Reboxetín - biológia
Voda:> 5 g · l −1 pri ≤ 60 ° C (mesilát) [1]
Reboxetín je selektívny inhibítor spätného vychytávania norepinefrínu (NARI), ktorý je v Nemecku schválený na liečbu depresie. Okrem tejto schválenej oblasti použitia sa používa aj pri tzv. Off-label použití pri panických poruchách a poruchách pozornosti.
Reboxetín bol patentovaný spoločnosťou Farmitalia. Generiká zatiaľ nie sú dostupné na nemeckom trhu.
Nie je schválený v USA kvôli negatívnym štúdiám účinnosti. V Nemecku výrobca Pfizer odmietol odovzdať údaje zo štúdie IQWiG na vyhodnotenie. [3] V novembri 2009 po vyhodnotení štúdií IQWIG dospela k záveru, že prínos lieku nebolo možné preukázať. [4] Reboxetín preto od 1. apríla 2011 už nemecká GKV v Nemecku neprepláca. [5]
štruktúra
Jeho chemická štruktúra je podobná viloxazínu (NARI), ale na rozdiel od neho obsahuje ďalšiu fenylovú skupinu.
Stereoizoméria
Reboxetín je chirálny a obsahuje dva Stereocentrá. V zásade teda existujú nasledujúce štyri Stereoizoméry: (R.,R.) Forma a enantiomér (S.,S.) Forma, ako aj diastereoméry s (R.,S.) - a (S.,R.) -Konfigurácia. Komerčné prípravky obsahujú liečivo ako racemát [1: 1 zmes (R.,R.) Tvar a (S.,S.) - tvar].
Výroba
V literatúre je opísaná viacstupňová syntéza reboxetínu vychádzajúca zo škoricového alkoholu. [6]
Účinky
Reboxetín inhibuje spätné vychytávanie norepinefrínu a v menšej miere aj serotonínu. Vo výsledku je primárne zameraný na zvýšenie motivácie a podporu koncentrácie. V štúdiách sa však nedá dokázať účinok, ktorý by prekračoval placebo efekt. [7]
Vedľajšie účinky
Najčastejšie vedľajšie účinky sú sucho v ústach, zápcha, znížený krvný tlak, nevoľnosť, bolesti hlavy, zvýšené potenie, poruchy spánku a poruchy močenia (poruchy močenia), znížené libido, erektilná dysfunkcia, zmeny na penise, ako sú: B. stiahnutie penisu, opuch penisu alebo bolesť semenníkov, abnormálna ejakulácia (napr. Oneskorená alebo bolestivá ejakulácia). [8] Reboxetín je tolerovaný menej dobre ako fluoxetín. [7]
Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
U ľudí sú s použitím reboxetínu počas tehotenstva iba veľmi obmedzené skúsenosti. Preto sa treba vyhnúť použitiu počas tehotenstva. Údaje o vylučovaní reboxetínu do ľudského materského mlieka nie sú k dispozícii. Podávanie reboxetínu dojčiacim ženám sa neodporúča [8] Použitie reboxetínu počas tehotenstva však nie je dôvodom na potrat. U potomkov potkanov, ktorým sa počas gravidity podával reboxetín, sa vyskytli poruchy rastu a vývoja, ako aj poruchy dlhodobého správania. Nie je jasné, aký význam má toto zistenie pre ľudí. [9]
Obchodné názvy
Monopreparáty: Edronax, tablety (A, CH, D), Solvex (D)
Predklinické
Reboxetín in vitro nespôsobuje mutácie génov v bunkách baktérií alebo cicavcov. To však malo za následok chromozomálne aberácie v ľudských lymfocytoch in vitro. Pri mikronukleovom teste in vivo nespôsobilo poškodenie chromozómov u myší. Okrem toho sa in vitro nezistilo žiadne poškodenie DNA v bunkách kvasiniek alebo v hepatocytoch potkanov. V štúdiách karcinogenity na myšiach a potkanoch sa nezistil zvýšený výskyt nádorov. [9]