Rakovina obličiek - biológia
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Antibiotiká z baktérií
Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu
Molekulárny kompas na zarovnanie buniek
Čo robí listy na jeseň starnúcimi
Demokracia perličiek
Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine
| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat
Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Rakovina obličiek
Rakovina obličiek (zhubný nádor obličiek) je pomerne zriedkavý (1 až 2% všetkých zhubných nádorov). Najbežnejšie je to Karcinóm renálnych buniek (Synonymá: hypernefróm, Grawitzov nádor), ktorý pochádza z proximálnych tubulárnych buniek (epiteliálne bunky). Postihuje asi deväť zo 100 000 obyvateľov, pričom u mužov je toto ochorenie trikrát vyššie ako u žien. Karcinóm z obličkových buniek sa vyskytuje prevažne v piatej a šiestej dekáde života.
Medzi rizikové faktory patrí vysoký vek, fajčenie, chronické zlyhanie obličiek, dlhodobá analgetická liečba, vystavenie účinkom trichlóretylénu [1], vystavenie účinkom kadmia a olova a vrodené choroby obličiek (tuberózna skleróza, Hippel-Lindauova choroba).
klasifikácia
| C64 | Zhubný novotvar obličky okrem obličkovej panvičky | |
| C65 | Zhubný novotvar obličkovej panvičky | |
| ICD-10 online (verzia WHO 2011) | ||
Rakovina obličiek v užšom slova zmysle znamená zhubné ochorenia, ktoré vznikajú z funkčného tkaniva obličky (obličkový parenchým). Zhubná degenerácia sa môže v zásade vyvinúť vo všetkých častiach nefrónu.
Tieto typy nádorov obličiek sú tiež známe ako karcinómy obličkových buniek (NCC). Rozlišuje sa podľa východiskového tkaniva, cytogenetických nálezov a histologického obrazu. Najbežnejším je konvenčný karcinóm z obličkových buniek, ktorý sa často označuje ako jasný bunkový karcinóm. Existuje tiež chromofilný (papilárny), chromofóbny a najmenej zo všetkých Belliniho karcinóm potrubia (karcinóm zbernej trubice). Posledne menovaný sa vyznačuje osobitnou agresivitou. Spomína sa tiež rastový model týchto nádorov. Chromozomálne aberácie (odchýlky chromozómov) sú opísané z hľadiska cytogenézy nádoru. Napríklad bunky konvenčného renálneho karcinómu vykazujú na začiatku vývojového procesu stratu fragmentov na chromozóme 3.
Klasifikácia epiteliálnych novotvarov v obličkách
papilárny karcinóm
-bazofilný typ
-eozinofilný typ
pevný, tubulárny, sarkomatoidný
V širšom slova zmysle rakovina obličiek zahŕňa aj zhubné ochorenia, ktoré vznikajú v obličkách, ale nevznikajú z funkčného tkaniva obličiek. Je potrebné zdôrazniť renálny panvový karcinóm (uroteliálny karcinóm obličkovej panvy). Toto je nádor, ktorý vzniká z prechodného tkaniva (urotelu) v susedných močových cestách. Mimoriadny význam má tiež nefroblastóm (Wilmsov nádor). Toto je zmiešaný embryonálny nádor, ktorý hrá v pediatrii dôležitú úlohu. Ďalšie zhubné procesy v obličkách môžu byť spôsobené metastázami (rakovina pľúc, rakovina prsníka, malígny melanóm) a príležitostne sarkómami.
Príznaky
Klasická triáda krvi v moči (hematúria), bolesť v boku a hmatateľný nádor v boku sa vyskytujú zriedka. Ak nádor napadne ľavú obličkovú žilu, môže sa u mužov vytvoriť symptomatická varikokéla v ľavom semenníku (1% prípadov). Ďalej sa zriedkavo vyskytujú paraneoplastické syndrómy (hormóny tvorené nádorovými bunkami, ako je renín, erytropoetín, paratyroidný hormón alebo ACTH). Rovnako ako u väčšiny druhov rakoviny sa môžu vyskytnúť všeobecné príznaky ako únava, horúčka a strata hmotnosti. 70% nádorov obličiek sa nájde náhodne počas zobrazovacích testov (sonografia, počítačová tomografia atď.). V posledných dvoch desaťročiach to viedlo aj k takzvanému „posunu štádia“: Stále častejšie sa v obličkách nachádzajú malé nesymptomatické nádory, ktoré sa preto dajú lepšie liečiť.
diagnóza
Klinické vyšetrenie odhalí iba veľké pokročilé nádory v oblasti brucha. Laboratórne testy môžu preukázať anémiu spôsobenú stratou krvi z moču. Sonografia je prvým krokom k podrobnejšiemu hodnoteniu obličky. Môžu sa tiež použiť na prepichnutie podozrivých útvarov v obličkách, ktoré potom patológ vyhodnotí histologicky. IV urografia je röntgenový snímok s kontrastnou látkou, ktorá môže prechádzať obličkami a ktorá poskytuje informácie o blokovanom prietoku moču a funkcii zdravých obličiek. Na určenie šírenia nádoru (stagingu) a tým aj operatívnosti sa vykonáva počítačová tomografia brucha. Pomocou röntgenových snímok hrudníka (hrudníka) a prípadne skeletálnej scintigrafie a MRI mozgu (magnetická rezonancia) je možné zistiť možné vzdialené metastázy. Stojí za zmienku, že rádiograficky možno zaznamenať metastázy s priemerom 1 cm, čo je jednoznačne preferovaná možnosť pre počítačovú tomografiu.
| T1 | Nádor obmedzený na obličky a ≤ 7 cm |
| T1a | Nádor v najväčšom rozsahu 4 cm alebo menej |
| T1b | Nádor viac ako 4 cm, ale nie viac ako 7 cm v najväčšom rozsahu |
| T2a | Nádor obmedzený na obličky a 7-10 cm |
| T2b | Nádor obmedzený na obličky, ale> 10 cm |
| T3 | Nádor nepreniká do okolitého tkaniva cez Gerotovu fasciu |
| T3a | Nádor infiltruje nadobličky alebo perirenálne tkanivo |
| T3b | Nádor infiltruje obličkovú žilu alebo dolnú dutú žilu až pod bránicu |
| T3c | Nádor infiltruje dolnú dutú žilu nad bránicu |
| T4 | Nádor infiltruje za Gerotovu fasciu |
| N0 | žiadne metastázy do lymfatických uzlín |
| N1 | Metastázy v lymfatickej uzline (2 cm až 5 cm) |
| N3 | Metastázy vo viac ako jednej lymfatickej uzline (> 5 cm) |
| M0 | žiadne vzdialené metastázy |
| M1 | Vzdialené metastázy |
terapia
Liečba voľby v prípade nemetastázujúceho karcinómu z obličkových buniek je chirurgické odstránenie nádoru, aj keď nedávne štúdie preukázali, že dlhodobé onkologické výsledky s odstránením nádoru z obličiek zachovávajúcim obličky (pokiaľ je to chirurgicky možné a užitočné) sú rovnako dobré ako radikálne odstránenie obličky. [2]
V prípade väčších nádorov (štádium T2 až T4) sa chirurgicky odstráni celá oblička s nadobličkami, močovodom a okolité tukové tkanivo a kapsula. V obličkovej žile a Dolnú dutú žilu Akékoľvek nádorové kužele, ktoré narástli, musia byť tiež resekované, ak je to potrebné, pomocou prístroja srdce-pľúca na predrast do pravej predsiene. O ďalších štandardoch sa diskutuje aj kvôli najnovším poznatkom: zavedenie laparoskopickej radikálnej nefrektómie a čiastočná resekcia, ktorá konzervuje obličky; je vždy nevyhnutné odstránenie nadobličiek?; Chirurgia na zachovanie obličiek aj s dvoma zdravými obličkami, minimálne invazívne alternatívy terapie (RITA - rádiofrekvenčná ablácia intersticiálneho nádoru, HIFU - vysoko intenzívny zameraný ultrazvuk atď.).
V prípade karcinómu z obličkových buniek prístupy k adjuvantnej liečbe, napríklad imunoterapii založenej na cytokínoch, v posledných rokoch často zlyhali v príslušných vedeckých štúdiách. Z dôvodu závažných vedľajších účinkov je vyhovujúca systémová imunoterapia pre pacienta veľmi stresujúca, a preto je obmedzená na malú, fyzicky dostatočne silnú skupinu pacientov a zodpovedajúcim spôsobom skúsených liečebných centier. V USA sa tam schválená liečba vysokými dávkami bolusu interleukínu-2 stále považuje za liečbu prvej voľby pre vhodných pacientov, ak je cieľom možná liečba, pretože je možné dosiahnuť dlhodobú odpoveď nádoru [3] .
V prehľadovom článku publikovanom na jeseň 2007 [4] sa popisuje adjuvantné podávanie vakcíny proti autológnym nádorom. Vakcína, ktorá sa získava z vlastných nádorových buniek pacienta, zreteľne zlepšila časové rozpätie prežívania bez progresie ochorenia a celkového prežívania pacientov s rakovinou obličiek v štúdiách fázy III. Metóda inovatívnej terapie bola už v roku 2004 v časopise Lancet [5] prezentované ako sľubné.
Od konferencie ASCO v roku 2007 došlo v liečbe metastázujúceho karcinómu obličkových buniek k zmene paradigmy. Na liečbu bolo teraz schválených šesť nových látok: sunitinib, pazopanib, sorafenib, temsirolimus, bevacizumab a everolimus. Pôsobia antiangiogénne, to znamená, že bránia rastu ciev, ktoré zásobujú nádor, narušením signálneho prenosu rastových faktorov. [6]
Aj keď schválené inhibítory angiogenézy všeobecne preukázali štatisticky významné zvýšenie prežívania bez progresie v randomizovaných kontrolovaných štúdiách pre európske schválenie, prejavilo sa to iba v zvýšení celkového prežitia v jednotlivých prípadoch. Liečivý potenciál, napríklad vo forme dlhotrvajúcej úplnej remisie metastáz, ako sa uvádza pri vysokodávkovej imunoterapii u vhodných pacientov [7], nebol pre tieto nové účinné látky ešte potvrdený [8]. .
V súčasnosti sú v klinickom testovaní ďalšie látky zo skupiny inhibítorov tyrozínkinázy (cediranib).
predpoveď
Celková 5-ročná miera prežitia pre karcinóm z obličkových buniek je okolo 50%.
- miestne obmedzené (T1-T2, N0, M0): 70-80%
- lokálne pokročilý (T3, N0-N2, M0): 20 - 60%
- Vzdialené metastázy (všetky T, všetky N, M1): individuálny dôkaz