Primitívne rizikové faktory rakoviny kostí a liečba

Primitívne rakoviny kostí sú zriedkavé, tvoria menej ako 0,2% všetkých novotvarov, na rozdiel od kostných metastáz rôznych druhov rakoviny vnútorných orgánov, ktoré sú oveľa bežnejšie. V roku 2016 sa odhaduje na viac ako 3 000 prípadov v Spojených štátoch a viac ako 250 prípadov v Rumunsku.

Existuje niekoľko typov rakoviny kostí, vrátane:

Osteosarkóm a Ewingov sarkóm (38-40% všetkých druhov rakoviny kostí) najbežnejšie, hlavne v detstve a dospievaní.

Chondrosarkóm (40%), rakovina, ktorá má ako východiskový bod chrupavku, je oveľa bežnejšia u dospelých.

Cordoma (10%), typ rakoviny kostí, ktorá sa vyvíja hlavne v lumbosakrálnej chrbtici

Sarkómy mäkkých tkanív, ale s východiskovým bodom pre veľmi zriedkavé kosti. Táto entita zahŕňa tri druhy rakoviny:

- nediferencovaný pleomorfný sarkóm (4%), ktorý sa anatomopatologicky aj evolučne podobá na osteosarkóm. Je to výsada dospelosti a uprednostňuje sa umiestnenie na hornej alebo dolnej končatine, najmä v kolennom kĺbe.

- fibrosarkóm (2%), tiež častejší u dospelých, postihuje panvu častejšie

- Pagetov sarkóm (4%) Kostná Pagetova choroba sa zvyčajne vyskytuje u starších dospelých a evolučný vzhľad napodobňuje osteosarkóm.

Rizikové faktory

Aj keď neexistujú žiadne dobre stanovené rizikové faktory pre tento typ rakoviny, existuje niekoľko situácií spojených s vyšším rizikom, vrátane:

Genetický faktor - napríklad deti s diagnostikovaným familiárnym retinoblastómom (typ očného nádoru) majú vyššie riziko vzniku osteosarkómu.

Terapeutická liečba ďalšej rakoviny zvyšuje riziko rakoviny kostí, ak je kosť zachytená žiarením. Prevažnú väčšinu druhov rakoviny kostí sekundárnych po rádioterapii tvoria sarkómy ako angiosarkóm alebo pleomorfný sarkóm a menej často osteosarkóm.

Určité chemoterapeutické látky, ako sú alkylačné látky alebo antracyklíny, ktoré sa bežne používajú pri liečbe mnohých solídnych nádorov, môžu zvýšiť riziko vzniku rakoviny kostí, ako je napríklad osteosarkóm.

Benígne kostné nádory alebo ochorenia kostí, ako je Pagetova choroba, môžu byť základom pre vznik osteosarkómu.

Symptomatológia a diagnostika

Príznaky môžu úplne chýbať. V mnohých situáciách sú však bežné príznaky:

bolesť, relatívne skoro v evolúcii, spočiatku prerušovaná, stáva sa trvalou a silnou s progresiou ochorenia, je zvýraznená pohybom a je často sprevádzaná výskytom edému v okolitých mäkkých tkanivách
kĺbový edém a stuhnutosť kĺbov sa vyskytujú, keď sa nádor vyvíja v blízkosti kĺbu
chromá chôdza, ktorá sa často vyskytuje v pokročilých štádiách vývoja, je často dôsledkom patologických zlomenín kostí

Všeobecné príznaky ako horúčka, nevoľnosť, strata hmotnosti sú bežné u dospievajúcich alebo v situáciách s metastatickým ochorením.

Definitívna DIAGNOSTIKA rakoviny kostí sa získa biopsiou. Biopsia môže byť hrubá ihlou alebo rezná v závislosti od umiestnenia nádoru. Nie vo všetkých situáciách je však možné vykonať biopsiu.

Niektoré krvné testy môžu naznačovať poškodenie kostí. Ide o alkalickú fosfatázu a laktátdehydrogenázu, ktorých sérové hodnoty sa u primitívnych kostných nádorov neustále zvyšujú.

Vysokovýkonné zobrazovacie vyšetrenia - kostná scintigrafia, počítačová tomografia s kostným oknom, nukleárna magnetická rezonancia alebo PET CT poskytujú informácie o rozsahu ochorenia alebo navrhujú diagnózu.

Akonáhle je diagnostikovaná primitívna rakovina kostí, musí sa uskutočniť a uviesť do klinického stavu. Kritériá stanovenia sú štandardné TNM, kde T znamená nádor, N lymfadenopatia a M metastázy. Ďalším dôležitým prvkom, ktorý vstupuje do charakterizácie kostných nádorov, je ich stupeň diferenciácie (G). V súčasnosti sa genetická charakterizácia nádoru čoraz viac profiluje .

Všeobecne sú nádormi s pozitívnou prognózou nádory T1 alebo T2, nádory s nízkym stupňom diferenciácie (G1 a G2), ako aj tumory chirurgicky odstránené alebo tumory lokalizované v dolných alebo horných končatinách.

Liečba

Terapeutické možnosti závisia od mnohých faktorov vrátane typu, štádia a stupňa diferenciácie nádoru, jeho umiestnenia a možných vedľajších účinkov, súvisiacich stavov alebo preferencií pacienta.

Spravidla sa dobre diferencované nádory (nízkeho stupňa) liečia primárne chirurgicky. Chirurgickým cieľom je odstrániť nádor v podmienkach onkologickej bezpečnosti s voľnými okrajmi resekcie. Zle diferencované nádory (vysokého stupňa) často vyžadujú terapeutické kombinácie medzi chemoterapiou, rádioterapiou a chirurgickým zákrokom.

Nádory nachádzajúce sa v končatinách vyžadujú, pokiaľ je to možné, osobitnú pozornosť z hľadiska zachovania ich funkčnosti. Moderné chirurgické techniky na rozsiahle odstránenie nádoru znížili počet amputácií. V niektorých situáciách je však nevyhnutné končatinu postihnutú chorobou amputovať. Konzervatívne zásahy si vyžadujú rekonštrukciu kostí kovom alebo kosťami získanými z inej časti tela.

U niektorých druhov rakoviny kostí, najmä u osteosarkómov, nestačí iba chirurgický zákrok na liečivé účely. Pretože sa často opakujú vo forme vzdialených metastáz s prevažne pľúcnou lokalizáciou, je opodstatnená adjuvantná chemoterapeutická liečba. Rýchlo rastúce nádory sa tiež spočiatku chemicky ošetria a potom sa operujú. Účelom predoperačnej chemoterapie je zmenšenie objemu nádoru a zničenie metastatických klonov, ak sa potvrdí šírenie ochorenia. Spravidla sa pri agresívnych, málo diferencovaných nádoroch podávajú 3-4 cykly neoadjuvantnej chemoterapie a terapeutická odpoveď na chemoterapiu sa považuje za prognostický faktor.

Radiačná terapia sa často používa u pacientov, ktorých tumory nebolo možné operovať. Rádioterapia sa tiež môže podať pred operáciou na zníženie objemu nádoru alebo po operácii na zníženie rizika recidívy. V neposlednom rade rádioterapia umožňuje aplikovať chirurgickú techniku v čo najmenšej miere, s čo najväčším zachovaním funkčnosti končatín postihnutých týmto ochorením. V pokročilých situáciách, chirurgicky zastaraných, sa môže rádioterapia podať paliatívne, aby sa znížila bolesť.

Rovnako ako v iných miestach rakoviny a v primitívnych kostných nádoroch v súčasnosti prebieha množstvo klinických štúdií, ktorých predmetom je imunoterapia. Monoklonálne protilátky proti CTL4 alebo PD1, OX40 sú zlúčeniny, u ktorých sa tiež predpokladá, že budú mať za následok vznik týchto nádorov. V niektorých európskych krajinách nie je v Spojených štátoch zatiaľ schválený nešpecifický imunostimulátor s názvom Mifamurtide (Mepact).

Cieľová terapia je ďalšou fascinujúcou oblasťou, od ktorej sa očakávajú pozitívne odpovede. V tejto dobe sa zdá, že sľubné výsledky majú inhibítory PARP (polyADP ribóza-polymeráza).