Prof. Michael Houghton: „Za 20 rokov budeme schopní zabrániť väčšine foriem ochorení pečene“
Vznik účinnej liečby proti vírusu hepatitídy C nám umožňuje snívať ďalej, vo svete bez hepatitídy C. Ak je to utópia alebo možný cieľ, ktorý je možné dosiahnuť, vysvetlil doktor Michael Houghton, ktorý v roku 1989 objavil vírus hepatitídy C.
Profesor Houghton je v súčasnosti vedúcim katedry virológie na univerzite v Alberte, kde pokračuje vo výskume vakcín proti hepatitíde C. Medzi jeho úspechy patrí identifikácia genómu hepatitídy D a objavenie mechanizmov autoimunitných ochorení pečene.
- Aké sú nevyhnutné podmienky na eradikáciu hepatitídy C.?
S novými liekmi môžeme teraz liečiť nosiče vírusu hepatitídy C a pomocou diagnostických testov máme šancu tento vírus skutočne kontrolovať medzi svetovou populáciou. Jedna nevyhnutná vec je vyvinúť vakcínu. Podľa odhadov Svetovej zdravotníckej organizácie je každý rok infikovaných 2 - 3 milióny ľudí vírusom hepatitídy C.
„Každý vie, že prevencia je lepšia ako liečba, takže skutočne potrebujeme vakcínu.“ - Michael Houghton
V mojom laboratóriu v Alberte a v mnohých ďalších laboratóriách prebieha intenzívny výskum s cieľom vyvinúť vakcínu. Tú, na ktorej pracujeme, očakávame, že bude v klinickej praxi použiteľná za 2 - 3 roky, a v tomto smere som optimista. Postoj k vývoju vakcíny proti vírusu hepatitídy C bol historicky pesimistický, ale som presvedčený, že je to možné, a zo štúdií, ktoré som vykonal na zvieratách, vyplýva, že je možné vyvinúť účinnú vakcínu proti tomuto vírusu. Som presvedčený, že je to možné, a spolu s mojimi spolupracovníkmi usilovne pracujeme na dosiahnutí tohto cieľa.
- Aké aspekty sťažujú vývoj vakcíny proti hepatitíde C?
Jedným z problémov pri vývoji vakcíny je veľká heterogenita vírusu, skutočnosť, že existuje toľko kmeňov. Čo som však ukázal v dvoch nedávnych prácach, tu na University of Alberta, je to, že ľudia, ktorí dostali vakcínu s jedným kmeňom, boli schopní neutralizovať infekčnosť väčšiny kmeňov cirkulujúcich po celom svete. Prehodnotili sme teda náš pohľad na uskutočniteľnosť očkovania. Kedysi sa predpokladalo, že protilátky neutralizujú jeden kmeň. Teraz už vieme, že to nie je pravda. Pomocou vakcíny s jedným kmeňom môžeme vytvárať široké krížovo reaktívne protilátky. A potvrdil som to v príspevku, ktorý som zverejnil pred pár mesiacmi.
- Rád by som prediskutoval ďalšie oblasti záujmu vášho výskumu. Napríklad ako prví sekvenujete genóm vírusu hepatitídy D.
Vírus hepatitídy D objavil doktor Mario Roseto v roku 1977 v Turíne, ktorý identifikoval neobvyklý antigén u pacientov s hepatitídou B. Mnohí by si mysleli, že ide o artefakt, pochopil však, že to nie je nič iné. a týmto spôsobom bol objavený vírus hepatitídy D. Mojou úlohou v histórii hepatitídy D bolo, že moje americké laboratórium najskôr sekvenovalo genóm a ukázalo, o aký genóm ide. Zistili sme, že išlo o veľmi neobvyklý vírus RNA, ktorý sa viac podobal vírusom infikujúcim rastliny ako ľudským vírusom. Je to veľmi starý vírus a je zaujímavé, že v ľudskej populácii pretrvával. A urobil to tak, že sa spojil s vírusom hepatitídy B, ktorý musí byť schopný infikovať ľudí.
„Samotný vírus D môže infikovať ľudí iba za prítomnosti vírusu hepatitídy B. Čo to znamená z lekárskeho hľadiska? Znamená to, že ak môžete zabrániť infekcii vírusom hepatitídy B, nebudete mať infekciu vírusom hepatitídy B. “- Michael Houghton
- Potrebné sú aj lieky proti vírusu hepatitídy B, pretože tieto dva vírusy sa prenášajú spoločne.
Jeden z mojich kolegov, doktor Lorne Tyrrell, spolu s ďalšími kolegami z iných častí sveta, zohral dôležitú úlohu pri vývoji prvej liečby hepatitídy B. Zistil, že lamivudín, liek vyvinutý na liečbu pacientov s HIV, je aktívne a proti vírusu hepatitídy B. To viedlo k schváleniu lamivudínu na liečbu pacientov s infekciou HBV, ako aj pacientov s HIV. V súčasnosti máme k dispozícii účinnejšie verzie lamivudínu na liečbu pacientov s HBV, ale bohužiaľ tieto lieky potláčajú replikáciu vírusu, ale nevyhubzujú vírus.
„V súčasnosti sa s objavením liekov, ktoré eliminujú vírus hepatitídy C, všetky spoločnosti obracajú na vírus hepatitídy B so zámerom vyvinúť lieky, ktoré vírus eliminujú. Je to veľká výzva, ale myslím si, že pri súčasných znalostiach o fungovaní vírusov je to možné. Očakávam, že v priebehu nasledujúcich 20 rokov budeme mať aj lieky, ktoré úplne eliminujú vírus hepatitídy B. “ - Michael Houghton
Myslím si, že za 20 rokov budeme schopní zabrániť väčšine foriem ochorení pečene. Príroda je bohužiaľ veľmi rozmanitá a infekčné patogény sa vedia prispôsobiť ľudskému hostiteľovi. A, bohužiaľ, existujú aj ďalšie ochorenia pečene, mnoho druhov autoimunitných ochorení, ktoré ničia pečeň, primárna sklerotizujúca cholangitída, ktorá napáda žlčové cesty pečene a primitívna biliárna cirhóza, tiež ochorenie žlčových ciest. Našťastie nie sú zďaleka také bežné ako hepatitída B a hepatitída C, avšak keď k nim dôjde, následky sú veľmi vážne. Je veľmi ťažké vyliečiť takého pacienta a nemáme žiadny liek na primárnu sklerotizujúcu cholangitídu. Mnoho z týchto pacientov potrebuje transplantáciu pečene.
„Autoimunitné ochorenie pečene je novou oblasťou vo výskume ochorení pečene.“ - Michael Houghton
Nedávno sme identifikovali veľmi neobvyklý vzorec cytokínov a chemokínov v krvi týchto pacientov, čo nám hovorí, že v pečeni týchto pacientov existuje veľmi špecifický typ imunitného záchvatu. Napríklad sme v nedávnej práci ukázali, že chemokín, ktorý je zvyčajne spájaný s alergiami a astmou, je zvýšený u pacientov s autoimunitným ochorením pečene. Nazýva sa eotaxín a je to chemokín, ktorý normálne stimuluje eozinofily k migrácii do pečene. Toto zistenie nám dáva predstavu o tom, ako môžeme týchto pacientov lepšie diagnostikovať, a po druhé, dáva nám šancu liečiť ich.
- Môžete spresniť vzťah medzi infekciou vírusom hepatitídy a inými stavmi pečene, vrátane autoimunitných ochorení.?
Myslím si, že je veľmi možné, že veľa chorôb, ktorým v súčasnosti nerozumieme, má infekčný základ, vírus, baktérie, mikrobaktérie, ktoré by mohli spôsobiť mnoho bežných chorôb. Ak uvažujete o chorobách, ktoré znehodnocujú svetovú populáciu, roztrúsenú sklerózu, encefalitídu, schizofréniu, zápalové ochorenie čriev, mnoho foriem autoimunity, je veľmi pravdepodobné, že to bude spôsobené infekčnými, vírusovými alebo bakteriálnymi pôvodcami. Technológia teraz pokročila do bodu, keď je oveľa jednoduchšie identifikovať infekčného agens, určite ľahšia ako pred 20 rokmi a dokonca pred 10 rokmi.
„Očakávam, že v priebehu nasledujúcich dvoch desaťročí bude veľa infekčných agensov identifikovaných ako obvinenia z bežných ľudských chorôb.“ - Michael Houghton
Mnoho infekcií, ktoré dnes poznáme, je tiež zle kontrolované. Napríklad chrípka, pod ktorou sme neustále ohrození. Máme veľmi neúčinné lieky, rovnako ako vakcíny, ktoré nás chránia pred pandémiou chrípky. Každú zimu malé deti a predškoláci napĺňajú nemocnice chorobou spôsobenou respiračným syncyciálnym vírusom. Existuje toľko infekcií! A samozrejme ide o bakteriálne infekcie. Každý vie, že veľa antibiotík už nie je účinných proti rastúcej bakteriálnej populácii. Za posledných 30 rokov sme sa mýlili v domnení, že sme prekonali infekčné choroby, ale nie je to tak a myslím si, že by to malo byť naším záujmom. Keď máme účinné lieky proti vírusu hepatitídy C, myslím si, že by sme ich mali používať. Potrebujeme ďalší výskum, aby sme prehĺbili infekčnú etiológiu mnohých ľudských chorôb.
Viac informácií o kampani na elimináciu hepatitídy C - tu
Profesor Houghton rozpráva, ako objavil vírus hepatitídy C - tu
O dôležitosti včasného zavedenia terapie bez interferónu - tu
Profesor Houghton komentuje situáciu hepatitídy C v Rumunsku - tu