Rakovina je metabolické ochorenie
Rakovinové bunky - rakovinové bunky sú bunky, ktoré rastú a množia sa rýchlejšie. Stanú sa malígnymi, keď ich ostatné bunky prestanú rozpoznávať ako choré bunky a zničia ich.
Hypotéza, že inzulínová rezistencia, atribút cukrovky a metabolického syndrómu, je rizikovým faktorom pre vznik rakoviny, nie je nová.
Konceptualizácia rakoviny ako metabolického ochorenia sa objavila pred takmer storočím (v 20. rokoch 20. storočia) v dielach biochemika a lekára medicíny Otta Warburga, nositeľa Nobelovej ceny z roku 1931.
Povedal, že použitie glukózy a glykolýzy na získanie energie je charakteristickým znakom rakovinových buniek. Odvtedy je táto vlastnosť spoločná pre rakovinové bunky na použitie a katabolizáciu vysokej rýchlosti glukózy, ktorá je metabolickou zmenou, známa ako „Warburgov efekt“.
Teda aj za prítomnosti kyslíka v dostatočnom množstve si rakovinové bunky „vyberú“ glykolovú fermentáciu, aby generovali energiu potrebnú pre rast a množenie.
O niekoľko desaťročí neskôr, po objavení doktora Warburga, sa do popredia dostala hypotéza o rakovine ako o genetickom ochorení (v zmysle výskytu „porúch“ génov, ktoré vedú k dysfunkcii buniek), a sekundárne padli štúdie o metabolizme rakoviny.
Posledné údaje však opäť dávajú do popredia hypotézu, že toto ochorenie je aspoň sčasti metabolické ochorenie, na ktoré je možné „zamerať“ prostriedky ovplyvňujúce glykolýzu buniek, a tým prežívajúce rakovinu. V posledných rokoch čoraz viac onkológov začalo považovať rakovinu za chorobu spôsobenú (a) metabolickými faktormi, nielen genetickými.
Preto sa „Warburgov efekt“ čoraz viac považuje za jeden z chýbajúcich prvkov „hádanky“, ktorou je rakovina a jej príčiny, a teda hľadanie účinnej liečby. Posledné štúdie niektorých druhov rakoviny ukazujú na prítomnosť zvýšenej hladiny transportu glukózy a aeróbnej glykolýzy bez ohľadu na stav okysličenia buniek. Navyše sa zdalo, že rakovinové bunky sú „závislé“ od glukózy a veľmi citlivé na zmeny v ich koncentrácii. Zdá sa, že nedostatok glukózy v tele je dostatočný na potlačenie rastu rakovinových buniek a dokonca na ich smrť.
Zvýšené riziko rakoviny s inzulínovou rezistenciou sa pozorovalo v mnohých epidemiologických štúdiách. U pacientov s cukrovkou typu 2 sa tak zistil zvýšený výskyt zhubných nádorov močového mechúra, prsníka, hrubého čreva, endometria, pečene a pankreasu. Metaanalýza 20 štúdií preukázala riziko rakoviny. O 20% vyššia u žien s už existujúcou diagnózou cukrovky ako u žien bez cukrovky typu 2. Okrem zvýšeného rizika vzniku rakoviny bola aj horšia prognóza vývoja rakoviny u pacientov s inzulínovou rezistenciou.
Táto inzulínová rezistencia vedie k množstvu fyziologických a bunkových zmien, ktoré spôsobujú metabolický „chaos“, obezitu a hormonálne poruchy, vysoký obsah glukózy a vysoký sérový inzulín, všetky potenciálne príčiny rakoviny a vývoj rakoviny prostredníctvom molekulárnych a genetických zmien. generované. Jednou z najvýznamnejších molekulárnych zmien spôsobených inzulínovou rezistenciou zvyšovaním hladín glukózy v tele, o ktorej sa predpokladá, že hrá dôležitú úlohu pri podpore vzhľadu a vývoja rakovinových buniek, je bunkový zápal a stimulácia glykolýzy.
Výsledky týchto štúdií sa zamerali na zmeny, ktoré v tele generuje inzulínová rezistencia, potvrdzujú hypotézu, že ide o rizikový faktor vzniku a vývoja rakoviny, a zároveň prinášajú nové nádeje na nájdenie účinného prostriedku proti tejto chorobe. Logickým záverom, ktorý je možné vyvodiť z týchto štúdií, je, že lieky na inzulínovú rezistenciu by mali tiež významné výhody v prevencii rakoviny alebo v kontrole rastu a množenia rakovinových buniek, aj keď už choroba začala.
V tejto súvislosti je dôležité poznamenať, že mnoho onkológov vkladá nádeje do metformínu, perorálneho činidla, ktoré sa niekoľko desaťročí široko používa pri liečbe cukrovky 2. typu a predklinické štúdie už preukázali jeho priaznivé účinky na rakovinu. Mechanizmus účinku metformínu je založený na senzibilizácii buniek na účinok inzulínu v porovnaní s inými skupinami liekov na cukrovku, ktorých cieľom je zvýšiť hladinu produkovaného inzulínu. Znížená inzulínová rezistencia buniek vedie k zníženiu inzulínu cirkulujúceho v tele, čo pôsobí proti jeho tumorigénnemu účinku. Okrem toho táto zvýšená citlivosť na inzulín tiež znižuje hladinu glukózy v sére, ktorá cirkuluje v tele a ktorá „živí“ rakovinové bunky a pomáha im tak množiť sa. Preto medzi onkológmi rastie záujem o dôkladné štúdium metformínu a jeho účinkov na rakovinu.
Niekoľko pozorovacích štúdií už preukázalo nižší výskyt rakoviny a nižšiu úmrtnosť u pacientov s rakovinou užívajúcich metformín. Metaanalýza 5 observačných štúdií teda naznačila 30% zníženie rizika výskytu a úmrtnosti na rakovinu u pacientov s cukrovkou a užívajúcich metformín. Údaje z observačnej štúdie „Women's Health Initiative“, ktorá zahŕňala takmer 70 000 žien v menopauze, naznačujú, že podávanie metformínu ženám s cukrovkou vedie k nižšiemu výskytu agresívnych foriem rakoviny prsníka u žien.
Aj keď stále nie je jasné, či je rakovina primárne genetickým ochorením alebo metabolickým ochorením, existujú už dostupné údaje o škodlivých účinkoch obezity, inzulínovej rezistencie a stabilne zvýšených hladín glukózy v sére o incidencii rakoviny a jej progresii, dokonca aj a počas liečebného obdobia (chemoterapia, rádioterapia) sa ukazuje, že je genetická aj metabolická.
Pretože metabolické poruchy a miera obezity globálne alarmujúco stúpajú a dôkazy o metabolických príčinách sú čoraz jasnejšie, zdá sa, že onkológovia čoraz viac hľadajú akékoľvek spôsoby bojuje s inzulínovou rezistenciou a vysokými hladinami glukózy v sére ako potenciálna liečba rakoviny.
Článok napísala Mirela Mustață, PhD., Redaktorka E-Assistant
MEDZINÁRODNÉ ZDRAVOTNÉ NOVINY - William R. Ware, PhD - redaktor, číslo 257, máj 2015