Prírastok hmotnosti z psychotropného výživového lieku

Psychotropné lieky ako antidepresíva a prášky na spanie sú jedny z najbežnejšie používaných liekov v Nemecku. Tieto látky majú, bohužiaľ, tiež širokú škálu vedľajších účinkov, ktoré často znižujú adherenciu k liečbe alebo dokonca znemožňujú farmakoterapiu. Mnoho z týchto vedľajších účinkov ovplyvňuje aj telesnú hmotnosť, chuť do jedla a chuť.

Zahrňte vedľajšie účinky do vyhodnotenia prínosu a rizika

Pretože veľkosť farmakoterapeutických účinkov je pri použití antidepresív často obmedzená, hodnotenie rizika a prínosu liekovej terapie by malo byť založené na znášanlivosti, t.j. H. je potrebné osobitne zvážiť druh a závažnosť vedľajších účinkov. Očakávanie výživy alebo sprevádzanie zodpovedajúcich vedľajších účinkov môže zlepšiť dodržiavanie liečby, a teda nielen znížiť vedľajšie účinky, ale aj zlepšiť celkový úspech liekovej terapie.

Častými vedľajšími účinkami psychotropných liekov sú motorické poruchy, poruchy vedenia impulzov v srdci (takzvané predĺženie času QT), poruchy krvotvorby a dokonca účinky na metabolizmus („metabolické účinky“) (Benkert & Hippius 2017). Medzi tieto nežiaduce metabolické účinky patrí v. a. Prírastok hmotnosti, zvýšená chuť do jedla, zvýšené koncentrácie kyseliny močovej, poruchy metabolizmu lipidov a poruchy metabolizmu cukrov (Crichton et al. 2016, Charles et al. 2016, Allison et al. 2009). Všetky tieto nežiaduce účinky sú spojené s niekedy výrazne zvýšenou chorobnosťou a mierou úmrtnosti (Deng 2013).

Okrem toho existujú aj psychotropné lieky, ktoré sa inzerujú a používajú práve kvôli ich nežiaducim účinkom na zníženie chuti do jedla a na zníženie hmotnosti (vedľajšie účinky); Posledným príkladom je „tabletka na chudnutie“ Mysimba®.

Metabolické účinky psychotropných liekov sú veľmi časté

Na rozdiel od toho, čo sa niekedy tvrdí, základné duševné ochorenie dostatočne nevysvetľuje pozorované metabolické zmeny, takže existuje veľa dôkazov o aspoň čiastočne príčinnej súvislosti medzi použitými účinnými látkami a nežiaducimi metabolickými účinkami (Padmavati et al. 2010; Sengupta et al. 2008). Samotné duševné ochorenie zároveň môže viesť aj k zmenám, napríklad v chuti do jedla a telesnej hmotnosti; Tento vzťah je viac-menej výrazný najmä v prípade depresívnych ochorení (Butnoriene et al. 2014, Zanoveli et al. 2016).

V prospektívnej kohortnej štúdii trvajúcej desať rokov sa ukázalo, že riziko cukrovky sa u starších ľudí po stanovení diagnózy depresie zdvojnásobuje - a toto zvýšené riziko cukrovky bolo nezávislé od antidepresívnej farmakoterapie (Atlantis et al. 2010).

Okrem toho je vzhľadom na heterogenitu použitých účinných látok potrebné každú látku a jej študijnú situáciu posudzovať individuálne; zovšeobecnenie typu „všetky antidepresíva vás zbavia tuku“ nie je správne ani užitočné. Prírastok hmotnosti je najvýraznejší pri použití antipsychotík; priemerný prírastok hmotnosti za dobu liečby dva až tri mesiace je (Benkert & Hippius 2017):

3 kg: klozapín, olanzapín, zotepín, tioridazín

Klozapín a olanzapín sú obzvlášť rizikové lieky z hľadiska nežiaduceho prírastku hmotnosti; Tu je 10 - 40% pacientov postihnutých prírastkom hmotnosti> 10% pôvodnej hmotnosti, pričom asi po jednom roku liečby zvyčajne nastáva fáza plató (Benkert & Hippius 2017).

Komplexné príčiny priberania na váhe

Zložité patofyziologické vzťahy stále nie sú úplne pochopené. Dôležitosť genetickej dispozície (gén MC4R) je obzvlášť pravdepodobná pri veľmi silných prírastkoch hmotnosti. Tu nebudeme podrobne rozoberať rôzne vysvetľujúce prístupy a hypotézy; zodpovedajúce vysvetlenia možno nájsť v špeciálnej odbornej literatúre Benkert & Hippius 2017, Zeiss et al. 2017).

Pre pripojenie Antidepresíva a zmeny telesnej hmotnosti, sú diskutované etiologické faktory, ako je sympatická aktivácia, zvýšená syntéza zápalových mediátorov a zmeny v osi hypotalamus-hypofýza-nadoblička (os HPA), každý s komplexnými sekundárnymi účinkami (Joseph & Golden 2016, Champaneri et al. 2010).

Oboje Antipsychotiká na druhej strane je počas liečby v popredí modulácia rôznych neurotransmiterových systémov s aktiváciou centra chuti do jedla, ako aj hormonálne účinky ako príčina zmien telesnej hmotnosti (Roerig et al. 2011). Zdá sa, že tu zohráva úlohu aj negatívny vplyv väčšiny antipsychotík na výdaj energie (Stefanidis et al. 2009). V prípade jednotlivých antipsychotík (napr. Bupropión) je naopak spotreba nepriamo spojená so zníženou chuťou do jedla a chudnutím (Lee et al. 2016).

Blokáda histamínových receptorov ako možná hlavná príčina

Zdá sa, že podstatná časť prírastku hmotnosti s antipsychotikami má čiastočné inhibičné účinky na histamínový receptor H1 (Kroeze a kol. 2003). Prírastok hmotnosti po začiatku liečby u antipsychotík aj antidepresív koreluje s afinitou H1 receptora k príslušnej účinnej látke: čím vyšší je čiastočný účinok blokujúci H1, tým väčší je prírastok hmotnosti (Serretti a Mandelli 2010). V prípade antihistaminík používaných ako antialergiká je tento vzťah známy už dlho.

Môžete predpovedať prírastok hmotnosti?

Opakovane sa diskutuje o tom, či existujú prediktívne faktory, ktoré slúžia na (viac či menej) spoľahlivé predpovedanie, u ktorých pacientov sa nežiaduce metabolické účinky vyskytnú a u ktorých nie. Doteraz nie sú známe žiadne skutočne zmysluplné prediktívne faktory tohto typu, takže v každodennej klinickej praxi človek nevie, ktorý pacient je zvlášť predurčený na tieto vedľajšie účinky. Rôzne štúdie však poskytujú individuálne indikácie:

Takže naznačuje Antidepresíva Skorý prírastok hmotnosti na začiatku liečby smerom k neskoršiemu pokračovaniu prírastku hmotnosti, zatiaľ čo pacienti, ktorí prechádzajú prvými týždňami liečby bez prírastku hmotnosti, majú tiež nižšie riziko prírastku hmotnosti v budúcnosti. Ďalšími faktormi, ktoré uprednostňujú neskoršie priberanie na váhe, sú pomerne nízke/normálne BMI na začiatku liečby, ťažká depresia a prítomnosť depresie okrem depresie (Kloiber et al. 2015).

Zahrnuté sú rizikové faktory priberania v priebehu liečby Antipsychotiká (Neuroleptici) nízky počiatočný BMI (Gebhardt et al. 2009), súbežná medikácia antidepresívami, takzvané negatívne príznaky (ovplyvnenie a redukcia pohonu) a liečba prvej psychotickej epizódy (psychóza prvej epizódy) (Strassnig et al. 2007). Pri olanzapíne predpovedá prírastok hmotnosti počas prvých niekoľkých týždňov ďalšie prírastok hmotnosti.

Celkovo sú metabolické účinky antipsychotík pravdepodobne menej závislé od dávky ako od dĺžky liečby (Bak et al. 2014). Viac ako polovica pacientov, ktorí dlhodobo užívajú antipsychotiká, má BMI> 30 kg/m².

Dôležitá porucha metabolizmu cukrov

Najmä olanzapín, kvetiapín a perazín majú predispozíciu k rozvoju patologickej glukózovej tolerancie (tabuľka 2); Môže tu dôjsť k zvýšenej koncentrácii cukru v krvi a súvisiacim poruchám aj bez predchádzajúceho prírastku hmotnosti. Boli hlásené prvé prípady cukrovky so smrteľnou ketoacidózou pre klozapín. V týchto konšteláciách má preto mimoriadny význam pravidelné sledovanie hladín cukru v krvi a hodnôt HbA1c (tabuľka 3).

Špecifické vedľajšie účinky na metabolizmus

Kvôli prehľadnosti a použiteľnosti v praxi sa v tomto okamihu odpadá podrobná diskusia o štúdii týkajúcej sa všetkých bežných účinných látok. Namiesto toho poskytuje rýchly prehľad tabuľka 1 (antidepresíva) a tabuľka 2 (antipsychotiká). Oba stoly je možné použiť niekoľkými praktickými spôsobmi:

Dôležité pre prax: pravidelne monitorujte

V prípade pacientov liečených psychotropnými liekmi by sa mali pravidelne zaznamenávať antropometrické a laboratórne chemické údaje, aby bolo možné včas rozpoznať metabolické vedľajšie účinky a v prípade potreby ich vyrovnať; Tabuľka 3 ukazuje tieto monitorovacie odporúčania pre pacientov liečených antipsychotikami. Pri používaní antidepresív je potrebné vykonávať pravidelnú kontrolu hmotnosti pomocou mirtazapínu, lítia a väčšiny tricyklických antidepresív (napr. Amitriptylín, doxepín, trimipramín, imipramín atď.).

Indikáciou významného prírastku hmotnosti je zvýšenie o> 7% telesnej hmotnosti v prvých 3 - 12 mesiacoch liečby.

Tabuľka 3. Odporúčania na sledovanie pri používaní antipsychotík (neuroleptík), podľa Zeissa a kol. 2017b a DGPPN 2006. a) S klozapínom týždenne počas prvých 18 týždňov, potom mesačne; častejšie sa odporúča pre tioridazín a tricyklické antipsychotiká.

Možnosti zníženia metabolických vedľajších účinkov

Ak zmena liečiva v lieku s priaznivejším profilom rizika nie je možná z dôvodu konkrétnej indikácie a posúdenia pomeru rizika a prínosu, metabolické vedľajšie účinky je možné často regulovať alebo zmierniť vhodnými liekmi. Väčšina údajov o chudnutí u pacientov užívajúcich antipsychotické lieky existuje pre orlistat (Fiedorowicz et al. 2012, Tchoukhine et al. 2011) a metformín (off-label použitie na zvýšenie telesnej hmotnosti s klozapínom a olanzapínom) (Wang et al. 2012, Jarskog et al. al. 2013).

Antipsychotiká s nízkym rizikom priberania sú v. a. Aripiprazol, lurasidon, paliperiodon (v nízkych dávkach) a ziprasidon (Benkert & Hippius 2017).

Behaviorálne a diétne opatrenia sú možné možnosti, ktoré nie sú liekmi, na kontrolu metabolických vedľajších účinkov. Napriek individuálnym štúdiám o účinnosti stravovacích intervencií o tom neexistujú zmysluplné systematické štúdie (Green et al. 2015a, Green et al. 2015b, Daumit et al. 2013). Tu je teda určite nevyhnutný ďalší výskum. Do tej doby sa dá iba špekulovať o účinnosti zodpovedajúcich opatrení (individuálny tréning, skupinový tréning, typ intervencie). Prevencia má preto mimoriadny význam v podobe cieleného výberu liečivých látok a preventívnych výživových zásahov a úprav životného štýlu.

Na základe týchto skutočností by odborníci na výživu mali mať dobré znalosti o látkových vzťahoch medzi antidepresívami, antipsychotikami a metabolickými zmenami. To umožňuje znížiť alebo predchádzať očakávaným vedľajším účinkom v jednotlivých prípadoch prostredníctvom stravovacích opatrení.

Tieto vedomosti naopak umožňujú priradenie metabolických zmien k jednotlivým liekom; prostredníctvom tohto identifikovania spúšťača sa dá diskutovať o možnosti zmeny aktívnej zložky. A v neposlednom rade môžu znalosti odporúčaných kontrol u pacientov na antipsychotickej liečbe pomôcť odborníkom na výživu zastaviť sa a motivovať ich k vykonaniu týchto testov.

Najdôležitejšia vec o metabolických vedľajších účinkoch psychiatrických liekov:

Metabolické účinky psychotropných liekov sú veľmi časté; to sa týka najmä účinkov zvyšujúcich chuť do jedla a nárastu telesnej hmotnosti.
Antipsychotiká (neuroleptiká) a niektoré antidepresíva sú zvlášť silno spojené s prírastkom hmotnosti (Mirtazapín, lítium, tricyklické lieky).
Výsledné metabolické zmeny sú patofyziologicky významné, pretože majú nepriaznivý vplyv na záťaž a úmrtnosť na kardiovaskulárne choroby pôsobiť na pacienta.
Najmä u pacientov liečených antipsychotikami by mali byť na pravidelné vykonávanie metabolických monitorovacích vyšetrení byť rešpektovaný.
Dajú sa predpokladať a implementovať špecifické metabolické vedľajšie účinky (najmä prírastok hmotnosti) vhodné výživové intervencie zmierniť alebo im zabrániť. Alternatívne by lekár mal poskytnúť aj a Zmena aktívnej zložky je potrebné vziať do úvahy, ak sú vedľajšie účinky relevantné pre kvalitu života pacienta. Kontrolu hmotnosti je možné zlepšiť aj podávaním orlistatu alebo metformínu (mimo označenia).

Získajte ho tu Prednáška na metabolické vedľajšie účinky psychotropných liekov z Výživa 2018 v Kasseli.