Proinzulín neporušený - Synevo
Všeobecné informácie
Proinzulín, polypeptid s 86 aminokyselinami, je prekurzorom hormónu inzulínu, ktorý sa produkuje v beta bunkách Langerhansových ostrovov. Proinzulín sa syntetizuje v endoplazmatickom retikule, kde sa oxidujú jeho disulfidové mostíky 6. Potom sa transportuje do Golgiho aparátu a uskladní sa v sekrečných vezikulách, kde sa pomocou série proteáz spracuje na zrelý inzulín. Peptid C je extrahovaný zo stredu proinzulínovej sekvencie; ďalšie dva konce (reťaze A a B) zostávajú spojené disulfidovými mostíkmi 1. Proteázy, ktoré štiepia molekulu proinzulínu, sú prohormonkonvertázy (PC1/3 a PC2) a karboxypeptidáza E3. Iba 1-3% proinzulínu sa vylučujú intaktne 5 .
Proinzulín, ktorý má nízku biologickú aktivitu (asi 10% aktivity inzulínu), je hlavnou formou ukladania inzulínu. Za normálnych okolností sa do obehu dostáva iba malé množstvo proinzulínu. Pretože proinzulín má dlhší polčas ako inzulín, cirkulujúce koncentrácie proinzulínu zodpovedajú za 5-30% koncentrácií inzulínu, s relatívne vyššími podielmi po jedle a u pacientov s inzulínovou rezistenciou alebo skorým diabetom 2. typu. Proinzulín sa môže viazať na inzulínové receptory .
Vysoké koncentrácie proinzulínu boli spojené s benígnymi alebo malígnymi nádormi beta-buniek pankreasu a nádormi pankreasu spojenými so syndrómom mnohopočetnej endokrinnej neoplázie MEN1. Väčšina pacientov s beta-bunkovými nádormi má zvýšené koncentrácie inzulínu, C-peptidu a proinzulínu, ale občas je zvýšená iba proinzulín 3. Napriek nízkej biologickej aktivite sa proinzulín môže dostatočne zvýšiť na vyvolanie hypoglykémie. Diagnóza môže byť zložitá, ak sú nádory malé alebo inzulín vylučujú iba epizodicky. Podávanie hypoglykemických liekov (napr. Sulfonylmočovín) alebo injekcií inzulínu môže napodobňovať inzulinóm. Hypersekrécia inzulínu z inzulinómu vedie k uvoľneniu zvýšeného počtu nezrelých sekrečných granúl s neúplne spracovaným proinzulínom, čo vedie k vysokým koncentráciám proinzulínu 5 v plazme. .
Boli tiež opísané mutácie v molekule proinzulínu, ktoré ovplyvňujú účinnosť enzymatického štiepenia a metabolizmus proinzulínu. Tieto mutácie môžu viesť k zvýšeným hladinám proinzulínu, ale nie sú sprevádzané cukrovkou alebo inými hormonálnymi abnormalitami.
Cukrovka typu 2 je charakterizovaná geneticky podmienenou inzulínovou rezistenciou a nedostatočnou sekréciou pankreasu. Klinické skúšky (IRIS II) identifikovali intaktný proinzulín ako vysoký špecifický marker pre inzulínovú rezistenciu. V prípade zvýšenej potreby produkujú beta bunky pankreasu v prvej fáze dostatok inzulínu oddelením peptidu C od intaktného proinzulínu. Ak sa zvýši inzulínová rezistencia, dôjde k prekročeniu štiepnej kapacity. Zvyšuje sa proinzulín a čiastočné produkty štiepenia plazmy. Tento spôsob vylučovania sa zachováva v prípade zlyhania sekundárnych beta buniek.
Vysoká hladina štiepenia proinzulínu a des-31,32-proinzulínu koreluje so zvýšeným rizikom aterosklerózy. Zvýšené hladiny proinzulínu a nešpecifických degradačných produktov spôsobujú inhibíciu plazmatickej fibrinolýzy. V prípade infarktu sa zabráni lýze trombov.
Hovorí sa o inzulínovej rezistencii, ktorá sa podieľa na patogenéze syndrómu polycystických ovárií. Inzulínová rezistencia kompenzuje zvýšené uvoľňovanie inzulínu. Výsledkom je hyperinzulinémia, ktorá zvýrazňuje existujúcu hyperandrogenézu. Nízke hladiny SHBG (inzulín potláča syntézu SHBG v pečeni) by mohli byť prvou indikáciou inzulínovej rezistencie a v prípade podozrenia by sa mal dávkovať proinzulín. .
Odporúčania pre stanovenie proinzulínu - hodnotenie pacientov s hypoglykémiou nalačno 5; 6; hodnotenie inzulínovej rezistencie a stanovenie terapeutického rozhodnutia pri cukrovke 2. typu 1 .
Výcvik pacientov - nalačno (nalačno) - minimálne 12 hodín 2 .
Odobratý exemplár - príde krv 2 .
Zberová nádoba - vacutainer obsahujúci EDTA ako antikoagulant 2 .
Po zbere potrebné spracovanie - plazma sa rýchlo oddelí odstredením; zmrazte vzorku čo najskôr 2 .
Skúšobný objem - minimálne 0,5 ml plazmy 2 .
Dôvody zamietnutia skúsiť - intenzívne hemolyzovaný exemplár 2 .
Vyskúšajte stabilitu - oddelená plazma je stabilná 3 mesiace pri -20 ° C; nerozmrazujte/nezmrazujte 2 .
Metóda - ELISA 2 .
Referenčné hodnoty
Pacienti s normálnou hmotnosťou, nalačno 2 .
Interpretácia výsledkov
Viac ako 80% pacientov s inzulinómom má koncentrácie proinzulínu nad hornou hranicou referenčného rozsahu. Senzitivita a špecificita na diagnostiku inzulinómu počas hypoglykémie je približne 75% a takmer 100% pri hranici 20 pmol/l. Vyššiu citlivosť (> 95%) je možné dosiahnuť pri medznej hodnote 5 pmol/l.
U pacientov s nedostatkom PC1/3 sa vyskytujú vysoko zvýšené hladiny proinzulínu. Majú poruchy v spracovaní mnohých hormonálnych peptidov a trpia cukrovkou, nedostatočnosťou nadobličiek, neplodnosťou a obezitou. Majú nízku, niekedy nezistiteľnú hladinu inzulínu a výrazne vyššiu hladinu proinzulínu, ktorá sa po požití potravy ešte zvyšuje. Títo pacienti majú tiež ďalšie hormonálne abnormality, vrátane nedostatku kortizolu (kvôli nedostatku spracovania propiomelanokortínu v ACTH) 4; 5; 6 .
Zvýšené hladiny proinzulínu naznačujú pokročilé štádium deplécie beta buniek pankreasu a sú markerom s vysokou špecifickosťou pre inzulínovú rezistenciu. Môže sa použiť ako ľubovoľný marker na určenie terapeutického rozhodnutia pri cukrovke 2. typu: lieky stimulujúce sekréciu inzulínu (látky stimulujúce sekréciu inzulínu), látky zvyšujúce citlivosť tkanív na inzulín (látky zvyšujúce citlivosť na inzulín) alebo inzulínová terapia 1 .
Limity a interferencie