Simvastatin AL 20 mg filmom obalené tablety Prospect simvastatinum
Indikácie Simvastatin AL 20 mg filmom obalené tablety:
hypercholesterolémia
Simvastatín AL je indikovaný na zníženie celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou vrátane familiárnej (typ IIa) alebo kombinovanej hyperlipidémie (typ IIb) v kombinácii s diétnymi opatreniami, ak sa nedosiahne vhodný účinok iba pri liečbe dietetické a iné nefarmakologické opatrenia (napr. cvičenie a chudnutie).
Ischemická choroba srdca
Simvastatín AL znižuje riziko úmrtnosti a chorobnosti u pacientov s ischemickou chorobou srdca spojenou s aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením, so zvýšenými hladinami cholesterolu (> 5,5 mmol/l), v kombinácii s hypolipidemickou diétou a ďalšími nefarmakologickými opatreniami (fyzická aktivita a zníženie váha).
Kontraindikácie:
- precitlivenosť na simvastatín, na iné inhibítory HMG-CoA reduktázy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok;
- aktívne ochorenie pečene alebo nevysvetliteľné trvalé zvýšenie sérových transamináz;
- porfýria;
- myopatia;
- tehotenstvo a dojčenie; ženy vo fertilnom veku, ak neexistuje adekvátna ochrana nehormonálnymi metódami;
- deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov;
- súbežná liečba itrakonazolom, ketokonazolom, antiprotézami.
Opýtajte sa svojho lekára, či ste alebo ste sa v niektorej z týchto situácií vyskytli
Simvastatin AL 20 mg filmom obalené tablety:
Dávkovanie a spôsob podávania
Pred začatím liečby simvastatínom, ako aj počas liečby týmto liekom, majú pacienti dodržiavať konvenčnú diétu znižujúcu hladinu cholesterolu.
Simvastatin AL filmom obalené tablety sa majú podávať s vodou. Môžu sa podávať nalačno aj po jedle.
hyperlipidémia
Odporúčaná začiatočná dávka je 10 mg simvastatínu denne, ktorá sa užíva ako jedna dávka večer. Ak je to potrebné, liečbu je možné začať úvodnou dávkou 5 mg. Ak je to potrebné, dávka sa môže zvýšiť v intervaloch najmenej 4 týždňov na maximum 80 mg simvastatínu, podávaných každý deň ako jedna dávka večer.
Úprava dávky je založená na sledovaní plazmatických hladín cholesterolu v intervaloch najmenej 4 týždne.
Ak hladiny LDL-cholesterolu klesnú pod 1,94 mmol/l (75 mg/dl) alebo celkový plazmatický cholesterol klesne pod 3,6 mmol/l (140 mg/dl), je potrebné zvážiť zníženie dávky simvastatínu.
Ischemická choroba srdca
Pacientom s ischemickou chorobou srdca sa odporúča, aby užívali úvodnú dávku 20 mg simvastatínu denne, ako jednu dávku večer. Ak je to potrebné, dávka sa môže zvýšiť v intervaloch najmenej 4 týždňov na maximum 80 mg simvastatínu, podávaných každý deň ako jedna dávka večer. Ak plazmatická koncentrácia LDL-cholesterolu klesne pod 75 mg/100 ml (1,94 mmol/l) alebo celková plazmatická koncentrácia klesne pod 140 mg/100 ml (3,6 mmol/l), zníži sa dávka simvastatín.
Sprievodná terapia
Simvastatín je účinný samotný alebo v kombinácii s chelátormi žlčových kyselín (cholestyramín, kolestipol).
V prípade súbežného použitia cholestipolu a hypocholesterolemických látok cholestyramínového typu sa má simvastatín podať 1 hodinu pred alebo najmenej 4 hodiny po podaní živice, aby sa zabránilo zníženiu absorpcie simvastatínu. U pacientov súbežne liečených cyklosporínom, fibrátmi (alebo niacínom) a simvastatínom je maximálna odporúčaná dávka 10 mg simvastatínu denne.
Dávkovanie v prípade poruchy funkcie obličiek
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky, pretože simvastatín nemá významné vylučovanie obličkami.
U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/min) je potrebné upraviť dávky vyššie ako 10 mg simvastatínu denne a v prípade potreby ich podávať opatrne.
Zloženie Simvastatin AL 20 mg filmom obalené tablety:
prevencia:
Účinky na svalstvo
Simvastatín a ďalšie inhibítory hydroxymetyl-glutaryl-CoA reduktázy (HMG-CoA reduktázy) môžu príležitostne spôsobiť myopatiu prejavujúcu sa bolesťou svalov alebo svalovou slabosťou sprevádzanou významným zvýšením svalovej kreatínfosfokinázy (CPK) (> 5-násobok hornej hranice normálnej hodnoty . Zriedkavo bola hlásená rabdomyolýza so zlyhaním obličiek alebo bez neho následkom myoglobinúrie.
Myopatia spôsobená liekovými interakciami
Výskyt a závažnosť myopatie sa zvyšujú pri súčasnom podávaní inhibítorov HMG-CoA reduktázy a liekov, ktoré samotné môžu spôsobovať myopatiu, ako je gemfibrozil alebo iné fibráty a niacín (kyselina nikotínová) v hypolipidemických dávkach (â ‰ ¥ 1 g/deň).
Predpokladá sa, že zvýšené plazmatické koncentrácie inhibítorov HMG-CoA reduktázy zvyšujú riziko myopatie. Izoforma 3A4 cytochrómu P450 sa podieľa na biotransformácii simvastatínu a ďalších inhibítorov HMG-CoA reduktázy. Niektoré lieky so signifikantným inhibičným účinkom na enzým pri terapeutických dávkach, ktoré sa metabolizujú touto metabolickou cestou, môžu významne zvyšovať plazmatické koncentrácie inhibítorov HMG-CoA reduktázy, čím zvyšujú riziko myopatie. Do tejto kategórie liekov patria cyklosporín, itrakonazol, ketokonazol a ďalšie imidazoly s antimykotickým účinkom, makrolidové antibiotiká: erytromycín a klaritromycín, inhibítory HIV proteázy a antidepresívum nefazodón.
Všeobecné opatrenia na zníženie rizika myopatie
Pacienti užívajúci simvastatín by mali byť upozornení na riziko vzniku myopatie a potrebu hlásiť nevysvetliteľnú bolesť svalov, citlivosť alebo hypotóniu. Hladiny CPK nad 10-násobkom hornej hranice normy u pacienta s nevysvetliteľnými svalovými príznakmi naznačujú myopatiu. Liečba simvastatínom sa má ukončiť, ak existuje podozrenie alebo je diagnostikovaná myopatia. Vo väčšine prípadov sa po náhlom prerušení liečby prejavia svalové príznaky a zvýšená CPK.
Pacienti s poškodením funkcie obličiek, zvyčajne komplikáciou cukrovky, majú zvýšené riziko rabdomyolýzy. U týchto pacientov si zvýšenie dávky simvastatínu vyžaduje opatrnosť. Pretože neexistujú žiadne nepriaznivé dôsledky krátkodobého prerušenia liečby, je potrebné vysadiť Simvastatin AL niekoľko dní pred chirurgickým zákrokom alebo keď sa vyskytne predisponujúci faktor v dôsledku zlyhania obličiek sekundárne po rabdomyolýze (závažné akútne infekcie, hypotenzia, veľký chirurgický zákrok, ťažké úrazy)., závažné metabolické, endokrinologické alebo elektrolytové poruchy, nekontrolovaná epilepsia).
Opatrenia na zníženie rizika myopatie v dôsledku liekových interakcií V prípade liečby Simvastatinom AL v kombinácii s potenciálne interagujúcim liekom má lekár zhodnotiť potenciálne prínosy a riziká a starostlivo sledovať pacienta, najmä v prvých mesiacoch liečby a v ďalších obdobiach. zvýšenie dávok jedného z liekov. V takýchto situáciách je možné zvážiť pravidelné stanovenie CPK, ale nie je isté, že toto sledovanie zabráni myopatii. Je potrebné vyhnúť sa súčasnému podávaniu simvastatínu AL s fibrátmi alebo niacínom, pokiaľ potenciálny prínos plazmatickej koncentrácie lipidov nepreváži nad zvýšeným rizikom tejto kombinácie.
Kombinácia fibrátov alebo niacínu s nízkymi dávkami simvastatínu sa použila v krátkodobých klinických štúdiách bez myopatie. Kombinácia týchto liekov s inhibítormi HMG-CoA reduktázy spôsobuje ďalšie malé zníženie LDL-cholesterolu, ale zníženie hladín triglyceridov a zvýšenie HDL-cholesterolu môže byť významné. Ak je potrebná kombinácia jedného z týchto liekov so Simvastatinom AL, klinické skúsenosti naznačujú, že riziko myopatie je nižšie pri kombinácii s niacínom ako s fibrátmi.
U pacientov liečených simvastatínom AL v kombinácii s cyklosporínom, fibrátmi alebo niacínom nemá dávka simvastatínu prekročiť 10 mg denne, pretože riziko vzniku myopatie sa pri vysokých dávkach významne zvyšuje.
Súbežné podávanie simvastatínu s itrakonazolom, ketokonazolom, erytromycínom, klaritromycínom, inhibítormi HIV proteázy alebo nefazodónom sa neodporúča. Ak neexistuje alternatíva ku krátkodobej liečbe itrakonazolom, ketokonazolom, erytromycínom alebo klaritromycínom a nie sú známe žiadne vedľajšie účinky dlhodobého prerušenia liečby hypocholesterolémiou, môže sa zvážiť krátkodobé prerušenie liečby simvastatínom.
Je potrebné sa vyhnúť súčasnému použitiu iných liekov s významným inhibičným účinkom na CYP3A4 a v zvyčajných dávkach, pokiaľ prínos kombinovanej liečby nevyváži zvýšené riziko.
hypertriglyceridémia
Aj keď simvastatín znižuje hladiny triglyceridov, nie je to indikované u hyperlipidémií prejavujúcich sa hlavne hypertriglyceridémiou (hyperlipidémie typu I, IV a V).
Očné vyšetrenie
Pri absencii akejkoľvek liečby liekom je možné v dôsledku starnutia predpovedať zvýšenie prevalencie zakalenia šošovky v priebehu času. Súčasné údaje nenaznačujú žiadny nepriaznivý účinok simvastatínu na šošovky.
varovania:
Účinky na pečeň
Tak ako pri iných liekoch znižujúcich lipidy, počas liečby simvastatínom sa pozorovalo až trojnásobné zvýšenie sérových transamináz. Tieto zvýšenia boli prechodné, nesprevádzali ich klinické príznaky a nevyžadovali prerušenie liečby. Zvýšenie transamináz o viac ako trojnásobok normálnej hodnoty si vyžaduje prerušenie liečby simvastatínom.
U všetkých pacientov sa odporúča vykonať pečeňové testy na začiatku liečby simvastatínom a pravidelne ich opakovať počas liečby, najmä u pacientov, u ktorých je potrebné zvýšiť dávku.
Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom so zmenenými pečeňovými testami od začiatku liečby inhibítormi HMG-CoA reduktázy s opakovaným stanovením a prerušením sérových transamináz viac ako trojnásobkom normálnej hodnoty.
Simvastatín sa má používať opatrne u pacientov, ktorí konzumujú značné množstvo alkoholu a/alebo majú v anamnéze ochorenie pečene.
Riziko vedľajších účinkov na pečeň a svaly stúpa so zvyšujúcimi sa dávkami simvastatínu.
Simvastatín sa metabolizuje izoenzýmom 3A4 cytochrómu P450. Riziko poškodenia svalov sa zvyšuje so silnými inhibítormi CYP 3A4, ktoré zvyšujú plazmatické hladiny simvastatínu.
Neodporúča sa na vrodenú galaktozémiu, syndróm glukózovej a galaktózovej malabsorpcie, nedostatok laktázy v dôsledku prítomnosti laktózy.
deti
Bezpečnosť a účinnosť simvastatínu u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené, preto sa simvastatín v tejto vekovej skupine neodporúča.
starší ľudia
Účinnosť a bezpečnosť simvastatínu sa neskúmala u starších pacientov starších ako 70 rokov po infarkte myokardu.
Schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje
Simvastatín nemá nepriaznivý vplyv na vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Vedľajšie účinky Simvastatinu AL 20 mg filmom obalené tablety:
Simvastatín AL je všeobecne dobre tolerovaný, väčšina nežiaducich účinkov je zvyčajne mierna a prechodná.
Časté: Bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka alebo zápcha, pálenie záhy, plynatosť, asténia a bolesti hlavy.
Hlásené tiež: vyrážka, svrbenie, alopécia, závraty, svalové kŕče, myalgie, pankreatitída, parestézie, periférna neuropatia, anémia.
Zriedkavo sa môže vyskytnúť myopatia, rabdomyolýza alebo hepatitída a/alebo žltačka.
Veľmi zriedkavo sa môže vyskytnúť syndróm precitlivenosti, ktorý sa môže prejaviť: angioedém, lupoidný syndróm, reumatická polymyalgia, dermatomyozitída, vaskulitída, trombocytopénia, eozinofília, zvýšená ESR, artritída, artralgia, žihľavka, fotocitlivosť, horúčka, hyperémia zlé.
Laboratórne hodnoty
Zriedkavo sa môže vyskytnúť výrazné a trvalé zvýšenie sérových transamináz (ALT a/alebo ASAT); alkalická fosfatáza a IL-glutamyl transpeptidáza môžu byť tiež zvýšené. Zmeny pečeňových testov sú zvyčajne mierne a prechodné. Pri poškodení svalov môže dôjsť k zvýšeniu plazmatickej frakcie CPK z kostrového svalstva.
Ak užijete viac Simvastatinu AL, ako máte, okamžite to povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
predávkovanie:
Bolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania simvastatínom. Prejavy predávkovania boli nešpecifické a pacienti sa uzdravili bez následkov. Maximálna požitá dávka bola 450 mg simvastatínu. Liečba predávkovania spočíva vo všeobecných podporných opatreniach.
Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne 1,3 - 2,4 hodiny po požití.
Ak užijete viac Simvastatinu AL, ako máte, okamžite to povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Interakcie s inými liekmi:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Interakcie s CYP3A4
Simvastatín nemá žiadny inhibičný účinok na CYP3A4, a preto neovplyvňuje plazmatické koncentrácie liečiv metabolizovaných touto cestou. Simvastatín je však substrátom pre CYP3A4. Silné inhibítory CYP3A4 môžu zvyšovať riziko vedľajších účinkov podobných rabdomyolýze (v závislosti od dávky) (znížený metabolizmus cholesterolu v pečeni). Počas liečby inhibítormi CYP3A4 sa odporúča použiť iný statín, upraviť alebo prerušiť hypocholesterolemickú liečbu.
Ide o lieky: cyklosporín, itrakonazol, ketokonazol, erytromycín, klaritromycín, inhibítory HIV proteázy a nefazodón.
Gemfibrozil a ďalšie fibráty, niacín v dávkach znižujúcich lipidy (â ‰ ¥ 1 g/deň)
Tieto lieky pri súčasnom podávaní so simvastatínom zvyšujú riziko vzniku myopatie, pravdepodobne preto, že môžu tiež spôsobiť myopatiu, ak sa podávajú v monoterapii. Nie sú dôkazy o tom, že tieto lieky ovplyvňujú farmakokinetiku simvastatínu.
Perorálne antikoagulancium
Simvastatín zvyšuje antikoagulačný účinok a riziko krvácania. Odporúča sa častejšie sledovanie protrombinémie a INR, prípadne úprava dávky perorálneho antikoagulancia.
Amiodarón, verapamil, diltiazem
Riziko vzniku myopatie a/alebo rabdomyolýzy sa zvyšuje pri súčasnom podávaní vysokých dávok simvastatínu a amiodarónu alebo verapamilu.
U pacientov liečených vysokými dávkami simvastatínu (80 mg denne) a diltiazemom je mierne zvýšené riziko vzniku myopatie.
propranolol
U zdravých dobrovoľníkov nie sú klinicky významné interakcie so súčasným podávaním simvastatínu a propanololu.
digoxín
Súbežné podávanie simvastatínu s digoxínom vedie k miernemu zvýšeniu (pod 0,3 ng/ml) plazmatických koncentrácií digoxínu.
Grapefruitový džús
Obsahuje jednu alebo viac zložiek, ktoré inhibujú CYP3A4 a ktoré môžu zvýšiť plazmatickú koncentráciu liekov metabolizovaných prostredníctvom CYP3A4. Účinok miernej spotreby (napr. 240 ml denne) je minimálny (zvyšuje o 13% inhibičnú aktivitu na HMG-CoA reduktázu meranú pomocou plochy pod krivkou plazmatickej koncentrácie ako funkcia času) a nie je klinicky významný. Je však potrebné sa vyhnúť veľmi veľkým množstvám (viac ako jeden liter denne), pretože spôsobujú významné zvýšenie inhibičnej aktivity na HMG-CoA reduktázu.
Simvastatin AL 20 mg filmom obalené tablety v gravidite/laktácii:
Skôr ako začnete používať akýkoľvek liek, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika
Simvastatín je počas tehotenstva kontraindikovaný. Aj keď štúdie teratogenity na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky simvastatínu, podávanie simvastatínu počas gravidity sa neodporúča. Medzi prerušením liečby simvastatínom a počatím je potrebné dodržať interval 1 mesiac. Simvastatín sa môže podávať ženám vo fertilnom veku, iba ak sa používajú nehormonálne antikoncepčné metódy. Ak žena počas užívania lieku otehotnie, je potrebné liečbu okamžite ukončiť a informovať pacienta o možnom riziku pre plod.
Nie je známe, či sa simvastatín alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. Pretože nie sú k dispozícii údaje o vylučovaní do materského mlieka, je simvastatín u dojčiacich žien kontraindikovaný.