Silný; črevo; rakovina; chorý; kungen s poly; posis Mamma Mia! Online - Časopis o rakovine prsníka

Polypózne syndrómy (FAP, AFAP, MAP, ...)

Dedičné choroby tráviaceho traktu s polypmi sa môžu vyskytnúť v ktorejkoľvek vekovej skupine a niekedy vykazujú výraznú variabilitu priebehu ochorenia - dokonca aj v rodine.

Dôležitosť včasnej a správnej diagnózy

Detekcia a správna diagnóza majú veľký význam, pretože väčšina foriem sa vyznačuje na jednej strane vysokým celoživotným rizikom skorých foriem rakoviny vo vnútri aj mimo gastrointestinálneho traktu a vysokým rizikom recidívy u príbuzných prvého stupňa a na druhej strane pravidelnou preventívnou starostlivosťou (najmä kolonoskopiou) a odstránením Polypy sú síce k dispozícii ako účinný nástroj prevencie rakoviny. Pretože sa jedná o zriedkavé choroby, do diagnostiky, koordinácie včasnej detekcie a liečby by mali byť zapojené špecializované interdisciplinárne centrá (pozri prílohu).

Syndómy dedičnej gastrointestinálnej polypózy

Klasická familiárna adenomatózna polypóza (FAP) | APC | 1: 10 000 | AD | 100 až> 5 000 | Adenómy | 100% | Desmoidy, osteómy, CHPRE, epidermoidné cysty, hepatoblastóm, meduloblastóm | miera detekcie mutácií rastie so závažnosťou ochorenia

Atenuovaný FAP (AFAP) | APC | | AD | 10 až 100 | Adenómy | 80 až 100% | zriedka | plynulé prechody ku klasickému FAP

Peutz-Jeghersov syndróm (PJS) | STK11 | 1: 150 000 | AD | | Polypy Peutz-Jeghers | 40% | Pigmentové škvrny na perách a slizniciach líca, nádory vaječníkov (SCTAT), rakovina prsníka | Pigmentácia v priebehu života často slabne; Často sú tiež prítomné adenómy hrubého čreva

Familiárna juvenilná polypóza (FJP) | SMAD4, BMPR1A | 1: 16 000 až 1: 100 000 | AD |

5 až stovky | mladistvé polypy | 20 až 70% | zvýšené riziko žalúdočných polypov, rakoviny žalúdka a vaskulárnych malformácií (Oslerova choroba) | Niekedy zložitá diagnóza typu polypu, v prípade pochybností sa obráťte na patológa

* neošetrené; AD = autozomálne dominantné dedičstvo; AR = autozomálne recesívne dedičstvo

Čo je to polypóza?

Polyp je benígna nová formácia tkaniva v sliznici, ktorá má v závislosti od typu a počtu polypov odlišný potenciál pre degeneráciu. Výskyt polypov hrubého čreva je častým javom závislým od veku. Polypické ochorenie hrubého čreva (Polyposis coli) sa týka súčasnej tvorby mnohých polypov. Minimálny počet polypov potrebných na diagnostiku polypózy nie je jasne definovaný a závisí od frekvencie typu polypu v bežnej populácii, umiestnenia polypov a veku.

Existuje mnoho rôznych foriem polypózy (pozri rámček 1), z ktorých väčšina súvisí aj s tvorbou polypov v hornom gastrointestinálnom trakte. Okrem počtu a distribúcie polypov je pre presnú diagnózu rozhodujúci typ polypu (napr. Adenóm, juvenilný polyp, hyperplastický polyp). Tieto histologické (histologické) nálezy robí patológ mikroskopickým vyšetrením polypov. Pre počiatočnú diagnostiku polypózy v rodine je zvyčajne nevyhnutná kolonoskopia a tkanivové vyšetrenie niekoľkých odstránených polypov.

Zvýšené riziko rakoviny a prevencia

Ak sa mnoho polypóznych syndrómov nelieči, je spojené s vysokým rizikom vzniku rakoviny hrubého čreva (rámček 1); v niektorých formách existuje tiež zvýšené riziko benígnych a malígnych nádorov mimo hrubého čreva. Včasná identifikácia rizikových osôb a začatie preventívnych prehliadok však často môže účinne zabrániť výskytu rakoviny a tým výrazne zlepšiť prognózu ochorenia. Preto boli zavedené špecifické programy včasného odhalenia pre bežnejšie syndrómy polypózy (pozri Včasné odhalenie/prevencia).

Genetický základ/dedičstvo

Formy dedičnej polypózy sú zriedkavé choroby, ktoré sú založené na genetických zmenách (mutáciách) v jednotlivých dedičných faktoroch (génoch) a môžu byť spojené s vysokým rizikom ochorenia u blízkych príbuzných. S výnimkou polypózy spojenej s MUTYH (MAP) nasledujú všetky bežnejšie syndrómy polypózy po autozomálne dominantnej dedičnosti. To znamená, že deti chorého majú 50-percentné riziko, že budú mať aj základnú mutáciu a potom ochorejú na svoj život (Obrázok 1). Preto autozomálne dominantné ochorenia často postihujú niekoľkých členov rodiny.

Polypóza s autozomálne dominantným dedičstvom

Pre postihnutých je typické, že sa vyskytujú v niekoľkých generáciách rodiny. Osoby označené šípkou majú 50-percentné riziko ochorenia (rizikové osoby).
Vyplnené symboly znamenajú chorobu, podrobnosti označené písmenom „J“ znamenajú vek nástupu.

Genetická diagnostika

Na hľadanie mutácie, ktorá je príčinou polypóznej choroby, sa používa molekulárna genetická diagnostika. Hľadanie mutácií v rodine sa musí vždy najskôr vykonať u osoby, ktorá je definitívne chorá. Na to je potrebný krvný test; Genetický materiál (DNA) sa potom izoluje z krvi a špecificky sa vyšetrí zodpovedajúci gén.

Genetická diagnostika môže byť užitočná z niekoľkých dôvodov: a) v prípade nejasných klinických nálezov môže pomôcť klasifikovať formu polypózy alebo geneticky potvrdiť podozrenie na diagnózu; b) objasnením dedičstva možno naznačiť riziko ochorenia v prípade príbuzných chorého; c) detekcia mutácie spôsobujúcej chorobu u chorého umožňuje prediktívne testovanie (stále) zdravých ľudí s rizikom mutácie identifikovanej v rodine. Vďaka tomu možno investora včas a spoľahlivo preukázať alebo vylúčiť. Ak je možné vylúčiť mutáciu u rizikovej osoby, táto osoba nemá zvýšené riziko ochorenia; Je tak psychicky uľavená a už sa nemusí zúčastňovať programu intenzívnej preventívnej starostlivosti.

Genetické poradenstvo pre človeka

Pacientom s podozrením na dedičný syndróm polypózy alebo geneticky potvrdenou polypózou a ich rodinám by sa malo poskytnúť genetické poradenstvo, aby mohli získať podrobné informácie o klinickom obraze, jeho genetickom základe, riziku recidívy u ďalších členov rodiny a výpovednej hodnote genetických testov. Podľa nemeckého zákona o genetickej diagnostike (GenDG) by sa prediktívne testovanie malo vždy uskutočňovať ako súčasť genetického poradenstva pre človeka. Toto je pravidelná zákonná služba zdravotného poistenia. Adresy poradenských centier v blízkosti bydliska nájdete na internete, napríklad na webových stránkach Nemeckej spoločnosti pre genetiku človeka: www.gfhev.de/de/beratungsstellen/beratungsstellen.php.

Klasická familiárna adenomatózna polypóza (FAP)

Familiárna adenomatózna polypóza (FAP) je najbežnejšou polypózou hrubého čreva. Niekedy sa tiež označuje ako (familiárna) polypóza coli, mnohopočetná adenomatóza alebo familiárna adenomatóza coli. Klasická (typická) forma je charakterizovaná skorým výskytom stoviek, niekedy až tisícov adenomatóznych polypov v hrubom čreve (obrázok 2).

Rast adenómu začína v dospievajúcich rokoch a je často nepríjemný; Prvé príznaky - najmä krv a hlien v stolici - sa zvyčajne objavia v tretej dekáde života. Ak sa jeden alebo viac z týchto polypov nelieči, zmení sa na rakovinový nádor v čase, ktorý sa nedá presne predpovedať.

Včasná detekcia a liečba týchto polypov pomocou preventívnych kolonoskopií je preto rozhodujúca (pozri Včasná detekcia/preventívna starostlivosť). Ak je veľmi veľa polypov, degenerované polypy alebo ak sú podmienky v hrubom čreve pre vyšetrovateľa mätúce z iných dôvodov, hrubé črevo sa zvyčajne chirurgicky odstráni (kolektómia) (pozri operácie). Pravidelné zrkadlenie zvyšného kúska čreva je celoživotné preventívne vyšetrenie.

FAP typické zmeny mimo hrubého čreva

Benígne žľazové cysty žalúdka (obrázok 3) sa vyskytujú u viac ako 50 percent pacientov. Rakovina žalúdka sa však vyskytuje veľmi zriedka, takže nie je potrebná preventívna operácia žalúdka. Adenómy dvanástnika sa pozorujú až u 90 percent pacientov a sú spojené s významným rizikom rakoviny (celoživotné riziko okolo 5 percent); Pre život sú preto potrebné pravidelné odrazy žalúdka a dvanástnika.

Nádory mimo gastrointestinálneho traktu (obrázok 3) zahŕňajú benígne zmeny, ako sú kostné nádory (osteómy) - najmä v oblasti čeľuste, nesprávne zarovnané zuby, kožné váčky (epidermoidné cysty) a nádory spojivového tkaniva na koži (fibrómy). Okrem toho sa v bruchu môžu vyskytnúť nádory spojivového tkaniva (desmoidy), ktoré môžu byť veľmi veľké a niekedy je ťažké ich liečiť. V detstve a dospievaní sa môžu vyskytnúť zhubné nádory pečene (hepatoblastómy, asi 1%), zhubné nádory mozgu (meduloblastómy, menej ako 1%) alebo - najlepšie u žien v mladom dospelosti - karcinómy štítnej žľazy (asi 1 - 2%). . Veľká časť pacientov má neškodné, vrodené, hnedasté pigmentové škvrny na sietnici (CHRPE), ktoré nezhoršujú videnie. Pojmy Gardnerov syndróm alebo Turcotov syndróm označujú rôzne formy FAP a nie nezávislé klinické obrazy.

Kauzálnu mutáciu v tumor supresorovom géne APC na chromozóme 5 možno zistiť u približne 80 percent rodín. Niektorí z pacientov sú s mutáciou noví, čo znamená, že mutácia nebola zdedená od jedného z rodičov, ale u pacienta bola nová.

Atenuovaný FAP (AFAP)

Mierne cykly FAP sa zvyčajne označujú ako oslabené FAP (AFAP), ale ak sa neliečia, riziko rakoviny hrubého čreva je veľmi vysoké. Diagnostickými kritériami je nižší počet polypov (

PD Dr. med. Štefan Aretz
Vedúci pracovnej skupiny „Hereditary Polyposis Syndromes“
Ústav genetiky človeka
Biomedicínske centrum (BMZ)
Fakultná nemocnica v Bonne