Rimonabant - biológia

Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?

Európskej agentúry lieky

Antibiotiká z baktérií

Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu

Molekulárny kompas na zarovnanie buniek

Čo robí listy na jeseň starnúcimi

Demokracia perličiek

Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv

Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?

Rimonabant

5- (4-chlórfenyl) -1- (2,4-dichlórfenyl) -4-metyl--(piperidín-1-yl) -1H-pyrazol-3-karboxamid

Rimonabant je liek, ktorý sa používal ako prostriedok na potlačenie chuti do jedla pri liečbe obezity, ale v skutočnosti ho vyvinula farmaceutická spoločnosť Sanofi-Aventis na odvykanie od fajčenia. Rimonabant zasahuje do vlastného kanabinoidného systému (endokanabinoidného systému) v tele a sprostredkuje jeho účinok inhibíciou kanabinoidných receptorov podtypu CB1. Rimonabant bol uvedený na trh pod značkou Acomplia ® v rokoch 2006 až október 2008. V USA nebola látka schválená kvôli jej psychiatrickým vedľajším účinkom; v EÚ viedla v októbri 2008 intenzívna diskusia o rizikách rimonabantu odporúčanie Európskej agentúry pre lieky pozastaviť schválenie (pozri schválenie).

Indikácie

Rimonabant sa používal ako liek popri diéte a cvičení na liečbu obezity (BMI> = 30 kg/m 2) alebo pacientov s nadváhou (BMI> 27 kg/m 2), ktorí mali tiež jeden alebo viac rizikových faktorov, ako je cukrovka typu 2 alebo Máte dyslipidémiu, schválenú.

Kontraindikácie

Rimonabant sa nesmie používať ani predpisovať pacientom s depresiou, ak pacient užíva aj antidepresívum. Ak sa vyskytnú príznaky depresie, Acomplia sa musí okamžite vysadiť. [2]

Účinnosť, klinické štúdie

V kľúčových klinických štúdiách stratili pacienti liečení rimonabantom o niečo väčšiu váhu (4–5%) ako tí, ktorí dostávali placebo. Po vysadení lieku sa telesná hmotnosť opäť zvyšuje (jo-jo efekt). [3]

V štúdiách RIO uskutočňovaných s viac ako 6 600 pacientmi sa okrem redukcie hmotnosti preukázal pozitívny vplyv na metabolické rizikové faktory. Hodnoty hovorovo „dobrého cholesterolu“ HDL stúpali, zatiaľ čo hodnoty triglyceridov a inzulínová rezistencia klesali u diabetikov 2. typu. V nepivotnej štúdii SERENADE rimonabant znížil hladiny a hmotnosť HbA1c u predtým neliečených diabetikov 2. typu. Informatívna hodnota týchto štúdií je výrazne obmedzená vysokou mierou predčasného ukončenia štúdia 40 - 50%.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie pozorovanými vedľajšími účinkami počas klinických štúdií boli nevoľnosť, hnačky, závraty a infekcie dýchacích ciest. Kardiovaskulárne vedľajšie účinky sa nepozorovali.

Ak sa užije predpísaná dávka (20 mg), môžu sa vyskytnúť nepriaznivé psychologické účinky: depresia (u 2,9% pacientov, pri placebe: 1,5%), pocity úzkosti (1,1%, placebo: 0,4%) a nauzea (1,3%, placebo: [4] Vo Veľkej Británii zomrelo päť pacientov po užití látky potlačujúcej chuť k jedlu Acomplia®. [5] Ďalšími možnými nežiaducimi účinkami sú poruchy pamäti a pravdepodobne aj záchvaty.

Vstupné

Rimonabant bol pôvodne vyvinutý na odvykanie od fajčenia. Príslušný súhlas zamietla Európska agentúra pre lieky aj Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv, pretože klinické štúdie neposkytli dostatočné dôkazy o účinnosti rimonabantu pri odvykaní od fajčenia. [6]

Z dôvodu zvýšeného rizika samovraždy nie je rimonabant v súčasnosti v USA schválený. Skupina odborníkov FDA [7] jednomyseľne zamietla schválenie v júni 2007, konečné rozhodnutie bolo oznámené 27. júla 2007. [8] Výrobná spoločnosť Sanofi-Aventis stiahla žiadosť o schválenie 29. júna 2007. [9]

Hodnotiaca komisia Európskej agentúry pre lieky prehodnotila riziká rimonabantu na základe rozhodnutia FDA. Výsledkom je, že Acomplia už nemusí byť predpísaná pacientom s depresiou a súčasné užívanie antidepresív sa v súčasnosti považuje za kontraindikáciu. [11] Acomplia bola v EÚ schválená v roku 2006 bez dôkladného preskúmania možných rizík; tieto by sa mali určovať pomocou farmakovigilančného programu. [12]

Dňa 27. júla 2007 BfArM oznámila listom o zamýšľanom obmedzení používania rimonabantu. [13] [14]

Obnovená diskusia o pomere rizika a prínosu vo Výbore pre humánne lieky Európskej agentúry pre lieky viedla v októbri 2008 k odporúčaniu pozastaviť schválenie. Základom prehodnotenia boli údaje z nových klinických štúdií a farmakovigilancie, ktoré v porovnaní so schvaľovacími štúdiami na jednej strane preukázali významne vyššie riziko závažných psychiatrických porúch a na druhej strane vykazovali nižšiu účinnosť, ako sa očakávalo pri bežnom používaní. Pomer rizika a prínosu sa tak stal nepriaznivým. Európska komisia musí ešte prijať záväzné rozhodnutie na odporúčanie výboru CHMP; medzitým sa ďalšie recepty neodporúčajú. [15]

Výsledkom bolo, že spoločnosť Sanofi-Aventis stiahla zoštíhľujúci liek z trhu pod tlakom Európskej agentúry pre lieky. [16]

literatúry

  • Lipids: New England Journal of Medicine 2005; 353: 2121-2134; PMID 16291982.
  • Europe: The Lancet 2005; 365: 1389-1397; PMID 15836887.
  • Severná Amerika: JAMA 2006; 295: 761-775; PMID 16478899.
  • Diabetes: The Lancet 2006; 368: 1660-1672; PMID 17098084.

  • Recenzia Cochrane: Rimonabant na nadváhu alebo obezitu. Cochrane Database Syst Rev. 2006 18. októbra; (4): CD006162; PMID 17054276.
  • Liečba obezity: orlistat, sibutramín a rimonabant. The Lancet 2007; 369: 71-77; PMID 17208644.