PTH (neporušený parathormón); Ústredná vojenská pohotovostná fakultná nemocnica Dr.

PTH (parathormón neporušený)

Prištítne telieska vylučujú hormón s polypeptidovou štruktúrou nazývanou paratyroidný hormón (PTH). Fyziologická úloha prištítnych teliesok sa vykonáva prostredníctvom tohto hormónu, ktorý pôsobí na kosti aj obličky a udržuje pomer vápnik/fosfor vo fyziologických medziach.

parathormón

Intaktnou molekulou parathormónu je polypeptid obsahujúci 84 aminokyselín s molekulovou hmotnosťou 9500 Da. Jeho biosyntéza prebieha vo forme pre-pro-hormónu so 115 aminokyselinovými zvyškami. Výsledkom jeho ribozomálneho štiepenia je pro-hormón s 90 aminokyselinami, ktorý je transportovaný do Golgiho aparátu a prevedený na samotný PTH. Vylučovanie PTH a jeho uvoľňovanie do krvi sa dosahuje exocytózou.

Obličky a pečeň rýchlo odstránia neporušený PTH z obehu. Metabolizmus PTH je zložitý; vytvorené produkty vykazujú rôzne biologické a imunologické reaktivity. Teda na pečeňovej úrovni PTH podlieha procesu štiepenia a metabolizmu, ktorý vedie k tvorbe karboxy-terminálnych (PTH-C), amino-terminálnych (PTH-N) fragmentov a fragmentov zo strednej časti molekuly (PTH-M). 8; 9. Iba tie časti molekuly, ktoré obsahujú amino-koncovú skupinu (celá molekula a PTH-N), sú biologicky aktívne a majú polčas 5 minút. Neaktívne fragmenty PTH-C s polčasom 24 - 36 hodín tvoria> 90% celkového cirkulujúceho PTH a sú metabolizované hlavne obličkami. U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa môžu fragmenty PTH-C hromadiť vo veľkých množstvách.

Hlavným faktorom, ktorý reguluje sekréciu PTH, je iónový vápnik v plazme. Hypokalciémia má stimulačné účinky a hyperkalcémia brzdí vylučovanie hormónu priamym účinkom vápnika na hlavné bunky prištítnej žľazy, na úrovni membránového receptora s úlohou „senzora“ hladiny vápnika - CASR.

Fosfátové ióny nezasahujú priamo do prištítnych teliesok, ale zmenami v koncentrácii vápnikových iónov.

Zvýšenie hladiny fosfátov v plazme sprevádzané poklesom vápniku určuje aktiváciu sekrécie PTH a naopak s príslušnými dôsledkami na ich vylučovanie močom.

Vitamín D3 má inhibičné účinky na sekréciu PTH prostredníctvom negatívnych reakcií spätnej väzby spôsobených nadbytkom vápnika v sére. Všeobecne sú reakcie regulujúce sekréciu PTH spojené s kalcitonínom, najmä u detí a mladých ľudí.

Hlavnou funkciou PTH je udržiavať koncentráciu iónového vápnika v extracelulárnej tekutine; to sa deje pomocou nasledujúcich mechanizmov:

● stimulácia resorpcie kostí s uvoľňovaním vápnika a fosforu z kostí; PTH nemá priamy účinok na zrelé osteoklasty, ale sprostredkuje diferenciáciu preosteoklastických buniek na aktívne osteoklasty;

● stimulácia reabsorpcie vápnika a inhibícia reabsorpcie fosforu v obličkových tubuloch;

● stimulácia syntézy 1 renálnej alfa-hydroxylázy s následným zvýšením produkcie 1,25- (OH) vitamínu D, čo následne zvýši črevnú absorpciu vápnika a fosforu.

Amino-koncová časť PTH sa viaže na špecifický receptor cieľového orgánu, ktorý rýchlo moduluje cyklázu a fosfolipázu C. Aktivujúce mutácie v tomto receptore spôsobujú Jansenovu chondrodyspláziu s hyperkalcémiou a zmenami v kostných metafýzach9. V zriedkavých prípadoch dedičných syndrómov spojených s rezistenciou alebo nedostatočnou odpoveďou na PTH, ako aj so zlyhaním obličiek, nemá uvoľnenie PTH za následok zvýšenie vápniku.

Čistý účinok PTH na renálne, kostné a nepriamo črevné hladiny je predstavovaný zvýšením sérovej a iónovej koncentrácie vápnika a znížením sérovej koncentrácie fosforu.

Okrem spojeného pôsobenia na rovnováhu fosfo-vápnika zvyšuje PTH reabsorpciu iónov horčíka a vodíka, zatiaľ čo znižuje sodík, draslík a aminokyseliny. PTH tiež inhibuje reabsorpciu bikarbonátu v proximálnej trubici podobným spôsobom ako fosfát.

Hyperparatyreóza spôsobuje hyperkalcémiu, hypofosfatémiu, hyperkalciúriu a hyperfosfatúriu. Dlhodobé následky sú: dehydratácia, obličkové kamene, hypertenzia, gastrointestinálne poruchy, osteoporóza a niekedy neuropsychiatrické poruchy. Najbežnejšia hyperparatyreóza je primárne spôsobená adenómmi prištítnych teliesok. Sekundárna hyperparatyreóza sa vyvíja v reakcii na hypokalciémiu a hyperfosfatémiu; najčastejšou príčinou je chronické zlyhanie obličiek. Starú sekundárnu hyperparatyreózu môže komplikovať terciárna hyperparatyreóza, ktorá spočíva vo vývoji autonómnej hypersekrécie prištítnych teliesok. Zriedkavé prípady benígnej hyperparatyreózy sú výsledkom inaktivácie mutácií CASR.

Hypoparatyreóza je najčastejšie dôsledkom chirurgického zákroku na štítnej žľaze, ale môže sa vyskytnúť aj prostredníctvom autoimunitného mechanizmu alebo v dôsledku mutácií aktivujúcich CASR. Prejavuje sa hypokalciémiou, tetaniou a možnou atrofiou zrakového nervu.

Odporúčania pre stanovenie PTH

Diagnóza príušných chorôb (nádory, hyperplázia); diagnostika ďalších chorôb, ktoré menia rovnováhu fosfo-vápnika; sledovanie pacientov s renálnou dialýzou.

Školenie pacientov - povinné na prázdny žalúdok;

• existujú denné zmeny v hladine PTH v krvi; zber PTH sa vykonáva ráno, keď je jeho hladina minimálna;

• odporúča sa súčasné stanovenie celkového vápniku, iónového vápnika, fosforu, horčíka; je tiež užitočný pri stanovení kreatinínu v krvi.

Odobratý exemplár - príde krv.

Zberová nádoba - vacutainer bez antikoagulancia, s/bez separačného gélu.

Príčiny odmietnutia dôkazov - intenzívne hemolyzovaný exemplár.

Po zbere potrebné spracovanie - sérum sa oddelí čo najskôr odstredením.

Skúšobný objem - minimálne 0,5 ml ser.

Vyskúšajte stabilitu - separované sérum je stabilné 6 hodín pri izbovej teplote, 24 hodín pri 2 - 8 ° C a dlhú dobu pri -20 ° C alebo -70 ° C; nerozmrazujte/nezmrazujte.

Metóda a interpretácia výsledkov

Metóda - imunochémia s detekciou elektrochemiluminiscencie (ECLIA); PTH sa stanoví intaktne, a tak eliminuje interferenciu vyvíjanú metabolitmi; 2 použité monoklonálne protilátky reagujú s epitopmi zodpovedajúcimi aminokyselinovým oblastiam 26-32 a 37-42 molekuly PTH.

Referenčné hodnoty - 15-65 pg/ml.

Detekčný limit - 1,20 pg/ml.

Interpretácia výsledkov

zvyšuje: primárna hyperparatyreóza, sekundárna hyperparatyreóza, Zollinger-Ellisonov syndróm, dedičné formy rachiet závislých od vitamínu D, poranenia miechy.

klesá: hypoparatyreóza autoimunitným alebo chirurgicky indukovaným mechanizmom, hyperkalcémia neparatyroidnej príčiny, nedostatok horčíka, sarkoidóza, hypertyreóza, DiGeorgeov syndróm.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené hladiny PTH a sérového vápnika pri rôznych ochoreniach:

PTH intaktný (pg/ml)

Sérový vápnik (mg/dl)

Interpretare