Rizikové faktory pre obezitu Posunutie celej distribúcie BMI alebo iba hornej distribúcie

Z Inštitútu pre sociálnu pediatriu a adolescentnú medicínu na Univerzite Ludwiga Maximiliána v Mníchove, predstavenstvo: Prof. Dr. DR. H. c. H. von Voss Oddelenie epidemiológie u detí a dospievajúcich, zameranie na výskum zdravia, vedúci: prof. Dr. R. von Kries Rizikové faktory obezity: Posunutie celej distribúcie BMI alebo iba horný percentil Dizertačná práca na získanie doktorandského titulu v odbore zubné lekárstvo na Lekárskej fakulte Univerzity Ludwiga Maximiliána v Mníchove, ktorú predstavila Barbara Luise Dörner-Geis z Mainzu 2006

posunutie

- 2 - So súhlasom Lekárskej fakulty Mníchovskej univerzity Reportér: Spoluraktor: Spoločný dozor zamestnanca doktorátu: Dekan: Prof. Dr. med. R. von Kries prof. Dr. B. Koletzko prof. Dr. K. Parhofer Dr. med. A. M. Toschke prof. Dr. med. D. Reinhardt Deň ústnej skúšky: 18. júla 2006

- 3 - OBSAH 1 ÚVOD. 1 2 ŠTÁT VÝSKUMU. 3 2.1 Definícia nadváhy a obezity. 3 2.2 Štatistické modely na skúmanie vzťahov. 3 2.3 Vydanie. 5 3 MATERIÁL A SPÔSOB. 7 3.1 Získavanie údajov. 7 3.2 Skúšobné parametre a vzorka. 7 3.3 Štatistické hodnotenie. 9 3.3.1 Lineárna regresia. 9 3.3.2 Regresia. 11 4 VÝSLEDKY. 13 4.1 Opis vzorky. 13 4.2 Porovnanie frekvenčných distribúcií BMI v skúmaných vrstvách. 15 4.3 Skúmanie vplyvu potenciálnych rizikových faktorov na BMI. 4.3.1 Porovnanie priemerných hodnôt a mediánov u exponovaných a neexponovaných detí. 4.3.2 Štandardizované hodnotenie podľa veku a pohlavia. 23 5 DISKUSIA. 26 5.1 Diskusia o metodike. 26 5.2 Diskusia o výsledkoch. 28 5.2.1 Expozícia vnútromaternicovému nikotínu. 28 5.2.2 Sledovanie televízie. 29 5.2.3 Upustenie od dojčenia. 30

- 4-5.2.4 Nadváha matky. 5.2.5 Prírastok hmotnosti v ranom detstve. 32 5.2.6 Úroveň vzdelania rodičov. 32 5.2.7 Záver. 33 5.3 Komplexné odpovede na otázky z kap. 2.3. 33 5.4 Výhľad. 34 6 ZHRNUTIE. 36 7 LITERATÚRA. 37 8 PRÍLOHA. 46 8.1 Štúdie skúmajúce vzťah medzi hlavnými ovplyvňujúcimi faktormi a BMI. 46 9 POĎAKOVANIE. 54 10 CV. 55

- 10 - Regresná analýza možnosti výpočtu vzťahu medzi ovplyvňujúcimi a cieľovými premennými s matematickým riadením ďalších zahrnutých (rušivých) premenných. Požiadavky na aplikáciu lineárnej regresie sú (HARTUNG et al. (1998); SACHS (2002)): y i sú nezávislé náhodné premenné. Medzi ovplyvňujúcimi premennými a cieľovou premennou existuje lineárny vzťah. Chybové členy ε i sú navzájom nezávislé a normálne distribuované. Rozptyl rezíduí je v rozsahu údajov homogénny (homoscedasticita rezíduí). Porušenie požiadavky na normálne distribuované údaje je znázornené na obrázku 2. BMI 60-79-ročných žien z 2 rôznych štúdií je distribuovaný skosený vpravo. Vhodná transformácia údajov sa môže prípadne uskutočniť pomocou logaritmickej transformácie BMI '= log (BMI). Ich použitím sa celá distribučná krivka komprimuje a posúva doľava, čím je vetva krivky, ktorá sa zužuje doprava, tlačená k sebe silnejšie ako oblasť menších hodnôt. Vo výsledku sa distribučná funkcia upraví na normálnu distribúciu (alebo aspoň symetrickú distribúciu).

- 13-4 Výsledky 4.1 Popis vzorky Celkom 4 767 z 7026 súborov údajov (67,8%) obsahovalo úplné a pravdepodobné informácie o parametroch vek, pohlavie a BMI dieťaťa, BMI matky, intrauterinná expozícia nikotínu, spotreba v televízii, prírastok hmotnosti v prvých 24 mesiacoch života. Dojčenie a úroveň vzdelania rodičov. Tieto súbory údajov boli zahrnuté do tejto štúdie. Zo zvyšných 2259 prípadov 1699 neposkytlo informácie o jednom z 9 parametrov. Vo zvyšných prípadoch neboli informácie o niekoľkých parametroch zdokumentované (tabuľka 1). Tabuľka 1: Chýbajúce informácie o rôznych parametroch a výslednej veľkosti vzorky n = 4 767 pre súčasnú štúdiu Podiel počtu (%) Všetky záznamy údajov 7 026 100% Chýbajú informácie o viac ako jednom parametri Chýba informácia o práve jednom parametri 560 8,0% z nich 1 699 24,2% BMI dieťaťa 235 Vek dieťaťa 50 Pohlavie dieťaťa 0 Intrauterinná expozícia nikotínu Spotreba televízie> 1 h/deň 405 26 Žiadne dojčenie 83 Matka s nadváhou 198 Prírastok hmotnosti do U7> 9,6 kg Nízka úroveň vzdelania rodičov 586 116 Zostávajúcich 4 767 67,8%

- 15 - Tabuľka 2: Základné dichotomické parametre a rizikové faktory pre skúmanú vzorku 4767 detí Parameter Výraz Počet Podiel (%) Pohlavie žena 2280 47,8 muž 2487 52,2 Vek nad vekom áno 2337 49,0 a mediánovo špecifický medián nie 2430 51,0 Dieťa s nadváhou (BMI> 25 podľa COLE et al. (2000)) Dieťa s obezitou (BMI> 30 podľa COLE et al. (2000)) Intrauterinná expozícia nikotínu Spotreba v televízii> 1 h/d Upustenie od dojčenia Obezita matka Prírastok hmotnosti do U7> 9,6 kg Nízka úroveň vzdelania rodičov áno 499 10,5 nie 4268 89,5 áno 128 2,7 nie 4639 97,3 áno 1078 22,6 nie 3689 77,4 áno 1827 38,3 nie 2940 61,7 áno 1140 23,9 nie 3627 76,1 áno 1264 26,5 nie 3503 73,5 áno 2011 42,2 nie 2756 57,8 áno 1400 29,4 nie 3367 70,6 4,2 Porovnanie frekvenčného rozdelenia BMI v skúmaných vrstvách Nasledujúce Obrázky ukazujú porovnanie frekvenčného rozdelenia hodnôt BMI v závislosti od prítomnosti určitého rizika kofaktor. Distribúcie sa diskretizovali v intervaloch 0,5 kg/m². Vo všetkých prípadoch došlo k miernemu zvýšeniu frekvencií medzi 9,5 a 12 kg/m², po ktorom nasledovalo prudké zvýšenie distribučnej krivky medzi približne 12 a 14 kg/m²

- 17 - 18 16 14 Expozícia vnútromaternicovému nikotínu Nie (n = 3 689) Áno (n = 1 078) 12 Podiel (%) 10 8 6 4 2 0 Obrázok 3: 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 BMI (kg/m ^ 2) Frekvenčné rozdelenie hodnôt BMI u detí s/bez rizikového faktora intrauterinnej expozícii nikotínu. Šípky označujú nepravidelnosti vo frekvenčnom rozdelení exponovaných detí. 18 16 14 Spotreba TV> 1 h/d Nie (n = 2 940) Áno (n = 1 827) 12 Podiel (%) 10 8 6 4 2 0 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 BMI (kg/m ^ 2) Obrázok 4: Frekvenčné rozdelenie hodnôt BMI u detí s/bez rizikového faktora v televízii> 1 h/deň.

- 18 - Obrázok 4 zobrazuje porovnanie rozdelenia frekvencií hodnôt BMI u detí v závislosti od spotreby rizikového faktora v televízii> 1 h/d. Aj na tomto obrázku bola krivka pre skupinu s vysokou spotrebou televízie až o 16 kg/m² nižšia ako táto bez tohto rizika a potom ďalej nad touto krivkou. Avšak v oblasti expirujúcej pravej vetvy bol zaznamenaný prevažne paralelný priebeh týchto dvoch kriviek, takže je možné predpokladať lineárny vzťah skôr ako pri intrauterinnej expozícii nikotínu. Obrázok 5 zobrazuje frekvenčné rozdelenie hodnôt BMI u detí v závislosti od rizikového faktora nedojčenia. Priebeh týchto dvoch kriviek a ich vzájomný vzťah bol veľmi podobný ako na obrázku 3 (intrauterinná expozícia nikotínu), takže aj tu bolo možné predpokladať nelineárny vzťah. 18 16 14 12 Nie dojčenie Nie (n = 3 627) Áno (n = 1 140) Podiel (%) 10 8 6 4 2 0 Obrázok 5: 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 BMI (kg/m ^ 2) Frekvenčné rozdelenie hodnôt BMI u detí s/bez rizikového faktora nedojčenia. Šípka označuje nepravidelnosť v rozdelení frekvencií pre exponované deti.

- 20 - 18 16 14 12 Prírastok hmotnosti do U7> 9,6 kg Nie (n = 2 756) Áno (n = 2 011) Podiel (%) 10 8 6 4 2 0 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 BMI (kg/m ^ 2) Obrázok 7: Frekvenčné rozdelenie hodnôt BMI u detí s/bez prírastku hmotnosti rizikového faktora> 9,6 kg do U7. Obrázok 8 zobrazuje distribučné krivky BMI ako funkciu úrovne vzdelania rodičov s rizikovými faktormi. Priebeh krivky s rizikovým faktorom vo veľkej miere zodpovedal priebehu krivky na obrázkoch 3 (intrauterinná expozícia nikotínu) a 5 (zdržanie sa dojčenia), takže ani tu nemožno predpokladať lineárny vzťah medzi týmito dvoma premennými.

- 21 - 18 16 14 12 Nízke vzdelanie rodičov Nie (n = 3 367) Áno (n = 1 400) Podiel (%) 10 8 6 4 2 0 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 BMI (kg/m ^ 2) Obrázok 8: Frekvenčné rozdelenie hodnôt BMI u detí s/bez rizikového faktora Nízka vzdelanostná úroveň rodičov. Šípka označuje nepravidelnosť v rozdelení frekvencií pre exponované deti. 4.3 Skúmanie vplyvu potenciálnych rizikových faktorov na BMI 4.3.1 Porovnanie priemerných hodnôt a mediánov u exponovaných a neexponovaných detí Tabuľka 3 obsahuje distribučné parametre BMI osobitne pre skupiny s rôznymi rizikovými faktormi/bez nich. Uvádza sa tiež rozdiel v stredných hodnotách a mediánoch medzi skupinami a pomer týchto rozdielov. Pre všetky rizikové faktory bol priemer a medián v skupine s rizikovým faktorom nad zodpovedajúcimi hodnotami v neexponovanej skupine. Najväčší rozdiel v priemere bol zistený pre prírastok hmotnosti faktora v ranom detstve s 1,3 kg/m², najmenší rozdiel bol zaznamenaný pre faktor vzdávajúci sa dojčeniu s 0,3 kg/m². Pomer rozdielov (priemer/medián) bol vo všetkých prípadoch väčší ako 1. Bol

- 25 - Tabuľka 6: Výsledky logistickej regresnej analýzy vplyvu rizikových faktorov na výskyt obezity. Zobrazujú sa regresné parametre rizikových faktorov z rovnice logistickej regresie, ktoré zahŕňajú aj vek a pohlavie detí a upravený pomer šancí. Nadváha (BMI podľa COLE et al. (2000)> 25 kg/m²) N = 4767 Intrauterinná expozícia nikotínu BETA a 95% CI p 0,448 1,56 1,28 1,92 1 h/d 0,686 1,98 1,64 2,39 9,6 kg Nízkoškolské vzdelávanie 0,916 2,50 2,07 3,02 30 kg/m²) N = 4767 Intrauterinná expozícia nikotínu BETA a/alebo 95% CI p 0,811 2,25 1,57 3,23 1 h/d 1,241 3,46 2,38 5,03 9,6 kg Nízke vzdelanie rodičov 1,312 3,71 2,60 5,30 Medián; žiadna nadváha/nadváha; žiadna obezita/obezita). Môže sa preto použiť pri výbere