Rádiochirurgické vybavenie je rozmanité, od lineárnych urýchľovačov po gama nôž a počítačový nôž. . Zvyšujúce sa možnosti rádioterapie zvyšujú presnosť rádioterapie a znižujú poškodenie normálnych peritumorových tkanív.
Chemoterapia sa zvyčajne podáva spolu s rádioterapiou, pooperačne alebo samostatne, najmä v podmienkach recidívy. Hlavným problémom v prípade chemoterapie zostáva priechodnosť hematoencefalickej bariéry obmedzená na malý počet chemoterapeutík. Monitorovanie terapeutickej odpovede sa vykonáva štvrťročným vyšetrením magnetickou rezonanciou. Následne sa interval medzi kontrolnými magnetickými rezonanciami mení v závislosti od stupňa diferenciácie nádoru.
Cieľová terapia je súčasnou terapeutickou možnosťou spolu s chemoterapiou, ktorá účinkuje na gény, proteíny alebo štruktúry, ktoré tvoria blízkosť nádoru a ovplyvňujú jeho rast. Podobné ako iné typy nádorov a nádory mozgu sú extrémne heterogénne s rôznymi špecifickými zložkami. Z tohto dôvodu je úsilie základného výskumu zamerané na identifikáciu biomarkerov, ktoré najlepšie charakterizujú nádor, aby podľa nich mohla byť zahájená terapia čo najbližšie k týmto zmenám.V prípade primitívnych nádorov mozgu cieľová terapeutická modalita s preukázanou účinnosťou je antiangiogénna terapia. Jej cieľom je angiogenéza, tj. schopnosť neoformácie krvných ciev. Hlavnou antiangiogénnou molekulou používanou v onkológii na viacerých miestach rakoviny je Bevacizumab. Nedávno bola validovaná pri liečbe multiformných glioblastómov po zlyhaní ima linka.
Napriek úsiliu zostal pokrok v liečbe glioblastómom skromný s mierou prežitia nepresahujúcou 15 mesiacov po diagnostikovaní. Nádej však súvisí s výsledkami nedávnych štúdií, ktoré preukázali prínos imunoterapie inhibítormi kontrolných bodov (CTL4 a PD1) u niekoľkých typov rakoviny a podľa štúdií fázy 1, 2 a 3 a u glioblastómov. Hlavným problémom v mozgových nádoroch zostáva prekážka predstavovaná hematoencefalickou bariérou a nízkou imunogenicitou týchto nádorov.
Z vakcínových terapií je v súčasnosti asi najsľubnejším Rindopepimut. Jedná sa o peptid odvodený z mutantnej formy receptora epidermálneho rastového faktora (EGFR). Asi 20 - 30% glioblastómov exprimuje túto zmenenú formu EGFR. Ďalšia forma vakcíny obsahuje dendritické bunky, základné bunky zapojené do imunitnej odpovede. Výsledky s touto vakcínou (DCVAX-L) u pacientov s operovanými glioblastómami ukazujú stredné prežitie viac ako 31 mesiacov.
Pokrok za posledné roky je nespochybniteľný. Výzvou zostáva výber optimálnych terapií podľa profilu každého pacienta zvýraznením vhodných biomarkerov a možného spojenia cieľových terapií s imunoterapiou. Zlepšenie chirurgických a rádioterapeutických techník opäť prispieva k terapeutickému úspechu.