Rakovina prsníka Mamma Mia! Online - Časopis o rakovine prsníka
Od vyšetrenia patologického tkaniva až po individuálnu terapiu
Veľké množstvo rôznych histologických a biologických variantov robí z diagnostiky rakoviny prsníka veľmi náročnú úlohu. Akú úlohu majú patológovia (tu: patológovia) pri analýze a ako sa robí diagnóza, vysvetľuje Gabriele Brähler zo Združenia nemeckých patológov v rozhovore s prof. Dr. med. Rozhovor s Hansom-Antonom Lehrom z Ústavu pre patológiu v Medicine Campus Bodensee.
Gabriele Brähler: Čo sa stane, ak žena počas samovyšetrenia prsníka cíti hrčku alebo je informovaná o nápadnej zmene tkaniva v rámci mamografického skríningu?
Prof. Dr. Hans-Anton Lehr: V ideálnom prípade by malo byť podozrenie na rakovinu prsníka objasnené v certifikovanom prsnom centre. V súčasnosti existuje celoštátne 270 takýchto inštitúcií. Osvedčení odborníci spolupracujú s cieľom zabezpečiť najlepšiu možnú diagnostiku a liečbu pre každého pacienta. Definitívnu diagnózu je možné urobiť iba vyšetrením vzorky tkaniva. Počas biopsie rádiológ alebo gynekológ odoberie z podozrivej oblasti nádoru konkrétnu vzorku tkaniva, zvyčajne vo forme niekoľkých dierovacích valcov s hrúbkou asi jeden milimeter a dĺžkou jeden až dva centimetre. Biopsia sa zvyčajne robí v lokálnej anestézii a pod priamou kontrolou zobrazovacími metódami, ako sú röntgenové lúče, MRI alebo ultrazvuk.
Gabriele Brähler: Ako sa tieto vzorky tkaniva spracovávajú na oddelení patológie?
Gabriele Brähler: Ako postupujú patológovia pri analýze?
Prof. Dr. Hans-Anton Lehr: My patológovia si často hovoríme stopujúci čitatelia. Na základe našich dlhoročných skúseností rozpoznávame benígne a zhubné zmeny v tkanivách a bunkách. Rovnako ako všetky typy rakoviny, aj rakovina prsníka je spôsobená radom genetických porúch, tiež známych ako mutácie. Tieto ovplyvňujú funkciu a rast alebo delenie buniek rôznymi spôsobmi a prejavujú sa tiež charakteristickými zmenami vzhľadu buniek a bunkových asociácií, ktoré je možné rozpoznať pod mikroskopom. V prípade rakoviny prsníka je spektrum rôznych prejavov benígnych a malígnych zmien v jemnom tkanive obzvlášť rozmanité. Väčšina patológov v certifikovaných prsných centrách pracuje podľa princípu štyroch očí, pri ktorom je každá diagnóza založená na biopsii z prsníka automaticky potvrdená a nezávisle podpísaná druhým patológom.
Gabriele Brähler: Čo by nemalo chýbať v patologickej správe o rakovine prsníka?
Prof. Dr. Hans-Anton Lehr: Podľa medzinárodne zavedeného štandardného postupu sa vzorka tkaniva systematicky vyšetruje a výsledok sa zaznamenáva bod po bode do štandardizovanej správy. Diagnostikuje sa typ nádoru („typ“), „stupeň diferenciácie“, veľkosť nádoru v rámci puncovej biopsie, možná invázia do krvných ciev a zmeny prekurzorov v susednom tkanive mliečnej žľazy.
Veľmi dôležitý „stupeň diferenciácie“ (napríklad „dobre diferencovaný karcinóm prsníka“) naznačuje, ako ďaleko sa už nádor biologicky posunul od pôvodného tkaniva, žľazového tkaniva prsníka. Sú obzvlášť dôležité tri kritériá: (i) nádorové bunky si stále vytvárajú žľazové štruktúry (veľa žliaz = dobré) alebo jednoducho prerastajú cez susedné bunky a vytvárajú nemotorné asociácie (žiadne žľazy = zlé), (ii) sú jadrom Nádorové bunky malé, okrúhle a svetlé (= dobré) alebo veľké, deformované a tmavé (= zlé) a (iii) sa vyskytujú iba príležitostne (= dobré) alebo veľa čísel bunkového delenia (= mitózy) ako indikácia oddelenia oddeleného nádoru (= zlé) ).
Podľa jednoduchého výpočtu súčtu vykonaného pred viac ako 30 rokmi sa potom pre každý karcinóm vypočíta stupeň diferenciácie (G1 = vysoký alebo dobre diferencovaný, G2 = stredne diferencovaný, G3 = nízky alebo zle diferencovaný).
Gabriele Brähler: Ktoré biomarkery sa rutinne vyšetrujú pomocou bioptického razidla?
Prof. Dr. Hans-Anton Lehr: Pomocou imunohistochémie, čo je metóda, pri ktorej sa používajú protilátky, potom patológ skúma, či majú nádorové bunky stále hormonálne receptory (to znamená „exprimujú“ ich ako bežné tkanivo mliečnej žľazy) a podiel nádorových buniek, v ktorých sú prítomné. Tiež skúma, či majú nádorové bunky na svojom bunkovom povrchu patologicky zvýšený počet receptorov (dokovacích miest) pre rastové faktory (Her2/neu) a podľa toho dobre reagujú na rastové faktory. Bežne sa tiež používa marker (MIB-1), ktorý rozpoznáva iba bunky, ktoré sa momentálne delia, a preto tento marker poskytuje ďalšiu indikáciu rýchlosti rastu nádoru. Päť až desať percent nádorových buniek znamená pomalý rast a viac ako 30 percent rýchly rast nádorových buniek.
Tieto biomarkery poskytujú dôležitý údaj o pravdepodobnosti progresie rakoviny (= prognóza). Okrem toho tiež poskytujú cenné informácie o očakávanej reakcii na terapiu, predikcii. Napríklad pacientka môže byť ušetrená hormonálna terapia, ak jej nádorové bunky neexprimujú hormonálne receptory. Naproti tomu liek trastuzumab (Herzeptín) pomáha iba ženám, ktorých nádorové bunky vykazujú silnú expresiu Her2/neu.
Lekári tiež venujú osobitnú pozornosť rýchlosti rastu nádoru - percentuálnemu podielu MIB-1 pozitívnych nádorových buniek, ako je vysvetlené vyššie - pretože rýchlo rastúce nádory reagujú dobre, pomaly rastúce nádory len slabo alebo vôbec. V tomto ohľade môže byť konštelácia biomarkerov, ktorá bola „dobrou správou“ pre pacienta pred érou modernej chemoterapie (pomaly rastúca, negatívny nádor Her2/neu), dnes „zlou správou“, pretože táto rakovina je zlá iba terapeuticky sa dá zvládnuť, zatiaľ čo kedysi „obzvlášť zlý“ nádor teraz ukazuje skutočnú nádej na dobrú, niekedy dokonca úplnú reakciu na rôzne terapie.
Gabriele Brähler: Aký je význam predbežných štádií rakoviny prsníka?
Gabriele Brähler: Existuje molekulárna klasifikácia rôznych typov rakoviny prsníka?
Gabriele Brähler: Aký vplyv majú na terapiu výsledky punčnej biopsie?
Gabriele Brähler: Akú úlohu zohrávajú patológovia pri vyšetrovaní chirurgického vzorku?
Prof. Dr. Hans-Anton Lehr: Keď sa operuje nádor v prsníku, patológ má za úlohu preskúmať tento chirurgický preparát v jemnom tkanive - prevažne analogicky so zisteniami na puncovom materiáli, tj. Typ nádoru, stupeň diferenciácie, biomarker atď.
Gabriele Brähler: Akú úlohu zohrávajú patológovia v interdisciplinárnom tíme v Prsnom centre?
Prof. Dr. Hans-Anton Lehr: Rôzne načrtnuté úlohy by mali objasniť, že patológ musí hrať dôležitú úlohu v rámci diagnostiky, ale aj pri rozhodovaní o terapii prostredníctvom vyšetrenia punčového materiálu a chirurgických vzoriek. V rámci predoperačných a pooperačných diskusií o prípadoch v interdisciplinárnej rade pre nádory sú patológovia k dispozícii na zodpovedanie otázok od lekárov, objasnenie ich nálezov a poskytujú základ pre ďalšie terapeutické odporúčania.
Ako už bolo spomenuté, vždy ide o čo najšetrnejšie ošetrenie. Napríklad žena vo veku takmer 70 rokov bude ušetrená od stresu chemoterapiou a namiesto toho odporučí hormonálnu liečbu, ak nastane nasledujúca situácia: Diagnostikovali jej malý, vysoko diferencovaný karcinóm dlhý jeden centimeter, ktorý je (i) závažný Hormonálne receptory exprimované (v 100 percentách buniek), (ii) rastú pomaly (MIB-1 pozitívny iba asi v 5 percentách buniek), (iii) boli úplne odstránené a (iv) sa nerozšíril do krvných ciev alebo sentinelových lymfatických uzlín. Cieľom týchto konzultácií je vždy navrhnúť najefektívnejšiu, ale zároveň najšetrnejšiu terapiu pre každého jednotlivého pacienta.
Gabriele Brähler: Kde vidíte najväčšie výzvy v budúcej liečbe rakoviny prsníka?
Prof. Dr. Hans-Anton Lehr: Dnes môžeme technicky identifikovať celý genóm akéhokoľvek nádoru. Metódy molekulárnej patológie sa neustále zdokonaľujú. Ako bolo uvedené vyššie, molekulárna medicína ešte úplne nedospela k liečbe rakoviny prsníka. Dúfam, že v najbližších niekoľkých rokoch dosiahneme taký vedecký pokrok, že dokážeme pre postihnutého pacienta urobiť cielené terapeutické odporúčania na základe genetického odtlačku každého jednotlivého nádoru - s ešte lepšou mierou odpovede a podstatne menším počtom vedľajších účinkov. Mnoho pacientov potom bude ušetrených veľa chémie, veľa starostí a veľa utrpenia. My patológovia sme na tieto diagnostické problémy ideálne vybavení.
Prof. Dr. med. Hans-Anton Lehr
Špecialista na patológiu
Inštitút pre patológiu v lekárstve Campus Bodensee
Roentgenstrasse 2
88048 Friedrichshafen
Tel.: +49 (0) 7541 963001
[insert_php]
zahrnúť 'mail-drhansantonlehr.php';
[/ insert_php]