Skríning metabolizmu novorodencov - Núdzová klinická nemocnica pre deti - M

Skríning metabolizmu novorodencov

V Iowe sú všetci novorodenci testovaní Iowským ústavom pre vrodené chyby na hypotyreózu, fenylketonúriu, galaktozémiu, ochorenie javorovým sirupom, hemoglobinopatie a hyperpláziu nadobličiek. Neonatálny skríning sa v Iowe praktizuje od roku 1983. Neonatálny skríning môže zahŕňať rôzne choroby v závislosti od stavu.

metabolizmu

Medzi dôvody skríningového testu patria:

  1. Dostatočne bežná patológia na odôvodnenie skríningu
  2. Nechajte si urobiť pomerne jednoduchý, presný a lacný skríningový test s vysokou citlivosťou a vysokou negatívnou prediktívnou hodnotou.
  3. Liečba musí byť cenovo dostupná a musí mať preukázateľný prínos skôr, ako sa objavia príznaky alebo klinická diagnóza.
  4. test je možné vykonať na kartách NNS v krvnej škvrne.

Skríning je povolený podľa právnych predpisov štátu Iowa [Kódex Iowa, kapitola 4: 641 (136A)]. Konečnú zodpovednosť nesie ošetrujúci lekár. Ak rodič odmietne testovanie, musí vyplniť dostupný formulár o materstve. Tento formulár je pripojený k pozorovaciemu hárku a jeho kópia sa zasiela Inštitútu vrodených chýb ministerstva zdravotníctva.

Informatívnu časť skríningového formulára vyplní registrátor. Škvrny na filtračnom papieri by mali byť úplne vyplnené veľkou kvapkou krvi z päty alebo katétra. Niekoľko malých kvapiek povedie k statifikácii krvi, ktorá povedie k nesprávnym výsledkom. Krv získaná z pupočníkového katétra nie je prijatá, ak boli nedávno podané intravenózne roztoky alebo lieky.

Testovanie novorodenca by sa malo vykonať pred prepustením, ideálne najskôr 48 hodín života (aby sa zvýšil obsah fenylalanínu v sére) a skôr ako 5 dní.

Skúška sa okamžite opakuje, ak:

nekvalitný exemplár, nedostatok krvi, neúplná forma alebo demografické údaje sú nesprávne.

Skôr predpokladaný pozitívny skríning.

Opakujte každých 14 dní, ak prvá NNS:

Test bol zozbieraný vo veku menej ako 48 hodín - testy na fenylketonúriu alebo ochorenie javorového sirupu môžu byť falošne negatívne, pretože hladiny aminokyselín v sére môžu byť pri narodení normálne.

Novorodenci liečení antibiotikami - test opakujte 24 hodín po poslednej dávke antibiotika. Ak je novorodenec prepustený pred 24 hodinami, test sa opakuje pri prepustení a po 14 dňoch.

Viaceré pôrody môžu zmeniť výsledok skríningu. Toto uveďte, najmä ak bol diagnostikovaný syndróm transfúzie.

  • môže zmeniť všetky výsledky.
  • znova otestujte 6 týždňov po poslednej transfúzii, aby ste si boli istí výsledkom testu.

Ak je výsledok pozitívny

  • laboratórium bude informovať ošetrujúceho lekára.
  • vykonajú sa testy na potvrdenie diagnózy a zaháji sa liečba.

hemoglobinopatie

Predstavujú komplikovanú skupinu chorôb, ktoré zahŕňajú kvantitatívne a kvalitatívne poruchy hemoglobínu. Včasná diagnóza identifikuje rodiny s vysokým rizikom prenosu choroby a umožňuje včasnú liečbu už postihnutých detí. Choroby významného klinického významu v USA sú kosáčikovité choroby a hemoglobín C.

Iowa zistí nasledujúce anomálie reťazca a a ß:

  • Hemoglobín - S, C, E, O, G a D.
  • Identifikujte tiež hemoglobín Bart pri talasémii.

Pretože hemoglobín F je pri narodení zvýšený, kvantitatívne stanovenie hemoglobínu môže byť ťažké. Identifikácia hemoglobínov S, C atď. Však definuje skupinu novorodencov, u ktorých sa musí kvantitatívna elektroforéza opakovať vo veku 3 - 6 mesiacov. Skúška sa vykonáva izoelektrickou koncentráciou a je potvrdená vysokotlakovou kvapalinovou chromatografiou. Výsledok je možné zmeniť transfúziou a testovanie sa odporúča 6 týždňov po poslednej transfúzii.

1 z 10 000 - 15 000 pôrodov. Autozomálny recesívny prenos. Je charakterizovaný hepatálnym deficitom fenylalanylhydroxylázy, ktorá metabolizuje fenylalanín na tyrozín. Gén kódujúci enzým je na chromozóme 12q. Bolo identifikovaných viac ako 20 rôznych mutácií.

V súčasnosti všetkých 50 štátov testuje novorodencov na túto chorobu. Sérová hladina fenylalanínu je v krvi odobratej z pupočníka normálna a zvyšuje sa po začiatku dojčenia, takže testovanie počas prvých 48 hodín môže poskytnúť falošne negatívne výsledky. Ak je novorodenec prepustený v priebehu prvých 24 hodín, väčšina štátov odporúča vyšetrenie na prepustenie a následný opakovaný skríning. V prípade chorého novorodenca, ktorý nie je kŕmený, by sa test nemal odkladať na neurčito, ale robí sa podľa stanoveného harmonogramu, pretože novorodenecký skríning sa robí na iné patológie, napríklad hypotyreózu, ktoré nie sú ovplyvnené časom začatia diéty. Po začatí diéty môže byť pacient znovu testovaný na fenylketonúriu. Pretože sa používajú bakteriálne inhibičné reakcie, môže antibiotická liečba ovplyvniť výsledok testu, čo si vyžaduje opakované testovanie 24-48 hodín po poslednej podanej dávke.

ťažký deficit - klasická forma; mierny deficit - rôzne formy

Fenylalanín a jeho metabolické produkty sa hromadia v krvi a moči postihnutých osôb. Moč tak získa osobitnú vôňu plesní. Abnormálny je aj proces cerebrálnej myelinizácie. Fenylketonúria by sa mala považovať za diagnózu u dieťaťa, ktoré postupne stráca svoje zisky v prvých 6 - 12 mesiacoch.

Obmedzenie fenylalanínu v strave úspešne predchádza mentálnej retardácii, ale strava je nepríjemná. Na zabezpečenie ďalších potrebných živín sa používa receptúra ​​(Lofenalac) s nízkym obsahom fenylalanínu. Samotný Lofenalac však nie je vhodnou diétou pre všetky dojčatá, vrátane dojčiat s fenylketonúriou, a je potrebné dbať na to, aby sa indikovali diéty s nízkym obsahom fenylalanínu bez diagnózy a bez konzultácie s centrom špecializujúcim sa na liečbu tohto ochorenia. Obmedzenie príjmu potravy sa odporúča počas 5 - 6 rokov, po ktorých sa prerušilo. Niektorí pacienti však po vysadení diéty zaznamenali neurologické poruchy a znížili IQ. Metabolické abnormality matky môžu mať v skutočnosti nepriaznivé účinky na rast a vývoj plodu. V súčasnosti sa u väčšiny pacientov odporúča dodržiavať neobmedzené stravovacie obmedzenia.

V minulosti boli pacienti s fenylketonúriou ťažko retardovaní a nemohli sa množiť. Tento aspekt sa úplne zmenil po zavedení novorodeneckého skríningu a liečby včasnou diétou. Je obzvlášť dôležité, aby postihnuté ženy dodržiavali prísnu diétu bez obsahu fenylalanínu pred, počas a po tehotenstve (najmä ženy, ktoré chcú dojčiť), aby plod/dojča nebol vystavený vysokým koncentráciám fenylalanínu v sére. Diéta s obmedzením fenylalanínu je pre každého, kto má normálnu stravu, ťažko udržiavateľný. Pri tomto ochorení môže mať metabolizmus matky ničivé účinky na vývoj plodu. Postihnutých je viac ako 90% týchto novorodencov (väčšinou bez fenylketonúrie). Tieto deti majú mentálnu retardáciu (> 90%), mikrocefáliu (72%), spomalenie rastu (40%), vrodené srdcové choroby (12%).

1 z 50 000 - 75 000 narodených alebo 2 novorodenci/rok v Iowe. Autozomálny recesívny prenos.

Nedostatok jedného z nasledujúcich enzýmov

  1. Galaktóza-1-fosfát-uridyltransferáza (GPUT)
  2. Galaktokináza (GK)
  3. Uridyldifosfát galaktóza-4-epimeráza

Galaktóza ---- GK? Gal-1-P + UDPG ---- GPUT? Glukóza-1-P + UDP-galaktóza

Klasická forma galaktozémie obvykle začína v novorodeneckom období deficitom rastu, žltačkou, hepatomegáliou a zlyhaním obličiek. Neuznaná smrť môže nastať vo veku 4 - 10 dní alebo môže viesť k chronickej cirhóze, šedému zákalu (nedostatok galaktokinázy), neurologickému poškodeniu, záchvatom a mentálnej retardácii. Biopsia pečene ukazuje steatózu a fibrózu pečene dôležitú aj v prvých týždňoch života. Ak sa nezačne s liečbou, novorodenci majú zvýšené riziko infekcie (najmä sepsa E. coli).

Skríning sa uskutočňuje Beutlerovou imunofluorescenciou a výsledok sa dá modifikovať transfúziami, pretože transfúzované červené krvinky obsahujú enzýmy potrebné na glykolýzu. Do vzorky sa pridajú Gal-1-P a UDPG a ak je reakcia dokončená GPUT z krvi pacienta, vytvorí sa NADPH, ktorý sa deteguje fluorescenciou. Je potrebné poznamenať, že tento test nezistí nedostatok galaktokinázy alebo epimerázy, ale identifikuje nedostatok transferázy bez ohľadu na jej príjem v strave.

Pozitívny výsledok skríningu by sa mal považovať za lekársku pohotovosť. Okamžite začnite so stravou s nízkym obsahom laktózy, galaktózy a mliečnych výrobkov (napr. Sójová výživa). Diagnóza sa rýchlo potvrdí priamym kvantitatívnym stanovením enzýmov a galaktózy-1-P v červených krvinkách a testom na redukčné látky v moči. Dodržiavanie prísnej stravy je ťažké, pretože laktóza sa často používa ako prísada do potravín. Diétna liečba by sa mala udržiavať donekonečna.

1 z 5 000 narodených alebo 9 novorodencov/rok v Iowe
V USA je pomer žien a mužov 2: 1

Mnoho abnormalít morfogenézy zahŕňajúcich os hypotalamus-hypofýza a štítna žľaza môže viesť k vrodenému nedostatku tyroxínu. Tento nedostatok, ktorý nie je diagnostikovaný, má za následok ťažkú ​​mentálnu retardáciu a rast. Skoré príznaky sa objavujú v prvých týždňoch života. Patria medzi ne letargia, hypotermia, hypoaktivita, hypotónia, veľká predná a zadná fontanela, ťažké kŕmenie, dýchacie ťažkosti (myxedém dýchacích ciest), perianálna cyanóza, bledosť, slabý alebo chrapľavý plač, mramorovaná pokožka, zápcha. a dlhotrvajúca fyziologická žltačka. Klasické prvky kretinizmu sa zvyčajne objavia po 6 týždňoch života a zahŕňajú charakteristickú fáciu (hlboká nasogénna ryha, úzke čelo, opuchnuté viečka, zhrubnutá pokožka, suché, studené, drsné vlasy), brušná distenzia, pupočná kýla, široké fontány.

Testovanie sa vykonáva rádioimunotestom - pôvodne T4; na konci každého dňa sa tiež testuje na TSH 5 až 10% vzoriek. Falošné pozitívne výsledky sa vyskytujú často u starších ľudí a predčasne.

Indikácie opakovaného testu: (normálna hladina T4 v sére u dojčiat je 7-10 mcg/dl)