Príznaky dny a liečba dny Príslušné zdravie na iLive

  • Epidemiológia
  • PRÍČINA
  • patogenézy
  • príznak
  • Kde to bolí?
  • krokov
  • diagnostika
  • Ako skúmať?
  • Aké testy sú potrebné?
  • Diferencovaná diagnóza
  • Liečba
  • Na koho sa obrátiť?
  • Drogy
  • Profylaxia
  • Predpoveď

Dna je systémové ochorenie, pri ktorom sa kryštály monourátu sodného ukladajú v rôznych tkanivách a u ľudí s hyperurikémiou sa vyvíja zápal spôsobený vonkajšími a/alebo genetickými faktormi.

príslušné

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiológia

Podľa odborných odhadov trpí dnou najmenej 1 - 3% dospelej populácie. Výskyt dny v rôznych populáciách sa pohybuje od 5 do 50 až 1 000 mužov a od 1 do 9 až 1 000 žien. Počet nových prípadov ročne je 1 - 3 na 1 000 mužov a 0,2 na 1 000 žien, pomer mužov a žien je 7: 1. Maximálna incidencia sa pozoruje u mužov za 40 - 50 rokov. 60 rokov a viac - u žien.

Spôsobuje podagrы

Pretrvávajúca hyperurikémia (vysoký obsah kyseliny močovej v sére) je povinným rizikovým faktorom pre vznik dny. Predtým zvažoval hladinu hyperurikémie kyseliny močovej nad 420 pmol/l na základe bodu presýtenia sérovými urátmi, pri ktorom začnú kryštály vytvárať monourát sodný. Európska liga proti reumatizmu odporúča hladinu kyseliny močovej v hyperurikémii nad 60 pmol/l (6 mg/dl), ktorá na základe výsledkov svojich výskumov ukázala 4-krát vyššie riziko dny u mužov a 17-krát u žien prevyšuje určitá hladina kyseliny močovej v sére.

Príčiny hyperurikémie: obezita, hypertenzia, lieky, genetické poruchy vedúce k nadprodukcii močoviny, ďalšie sprievodné choroby, konzumácia alkoholu.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

patogenézy

Silná intenzita bolesti pri dne je spôsobená lokálnou syntézou extrémne širokého spektra mediátorov zapojených do senzibilizácie nociceptorov Bole fluff, ktoré zahŕňajú prostaglandíny, bradykinín a látku P. Pripomeňme si, že látka P sa uvoľňuje z nemyelinizovaných nervových vlákien a vedie k vazodilatácii, extravazácii. plazmatické bielkoviny, uvoľňovanie prostaglandínov a cytokínov.

Spomedzi mnohých buniek podieľajúcich sa na vývoji zápalu dny sa osobitná úloha pripisuje neutrofilom, výraznej infiltrácii, cez ktorú je modré análne tkanivo považované za charakteristický znak artritídy dny.

Zistilo sa, že aktivácia škaredých neutrofilných kryštálov vedie k uvoľneniu širokého spektra prozápalových mediátorov: leukotriénov, IL-1, IL-8 lyzozomálnych enzýmov, superoxidových kyslíkových radikálov, ktoré zohrávajú úlohu, a poškodenia tkaniva. Okrem toho je aktivácia neutrofilov pri dnavej artritíde sprevádzaná aktiváciou fosfolipáz A2 a D, mobilizáciou intracelulárneho vápniku, tvorbou inozitol-1,4,5-trifosfátu a intenzifikáciou fosforylácie proteínkinázy. Interakcia medzi kryštálmi urátu a ľudskými neutrofilmi je prostredníctvom receptorov Fcy IIIB (CD16) a CD11b/CD18.

Intenzívne sa skúma úloha aktivovaných zložiek komplementu pri „nábore“ neutrofilov v oblasti zápalu dny. V prvých štúdiách sa zistilo zvýšenie koncentrácie komplementu v synoviálnom tkanive u pacientov s dnavou artritídou. Zložky aktivovaného komplementu (Clq, Clr, Cls) sa prejavujú na povrchu kryštálov močoviny prítomných v plazme. Kryštály urátu majú schopnosť aktivovať systém komplementu v klasickej a alternatívnej dráhe, čo vedie k tvorbe anafylatoxínu (AEI a C5a), ktoré majú schopnosť modulovať migráciu leukocytov pri zápale kĺbovej oblasti. Pri „nábore“ neutrofilov do spoločnej dutiny v reakcii na škaredé kryštály hrá osobitnú úlohu membránový atakový komplex (C5a-C9).

Endotelín-1, endoteliálny peptid, môže mať tiež určitú hodnotu, ktorej jedným z mnohých účinkov je regulácia migrácie neutrofilov. Existujú údaje, že zavedenie antagonistov endoteliálnych receptorov u laboratórnych zvierat potláča vstup neutrofilov do peritoneálnej dutiny vyvolaný intraperitoneálnym podaním kryštálov urátu.

Interakcia medzi leukocytmi a vaskulárnymi endotelovými bunkami je základným štádiom vývoja zápalu vrátane dny. Zistilo sa, že supernatant stimulovanej urátovej monocytovej kryštalickej kultúry obsahuje faktory (prozápalové cytokíny IL-1 a TNF-a), ktoré spôsobujú expresiu E-selektínu, ICAM-1 a VCAM-1 v kultúre endoteliálnych buniek pupočnej žily a inhibujú blokovanie TNF. Expresia e-selektínu pri „nábore“ neutrofilov do kĺbovej dutiny morčiat s artritídou vyvolanou urátovými kryštálmi.

Medzi dôležité chemokíny, ktoré poskytujú „nábor“ leukocytov v oblasti mikrokryštalického zápalu, patria chemokíny. Na modeli artritídy vyvolanej škaredými kryštálmi u králikov sa zistilo, že zápal je inhibovaný podávaním protilátok proti IL-8. Ďalšie štúdie preukázali, že u myší s nedostatkom receptorov IL-8 neutrofily nevstupujú do oblasti zápalu po podaní škaredých kryštálov.

Na dešifrovanie molekulárnych mechanizmov, ktoré sú základom zápalu dny, sa aktívne študujú signálne molekuly podieľajúce sa na dosiahnutí reakcie neutrofilov na škaredé kryštály. Zistilo sa, že tyrozínkinázy Syk, Lyn a Hck sa podieľajú na aktivácii neutrofilov v škaredých kryštáloch. Ďalej bolo identifikovaných niekoľko tyrozín fosforylovaných substrátov: extracelulárna signálna 1/2 kináza, paxilín, Cb1 a SAM68. Pamätajte, že Syk tyrozínkináza sa podieľa na regulácii fagocytózy a aktivácii neutrofilov v reakcii na škaredé kryštály. Syk-SH2 inhibuje syntézu leukotriénov a aktiváciu mitogénom aktivovanej proteínkinázy/fosfolipázy.

Charakteristickým rysom akútnej dnavej artritídy je jej samo obmedzujúca povaha. Potenciálne znížené prozápalové kryštály môžu byť spôsobené ich schopnosťou viazať sa na apolipoproteíny na ich povrchu B a E. Je známe, že apolipoproteín E je syntetizovaný makrofágmi prítomnými v prebytku v synoviálnej tekutine u pacientov s dnavou artritídou a vláknami urátových kryštálov apol. B, strata schopnosti indukovať degranuláciu neutrofilov. Predpokladá sa, že je to spôsobené schopnosťou apolipoproteínu B vytlačiť z povrchu „prozápalové“ škaredé kryštály IgG, čo vedie k strate schopnosti indukovať aktiváciu neutrofilov.

Ďalším potenciálnym mechanizmom spojeným s aktiváciou osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky, ktorá sa prejavuje v syntéze melanokortínu (adrenokortikotropný hormón, stimulátor hormónu melanocytov), ​​ktorý má naopak silnú protizápalovú aktivitu.

Existujú dôkazy, že škaredé kryštály indukujú syntézu nielen prozápalových, ale aj mnohých protizápalových mediátorov. Patria sem antagonisti receptorov IL-1 a IL-10, ktorí majú schopnosť potlačiť zápal vyvolaný škaredými kryštálmi, ako aj transformačný rastový faktor b. Osobitná pozornosť sa venuje transformačnému rastovému faktoru b, ktorý sa nachádza v synoviálnej tekutine pri pacientov s dnavou artritídou a má schopnosť potlačiť mikrokryštalický zápal u laboratórnych zvierat.

Ďalším jedinečným mechanizmom na stanovenie typu dnavej artritídy je, že kryštály urátu majú schopnosť rýchlo a selektívne indukovať expresiu peroxizómov receptora aktivovaného proliferátorom (peroxizómy receptora aktivovaného proliferátorom - PPAR-y). PPAR sú členmi nadrodiny nukleárnych hormonálnych receptorov, ktoré pôsobia ako ligandovo závislé transkripčné faktory. Dlhodobo sa predpokladá, že PPRA-y je exprimovaný predovšetkým v bunkách tukového tkaniva (adinocyty) a podieľa sa na regulácii metabolizmu lipidov a glukózy. Teraz sa však zistilo, že PPAR je exprimovaný v mnohých bunkách, vrátane monocytov a makrofágov. Podľa moderných myšlienok je zásadným významom PPAR negatívna regulácia zápalovej reakcie.

Základom pre vznik zápalu dny je teda komplexná interakcia rôznych typov buniek, ktorá vedie k nerovnováhe medzi syntézou prozápalových a protizápalových mediátorov.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24] ]

Podagrы príznaky

Akútna dnová artritída je charakterizovaná náhlym a rýchlym nárastom intenzívnej bolesti, zvyčajne v jednom kĺbe, začervenaním kože, opuchom a zhoršenou funkciou kĺbov. Útok sa často vyvíja "v noci alebo skoro ráno. Na začiatku ochorenia sa trvanie záchvatu pohybuje od 1 do 10 dní a prebieha pri úplnom zotavení, niekedy spontánnom a medzi záchvatmi." nepresnosti v stravovaní, konzumácia alkoholu, chirurgické zákroky, podávanie diuretík. Prvý záchvat dny sa u väčšiny pacientov prejaví poranením prvého metatarsofalangeálneho kĺbu nohy. Vysokú špecifickosť tejto vlastnosti dokazuje množstvo štúdií, avšak poranenie prvého kĺbu metatarsofalangeálny zápal sa môže vyskytnúť pri inej artritíde.

Pri absencii antihyperochemickej liečby sa v prvom roku vyvinie viac ako polovica veľkého opakovaného záchvatu. V budúcnosti dôjde k ďalším útokom, zníženiu trvania asymptomatického obdobia, predĺženému priebehu artritídy. Napriek prebiehajúcej protizápalovej liečbe sú nové kĺby zapojené do patologického procesu a lézie nadobúdajú oligo- a polyartikulárny charakter.

[25]

Chronická dna tofusnaya

Tvorba usadenín kryštálov monoaurátu sodného vo forme tofusu je charakteristickým príznakom ochorenia pozorovaného pri dne takmer vo všetkých orgánoch a tkanivách. Pre chronické štádium dny je charakteristický vývoj viditeľného tofusu, častejšie subkutánne alebo intradermálne, v oblasti prstov na rukách a nohách, kolenných kĺbov, lakťov a predsiení. Kožné ulcerácie sa niekedy vyskytujú nad tofusom so spontánnym uvoľnením obsahu vo forme bielej hmoty ako pasty.

Tofusy sa môžu tvoriť prakticky v ktorejkoľvek časti tela a vnútorných orgánoch, vrátane intraoseálneho (príznak „piercer“).

Dna paprolitiáza sa tiež označuje ako jedna z foriem tofu, pretože zložky kameňov sú škaredé.

Tofusi sa môže vyskytnúť v najskoršom štádiu dny, čo závisí od závažnosti hyperurikémie a rýchlosti tvorby kryštálov. Toto sa často pozoruje pri chronickom zlyhaní obličiek: u starších žien užívajúcich diuretiká; s niektorými formami juvenilnej dny, myeloproliferatívnych chorôb a potransplantačnej dny (cyklosporín). Typicky je prítomnosť tofusu na akomkoľvek mieste kombinovaná s chronickou kognitívnou artritídou, pri ktorej nedochádza k bezpríznakovému obdobiu, a poškodenie kĺbov je oligo- alebo polyartikulárne.

[26], [27], [28]